陳耿誼， 高鎮(zhèn)松， 張勝佳， 陳偉鵬

(廣東省汕頭市第四人民醫(yī)院， 廣東 汕頭 515021)

精神分裂癥患者心肌酶譜和心電圖異常的相關(guān)因素分析*

陳耿誼＊＊， 高鎮(zhèn)松， 張勝佳， 陳偉鵬

(廣東省汕頭市第四人民醫(yī)院， 廣東 汕頭 515021)

目的:分析精神分裂癥患者心肌酶譜和心電圖異常的相關(guān)因素。方法:對(duì)2013年2月至2014年1月住院的164例精神分裂癥患者進(jìn)行血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK－MB)等3項(xiàng)心肌酶檢測(cè)和心電圖檢查，每周1次，連續(xù)4周，統(tǒng)計(jì)AST、LDH、CPK異常率和心電圖異常率，并應(yīng)用Logistic多因素回歸分析影響患者心肌酶和心電圖的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:精神分裂癥患者治療期間前4周心肌酶譜總異常率為50.6%，其中，AST異常率為34.8%，LDH異常率為37.2%，CPK－MB異常率為38.4%。前4周心電圖總異常率為37.8%。較大劑量氯氮平、長(zhǎng)時(shí)間聯(lián)合用藥、嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀、高血壓和錐體外系反應(yīng)是心肌酶譜異常和心電圖異常的主要危險(xiǎn)因素。結(jié)論:密切觀察病情并定期監(jiān)測(cè)心肌酶和心電圖，控制危險(xiǎn)因素，對(duì)指導(dǎo)治療有參考價(jià)值。

精神分裂癥; 心肌酶; 心電圖

臨床上，精神分裂癥患者常有不同程度的軀體癥狀，特別是心血管方面的癥狀，如:心跳、胸悶、氣促等，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和心電圖檢查也?？砂l(fā)現(xiàn)心肌酶學(xué)和心電圖方面的異常。但由于影響精神分裂癥患者心肌酶和心電圖的相關(guān)因素較多，主要的危險(xiǎn)因素并未完全明了，相關(guān)報(bào)道較少。故此開展本研究。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象:2013年2月至2014年1月在本院住院的首發(fā)精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(CCMD－3)》［1］精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次發(fā)病，年齡18～60歲;③給予常規(guī)抗精神病藥物治療，按情酌量，輔以心理治療和康復(fù)治療;④心電圖和心肌酶譜初次檢測(cè)在正常范圍;⑤患者或家屬對(duì)本研究知情同意，并書面簽署知情同意書;⑥能完成本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病或藥物依賴者;②既往有心臟病史者;③有藥物過敏史者;④兒童、孕婦、哺乳期或老年患者;⑤研究進(jìn)程中不同意本研究者。共入組164例，男性96例，女性68例，年齡18～58歲，平均(32.6±5.7)歲，已婚61例，未婚103例，初中以上文化89例，小學(xué)以下75例，有業(yè)73例，無業(yè)91例，病程(14.9±6.2)月，精神病家族史陽(yáng)性33例，陰性131例，抗精神病藥應(yīng)用情況:單用59例，聯(lián)用105例，藥物種類包括利培酮、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、奧氮平、帕利哌酮、氯丙嗪、氯氮平、舒必利、奮乃靜等。

1.2 心肌酶譜和心電圖監(jiān)測(cè)方案:按計(jì)劃進(jìn)行心肌酶譜和心電圖動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè):①成立心肌酶譜和心電圖定期監(jiān)測(cè)課題組;②制定心肌酶譜和心電圖監(jiān)測(cè)方案，每周1次，連續(xù)監(jiān)測(cè)4周，根據(jù)病情必要時(shí)增加監(jiān)測(cè)次數(shù);③應(yīng)用麥瑞B(yǎng)S380全自動(dòng)特殊化分析儀，于當(dāng)天清晨7:00空腹采集靜脈血 5mL，分別檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CPK－MB)等心肌酶譜;④每周1次應(yīng)用常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖儀檢查心電圖，連續(xù)4周;⑤針對(duì)發(fā)現(xiàn)的心臟副反應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)治療并合理調(diào)整精神科用藥，并認(rèn)真履行告知義務(wù);⑥分析心臟副反應(yīng)檢出率。有胸悶、胸痛、心跳、心悸、氣促等不適主訴時(shí)隨時(shí)檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo):①心肌酶異常患者AST、LDH、CPK的檢測(cè)值;②4周累計(jì)AST、LDH、CPK異常例數(shù)、檢出率;③心電圖診斷、4周累計(jì)心電圖異常例數(shù)、檢出率、發(fā)現(xiàn)時(shí)間;④調(diào)查記錄相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:建立心電圖和心肌酶結(jié)果數(shù)據(jù)庫(kù)，應(yīng)用SPSS11.0軟件對(duì)心電圖和心肌酶異常的相關(guān)因素進(jìn)行Logistic多因素回歸分析。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者4周累計(jì)心肌酶譜異常情況:AST異常57例，占34.8%，平均值為167.2±29.8U/L;LDH異常61例，占37.2%，平均值為393.5±57.6U/L;CPK－MB異常63例，占38.4%，平均值為284.6±48.9U/L。4周累計(jì)心肌酶異常總數(shù)83例，總異常率為50.6%。

2.2 患者4周累計(jì)心電圖異常情況:竇性心動(dòng)過速43例，占26.2%;竇性心律不齊37例，占22.6%;竇性心動(dòng)過緩16例，占9.8%;QTC延長(zhǎng)17例，占10.4%;束支阻滯31例，占18.9%;偶發(fā)室性早搏11例，占6.7%。4周累計(jì)心肌酶異?？倲?shù)62例，總異常率為37.8%。

2.3 患者心肌酶譜異常的危險(xiǎn)因素Logistic多因素回歸分析:以心肌酶譜異常為因變量，以各種可能的影響因素為自變量，經(jīng)量化后，以前進(jìn)法進(jìn)行多因素Logis-tic回歸分析，有6個(gè)危險(xiǎn)因素進(jìn)入方程，即:氯氮平劑量較大、聯(lián)合用藥時(shí)間長(zhǎng)、陽(yáng)性癥狀、高血壓、高血糖和錐體外系反應(yīng)是心肌酶譜異常的主要危險(xiǎn)因素，見表1。

表1 患者心肌酶譜異常的危險(xiǎn)因素Logistic多因素回歸分析

2.4 患者心電圖異常的危險(xiǎn)因素Logistic多因素回歸分析:以心電圖異常為因變量，經(jīng)前進(jìn)法多因素Logistic回歸分析，有5個(gè)影響患者心電圖異常的主要危險(xiǎn)因素:聯(lián)合用藥時(shí)間長(zhǎng)、氯氮平劑量較大、有飲酒史、錐體外系反應(yīng)和高血壓，見表2。

表2 患者心電圖異常的危險(xiǎn)因素Logistic多因素回歸分析

3 討 論

精神分裂癥是較常見的精神障礙之一，在不同病期癥狀多樣，不同臨床各型有其癥狀特點(diǎn)，患者在幻覺、妄想癥狀、緊張焦慮的影響下，可有不同程度的軀體癥狀，如:心跳、胸悶、頭暈、出汗、震顫等，以心血管方面的癥狀較多見，其中，既往軀體疾病史、長(zhǎng)期住院、病程長(zhǎng)、用藥時(shí)間長(zhǎng)、傳統(tǒng)抗精神病藥因其副作用較大以及聯(lián)合用藥均可能是不良因素。精神分裂癥患者血清心肌酶活性出現(xiàn)異常，可能與精神分裂癥的發(fā)病或病情惡化有關(guān)［2，3］，病情因素和藥物因素均對(duì)精神分裂癥患者的心肌酶、心電圖有一定的影響［2，3］。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)［3～5］，精神分裂癥患者的血清心肌酶活性明顯增高與發(fā)病及病情嚴(yán)重程度有關(guān)，心肌酶譜檢測(cè)對(duì)精神分裂癥病情估計(jì)有一定的臨床價(jià)值。本研究引入Logistic多因素回歸分析方法對(duì)此進(jìn)行分析。

本研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者住院前4周累計(jì)心肌酶譜總異常率為50.6%，其中，AST異常率為34.8%，LDH異常率為37.2%，CPK－MB異常率為38.4%。前4周累計(jì)心電圖總異常率為37.8%，其中，竇性心動(dòng)過速異常率為26.2%，竇性心律不齊為22.6%，竇性心動(dòng)過緩為9.8%，QTC延長(zhǎng)占10.4%，束支阻滯為18.9%，偶發(fā)室性早搏為6.7%。

以前進(jìn)法進(jìn)行多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，氯氮平劑量較大、聯(lián)合用藥時(shí)間長(zhǎng)、陽(yáng)性癥狀、高血壓、高血糖和錐體外系反應(yīng)是心肌酶譜異常的主要危險(xiǎn)因素;聯(lián)合用藥時(shí)間長(zhǎng)、氯氮平劑量較大、錐體外系反應(yīng)和高血壓，是患者心電圖異常的主要危險(xiǎn)因素。其中，較大劑量氯氮平、長(zhǎng)時(shí)間聯(lián)合用藥、嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀、高血壓和錐體外系反應(yīng)是心肌酶譜異常和心電圖異常的共同危險(xiǎn)因素。與文獻(xiàn)報(bào)道［3，4，6］一致。推測(cè)可能的機(jī)理是:氯氮平和長(zhǎng)時(shí)間聯(lián)合應(yīng)用抗精神病藥物，可能抑制Na+－K+－ATP酶，使心肌細(xì)胞復(fù)極產(chǎn)生障礙，能量代謝受阻、ATP供應(yīng)減少、離子泵功能降低，正常的離子梯度差無法維持，致細(xì)胞內(nèi)滲透壓改變，從而引起細(xì)胞腫脹，膜孔隙增大，酶自細(xì)胞內(nèi)向外溢出，血中酶的濃度明顯升高。對(duì)心電圖的影響可能與抗精神病藥物的抗膽堿能作用有關(guān)，能夠繼發(fā)引起迷走神經(jīng)的抑制，交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，使心率加快，心肌耗氧量增加，最終導(dǎo)致心肌缺血和T波改變。藥物的1－腎上腺素能受體的拮抗作用是產(chǎn)生體位性低血壓和竇性心動(dòng)過速的原因［5，6］。氯氮平系二苯二氮雜卓類抗精神病藥，其抗膽堿(M1)、抗組胺(H1)及抗α－腎上腺素受體作用導(dǎo)致其不良反應(yīng)較多，特別是便秘、體位性低血壓、心電圖異常改變較常見［4］。已有研究報(bào)道氯氮平對(duì)精神分裂癥患者心電圖和心肌酶均有影響，氯氮平對(duì)心肌的損害作用大于阿立哌唑、喹硫平，氯氮平甚至引起昏厥、心臟停搏、猝死等一系列心臟功能損害［5］。陽(yáng)性癥狀嚴(yán)重、高血壓和錐體外系反應(yīng)則標(biāo)示著病情較復(fù)雜，甚至呈興奮狀態(tài)，通過交感神經(jīng)功能亢進(jìn)機(jī)制影響心肌酶譜和心電圖。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD－3)［M］.第3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001.75～78.

［2］張靜，劉連忠.精神分裂癥患者血清心肌酶活性的改變及其臨床意義［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，21(1):53～54.

［3］胡紅霞，趙倩，白天山，等.躁狂癥、精神分裂癥血清心肌酶異常增高的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)工程，2012，11(9): 156.

［4］周琳琳，許義，忻玨陳，等.1227例服用抗精神病藥物住院病人心電圖變化的資料分析［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2008，20 (6):348～349.

［5］何杏梅，張程幀，薛標(biāo)玉.阿立哌唑、氯氮平、喹硫平對(duì)康復(fù)期精神分裂癥心肌酶和心電圖的影響［J］.臨床心身疾病雜志，2011，17(4):295～297.

Analysis on Factors Related to Abnormal Cardiac Muscle Enzymes and Electrocardiogram in Patients with Schizophrenia

CHEN Gengyi， GAO Zhensong， ZHANG Shengjia， et al
(The Fourth People＇s Hospital of Shantou，Guangdong Shantou515021，China)

Objective:To analyze the factors related to abnormal cardiac muscle enzymes and electro-cardiogram in patients with schizophrenia.Method:From Feb.2013 to Jan.2014，164 cases inpatients with schizophrenia were tested cardiac muscle enzymes，serum aspartate aminotransferase(AST)，lactate dehydrogenase(LDH)，creatine phosphokinase－MB(CPK－MB)and electrocardiogram，once a week，for 4 weeks.The cardiac muscle enzymes abnormal rates and electrocardiogram abnormal rates were collected and factors related to abnormal cardiac muscle enzymes and electrocardiogram were analyzed with Logistic regression analysis.Result:During treatment，the incidence of abnormal cardiac muscle enzymes for 4 weeks was 50.6%.The incidences of abnormal AST，LDH and CPK－MB showed 34.8%，37.2%and 38.4%，respectively.The total 4 weeks’rate of abnormal electrocardiogram was 37.8%.Higher dosage of clozapine，longer time combination drugs，worse positive symptoms，hypertension and extrapyramidal side－reaction were main risk factors of abnormal cardiac muscle enzymes and electrocardiogram.Conclusion:It would be reference valuation in directing treatment to closely observate and periodically test electrocardiogram and cardiac muscle enzymes，and to control risk factors.

Schizophrenia; Cardiac muscle enzyme; Electrocardiogram

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.006

1006－6233(2015)04－0546－04

2013年度廣東省汕頭市醫(yī)療科技計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào):汕府科［2013］88號(hào)第1項(xiàng))

＊＊ 通訊作者:Email:chengengyi2011@126.com