王云華，黃靈堅

(南方醫(yī)科大學附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518109)

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·論 著·

血小板與淋巴細胞比值在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的價值

王云華，黃靈堅

(南方醫(yī)科大學附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518109)

目的 探討血小板與淋巴細胞比值(PLR)在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的價值。方法 選取來南方醫(yī)科大學附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院婦科初治的上皮性卵巢癌患者50例作為研究組，選取同期南方醫(yī)科大學附屬醫(yī)院深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院50例卵巢良性腫瘤患者作為對照組，通過受試者回歸曲線測定PLR區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值，并探討術前PLR在不同臨床病理指標與預后中的差異。結(jié)果 PLR在區(qū)別上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值為180，敏感度為0.64，特異度為0.70；上皮性卵巢癌患者Ⅰ期和Ⅱ期PLR顯著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實施較理想減瘤術的患者PLR顯著低于手術不理想患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；復發(fā)患者PLR顯著高于不復發(fā)患者PLR，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 PLR在區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤上具有較好的敏感度與特異度，在對上皮性卵巢癌的病情監(jiān)測上有廣闊的應用前景。

上皮性卵巢癌；血小板與中性粒細胞比值；病情監(jiān)測

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于子宮頸癌與子宮體癌，卵巢癌患者病死率位居首位，上皮性卵巢癌占所有卵巢癌的80%[1-2]。炎性反應在腫瘤發(fā)展、預后中扮演著重要角色，炎性反應細胞既能抑制也能促進腫瘤的形成，目前各種炎性反應細胞對癌癥監(jiān)測診斷、預后等的研究已經(jīng)成為了最新的熱點[3]。

在國外研究中，血小板與淋巴細胞比值(PLR)已被證實與上皮性卵巢癌的預后生存等有重要聯(lián)系[4]。在中國患者中少見報道，本文在上皮性卵巢癌患者中研究患者外周血中全身炎性反應的指標PLR在上皮性卵巢癌病情監(jiān)測中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年8月至2014年2月在本院初治的上皮性卵巢癌患者50例作為研究組，平均年齡(44.78±13.1)歲，依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟FIGO標準，臨床分期Ⅰ、Ⅱ期患者16例，Ⅲ、Ⅳ期34例；按組織學類型分類，漿液性囊腺癌30例，黏液性囊腺癌16例，子宮內(nèi)黏膜樣癌4例。均經(jīng)術后組織病理學證實。選擇同期在本院診療的卵巢良性腫瘤患者50例作為對照組，平均年齡(42.6±12.8)歲，兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者均需知情同意，并且進行詳細的問卷調(diào)查，排除急慢性感染、其他系統(tǒng)腫瘤、骨髓及血液疾病、自身免疫性疾病等其他可能影響白細胞數(shù)量與構成比例的疾病，同時排除2周內(nèi)使用抗炎藥物、吸煙、輸血及相關臨床資料不全的患者。

1.2 儀器與試劑 血常規(guī)測定使用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀，檢測試劑、校準品及質(zhì)控品均為原公司生產(chǎn)的原裝配套產(chǎn)品。

1.3 方法 血液標本的采集及檢測均由本院檢驗科完成，按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》[5]采集靜脈血標本，排除黃疸、脂濁及溶血標本，準確記錄時間并編號，2 h內(nèi)上機檢測，并記錄結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 上皮性卵巢癌患者術前PLR水平與卵巢良性腫瘤患者比較 見表1。上皮性卵巢癌患者血小板計數(shù)顯著高于卵巢良性腫瘤患者，差異有統(tǒng)計學意義(t=8.52,P<0.05)，淋巴細胞計數(shù)顯著低于卵巢良性腫瘤患者，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.00,P<0.05)，PLR也顯著高于卵巢良性腫瘤患者，差異有統(tǒng)計學意義(Z=11.26，P<0.05)。

表1 上皮性卵巢癌患者術前PLR水平與卵巢良性腫瘤患者比較

注：與卵巢良性腫瘤患者比較，*P<0.05。

2.2 PLR區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者的臨界值及特異度、敏感度 以PLR作為標志物用于區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者，用ROC曲線做其診斷效能評價，綜合特異度與靈敏度選擇二者之和最大截斷點(cut off)為臨界值，結(jié)果表明，用PLR診斷上皮性卵巢癌臨界值為180，敏感度為0.64，特異度為0.70，曲線下面積(AUC)為0.68。

2.3 PLR在判斷上皮性卵巢癌患者不同臨床分期、手術預后及復發(fā)與否中的意義 患者術前PLR在上皮性卵巢癌不同F(xiàn)IGO臨床分期，手術完成理想程度(殘余腫瘤小于或等于1 cm為理想)，術后隨訪1年及以上復發(fā)與否中的數(shù)值比較見表2。上皮性卵巢癌患者Ⅰ期和Ⅱ期PLR顯著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實施較理想減瘤術的患者PLR顯著低于手術不理想患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；復發(fā)患者PLR顯著高于不復發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 術前PLR在不同臨床分期、手術結(jié)果及復發(fā)與否中的比較

3 討 論

癌癥患者外周血血小板數(shù)量異常最早在膜癌中被發(fā)現(xiàn)，隨著對此研究的不斷深入，在胃癌等惡性腫瘤患者中也發(fā)現(xiàn)了血小板計數(shù)增加，并且血小板增加的數(shù)量與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預后生存有緊密的聯(lián)系[6-7]。在對卵巢癌的研究中，上皮性卵巢癌預后不良的患者往往有血小板增多的副癌綜合征，二者有重要的因果關系[8]。對于不同臨床分期的卵巢癌患者，臨床分期越高血小板增多發(fā)生率越高[9]。血小板增多與卵巢癌患者的腹水量大、血紅蛋白水平低等臨床表現(xiàn)也有密切關系，且在早期卵巢癌中血小板增多可作為預測卵巢癌復發(fā)的獨立危險因素[10]。故PLR作為一項上皮性卵巢癌診斷及評估預后的可實際應用的重要指標有十分扎實的理論基礎。

本研究對50例上皮性卵巢癌患者及50例卵巢良性腫瘤患者檢測了PLR，并用ROC曲線計算出PLR區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值為180，敏感度為0.64，特異度為0.70，AUC為0.68。目前在國外對PLR與卵巢癌的相關研究中，PLR對區(qū)分不同F(xiàn)IGO臨床分期的臨界值為200，敏感度為0.59，特異度為0.73，AUC為0.66；在對是否能進行理想減瘤術進行預測的臨界值為200，敏感度為0.70，特異度為0.69，AUC為0.70[11]。本研究的臨界值比以上報道略小，但其為區(qū)別上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤的臨界值，與國外研究目的不同。本研究還探討了PLR在上皮性卵巢癌不同F(xiàn)IGO臨床分期，手術完成理想程度及術后半年以上復發(fā)與否中的數(shù)值，上皮性卵巢癌患者PLRⅠ期和Ⅱ期顯著低于Ⅲ期和Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；實施較理想減瘤術患者的PLR顯著低于手術不理想患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；隨訪1年及以上，復發(fā)患者PLR顯著高于不復發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與目前國內(nèi)外現(xiàn)有的研究結(jié)果類似[11]。PLR在診斷中區(qū)分患者的病情嚴重程度、術前預測手術預期效果及患者的復發(fā)與生存率方面都有廣闊的應用前景，需要進行更多研究探討。

血小板增多及中性粒細胞減少，即PLR的增大與惡性腫瘤的生長、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移的相關性已經(jīng)得到了確認，但其機制尚未研究明確。有學者認為，血小板的聚集可以導致內(nèi)皮細胞收縮，從而出現(xiàn)有利于腫瘤細胞向血管外移行的環(huán)境，且腫瘤細胞與內(nèi)皮細胞細胞外基質(zhì)的黏附會被活化的血小板顯著增強[12]。還有假說認為，惡性腫瘤細胞自身會產(chǎn)生能使血小板升高和活化的白細胞介素-6等血小板生成素，通過體液介質(zhì)刺激反應促進腫瘤不斷發(fā)展，并且血小板可聚集在腫瘤細胞周圍保護腫瘤細胞免受機體免疫的攻擊和血液切力的破壞[13]。血小板會通過釋放血小板內(nèi)皮細胞生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子β來參與腫瘤周圍組織的降解，并且隨著癌癥臨床分期的升高釋放更多的具有強烈有絲分裂的因子，腫瘤在轉(zhuǎn)移灶部位的克隆和生長被進一步促進，故晚期癌癥患者相對早期患者有明顯增高的血小板增多伴發(fā)率[14]。

PLR作為一種新的上皮性卵巢癌血清生物學指標，僅通過血常規(guī)檢查就能計數(shù)得出，未額外增加患者的就診成本，具有快捷經(jīng)濟、簡單方便的優(yōu)點，在區(qū)分上皮性卵巢癌與卵巢良性腫瘤上具有較好的敏感度與特異度，在對上皮性卵巢癌的病情監(jiān)測上有著廣闊的應用前景。

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Significance of PLR for the monitor of epithelial ovarian cancer

WANGYun-hua,HUANGLing-jian

(People′sHospitalofLonghuaNewDistrict,SouthernMedicalUniversity,Shenzhen,Guangdong518109,China)

Objective To discuss the value of PLR for the monitor of epithelial ovarian cancer.Methods 50 cases of newly diagnosed patients with ovarian carcinoma (research group) were collected from Department of Gynaecology,People′s Hospital of Longhua New District,Southern Medical University,and 50 cases of patients with ovarian benign tumor (control group) in the hospital were selected at the same time.ROC curve was used to analyze the criticality value of PLR for the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor.The differences of PLR before surgery among the patient with different clinical pathology indexes and different prognosis were also discussed.Results The criticality value of PLR for the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor was 180,and the sensitivity and specificity were 0.64 and 0.70 respectively.The PLRs in stage Ⅰ and Ⅱ epithelial ovarian cancer patients were significantly lower than those in stage Ⅲ and Ⅳ epithelial ovarian cancer patients (P<0.05).The PLRs of patients with satisfactory results of cytoreductive surgery were significantly lower than patients with pool results of cytoreductive surgery (P<0.05).The PLRs of patients with palindromia cancer were significantly higher than patients without palindromia cancer (P<0.05).Conclusion PLR has good sensitivity and specificity in the differential diagnosis between epithelial ovarian cancer and ovarian benign tumor,which has broad application prospects in monitor of epithelial ovarian cancer.

epithelial ovarian cancer;PLR;monitoring

王云華，女，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科疾病的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.027

A

1672-9455(2015)23-3517-02

2015-03-18

2015-06-15)