李 琦，胡昌華，張 婧(.武漢科技大學(xué)附屬漢陽醫(yī)院婦產(chǎn)科，武漢 430050；.湖北省襄陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 440)

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胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性因子與性激素的相關(guān)性探討

李 琦1，胡昌華1，張 婧2(1.武漢科技大學(xué)附屬漢陽醫(yī)院婦產(chǎn)科，武漢 430050；2.湖北省襄陽市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 441021)

目的 探討胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性因子與性激素的相關(guān)性。方法 選擇胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者(觀察組)和健康女性(健康對照組)，比較2組研究對象炎性因子[超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)]、雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡生成激素(FSH)、空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS)的差異。分析觀察組患者炎性因子與E2、LH和FSH的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組患者LH、FPG、FINS、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均顯著高于健康對照組，IL-10顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10與E2、FSH無明顯相關(guān)關(guān)系(均P>0.05)，hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH均呈正相關(guān)關(guān)系(r>0，P<0.05)，IL-10與LH呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)。結(jié)論 患者處于炎性反應(yīng)狀態(tài)時hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH呈正相關(guān)，IL-10與LH呈負(fù)相關(guān)，與E2和FSH無明顯相關(guān)關(guān)系。

多囊卵巢綜合征； 胰島素抵抗； 炎性因子； 性激素

多囊卵巢綜合征是婦產(chǎn)科常見的內(nèi)分泌疾病，約30%～70%患者伴有胰島素抵抗，其水平與炎性因子密切相關(guān)[1-2]。目前對多囊卵巢綜合征的發(fā)病機制尚未完全明確，有研究表明，正常的排卵及黃體形成退化中伴有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤，可能慢性炎性反應(yīng)參與了多囊卵巢綜合征的發(fā)生及轉(zhuǎn)移[3-4]。本研究探討胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者血清炎性因子和性激素水平，并分析其相關(guān)性。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2014年1月漢陽醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的多囊卵巢綜合征患者(觀察組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床表現(xiàn)、癥狀體征、性激素和超聲影像檢查符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會內(nèi)分泌學(xué)組《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》中多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(2)合并高胰島素血癥及胰島素抵抗，排除其他原因引起的多囊卵巢綜合征。(3)近6個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素等影響炎性因子的藥物。(4)排除腎上腺和甲狀腺等其他內(nèi)分泌疾病。另選擇同期健康女性作對照(健康對照組)。觀察組40例，平均年齡(27.5±4.2)歲；健康對照組45例，平均年齡(27.3±4.1)歲。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 (1)性激素：雌二醇(E2)、黃體生成激素(LH)、卵泡生成激素(FSH)采用放射免疫法檢測。(2)空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS)：使用全自動生化儀檢測。(3)炎性因子：超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)，均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行分析。2組間均數(shù)比較使用t檢驗。應(yīng)用Spearman進行炎性因子與性激素的相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對象各指標(biāo)檢測結(jié)果比較 觀察組患者E2和FSH與健康對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，LH、FPG、FINS、hs-CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6均顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IL-10顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象各指標(biāo)檢測結(jié)果比較±s)

2.2 炎性因子與性激素的相關(guān)性 觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10與E2、FSH無明顯相關(guān)關(guān)系(均P>0.05)，hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH均呈正相關(guān)關(guān)系(r>0，P<0.05)，IL-10與LH呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)。見表2。

表2 觀察組患者炎性因子與性激素的相關(guān)性

3 討 論

多囊卵巢綜合征為女性常見的內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病機制復(fù)雜多樣，其中胰島素抵抗是最常見的病理、生理改變，胰島素抵抗導(dǎo)致胰島素生物學(xué)反應(yīng)低于正常水平，致使血糖升高并反饋性刺激機體分泌更多胰島素，抑制肝臟性腺素結(jié)合蛋白及胰島素生長因子結(jié)合蛋白的合成，引起高雄激素血癥，升高的雄激素活化(MAPK)途徑和鈣離子通道，激活轉(zhuǎn)錄因子(NF-κB)，促進慢性炎性產(chǎn)生。相關(guān)研究顯示，多囊卵巢綜合征患者血清炎性因子水平與雄激素水平呈正相關(guān)，而升高的炎性因子進一步通過胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制胰島素效應(yīng)細(xì)胞對葡萄糖的攝取和利用，誘發(fā)胰島素抵抗[6-7]。hs-CRP是IL-6和TNF-α等炎性因子刺激肝臟產(chǎn)生的急性時相蛋白，為慢性炎性標(biāo)志物，多囊卵巢綜合征患者其水平顯著高于健康者[8]。TNF-α由活化的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，王月恒等[9]研究發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者TNF-α水平顯著高于健康者，且其水平與胰島素抵抗密切相關(guān)。劉軍等[10]研究報道，多囊卵巢綜合征患者血清IL-6、IL-8、TNF-α顯著高于健康者，治療后其水平顯著下降，與療效密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均顯著高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，IL-10顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者處于慢性炎性狀態(tài)。

多囊卵巢綜合征主要表現(xiàn)為高雄激素血癥、高血糖、高胰島素血癥和高泌乳素血癥，其中LH/FSH比值升高為診斷標(biāo)準(zhǔn)。目前有學(xué)者已經(jīng)明確多囊卵巢綜合征患者存在雄激素水平升高從而導(dǎo)致慢性炎性發(fā)生，hs-CRP與性激素存在相關(guān)關(guān)系，但無明顯證據(jù)表明E2、LH、FSH可調(diào)控炎性因子水平[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10與E2、FSH無明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)，hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6與LH均呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，IL-10與LH呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，提示炎性因子與LH存在關(guān)聯(lián)，而與E2、TSH無相關(guān)性，檢測LH水平可反映胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者炎性水平，胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者LH可能通過某種機制調(diào)控炎性因子水平，但具體作用機制有待于進一步研究。

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統(tǒng)計資料類型

統(tǒng)計資料共有三種類型：計量資料、計數(shù)資料和等級資料。按變量值性質(zhì)可將統(tǒng)計資料分為定量資料和定性資料。

定量資料又稱計量資料，指通過度量衡的方法，測量每一個觀察單位的某項研究指標(biāo)的量的大小，得到的一系列數(shù)據(jù)資料，其特點為具有度量衡單位、多為連續(xù)性資料、可通過測量得到，如身高、紅細(xì)胞計數(shù)、某一物質(zhì)在人體內(nèi)的濃度等有一定單位的資料。

定性資料分為計數(shù)資料和等級資料。計數(shù)資料為將全體觀測單位(受試對象)按某種性質(zhì)或特征分組，然后分別清點各組觀察單位(受試對象)的個數(shù)，其特點是沒有度量衡單位，多為間斷性資料，如某研究根據(jù)患者性別將受試對象分為男性組和女性組，男性組有72例，女性組有70例，即為計數(shù)資料。等級資料是介于計量資料和計數(shù)資料之間的一種資料，可通過半定量的方法測量，其特點是每一個觀察單位(受試對象)沒有確切值，各組之間僅有性質(zhì)上的差別或程度上的不同，如根據(jù)某種藥物的治療效果，將患者分為治愈、好轉(zhuǎn)、無效或死亡。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.054

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1672-9455(2015)11-1622-02

2014-12-18

2015-02-16)