胡淑芳，左湘川，榮太梓(湖北省武漢市漢口醫(yī)院內(nèi)分泌科 430012)

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內(nèi)脂素和脂聯(lián)素與2型糖尿病代謝綜合征的相關(guān)性研究

胡淑芳，左湘川，榮太梓(湖北省武漢市漢口醫(yī)院內(nèi)分泌科 430012)

目的 探討內(nèi)脂素和脂聯(lián)素與2型糖尿病(T2DM)代謝綜合征的相關(guān)性。方法 選擇T2DM代謝綜合征患者(T+MS組)和單純T2DM患者(T2DM組)進(jìn)行檢測并比較2組研究對象體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、內(nèi)脂素和脂聯(lián)素的差異，分析2組患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、HOMA-IR的相關(guān)性。結(jié)果 T+MS組患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR均顯著高于T2DM組患者，而HDL-C、內(nèi)脂素和脂聯(lián)素均顯著低于T2DM組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T2DM代謝綜合征患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，和HDL-C呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 T+DS組患者血清內(nèi)脂素及脂聯(lián)素顯著低于T2DM組患者，其低內(nèi)脂素和脂聯(lián)素血癥與T2DM合并代謝綜合征密切相關(guān)。

2型糖尿病； 代謝綜合征； 內(nèi)脂素； 脂聯(lián)素

脂肪組織合成分泌包括內(nèi)脂素和脂聯(lián)素等脂肪細(xì)胞因子，糖脂代謝及胰島素抵抗密切相關(guān)，在糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中具有決定作用，低內(nèi)脂素和脂聯(lián)素血癥是目前確認(rèn)的2型糖尿病(T2DM)發(fā)病因素[1-2]。代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，T2DM代謝綜合征的組成部分之一，但目前在內(nèi)脂素、脂聯(lián)素與T2DM代謝綜合征的相關(guān)性方面研究極少[3]。本研究對比T2DM代謝綜合征和單純T2DM患者內(nèi)脂素和脂聯(lián)素的差異，探討內(nèi)脂素和脂聯(lián)素與2型糖尿病代謝綜合征的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇該院2011年1月至2014年1月診治的初診T2DM合并代謝綜合征患者(T+MS組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。(2)合并代謝綜合征，符合代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。(3)排除近期服用抗糖尿病和降脂藥物。T+MS組患者男30例，女20例，年齡30～80歲，平均年齡(54.1±5.7)歲。同時(shí)選擇同期單純T2DM患者為對照組(T2DM組)，男28例，女22例，年齡29～80歲，平均年齡(54.3±6.4)歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測指標(biāo)及方法 2組患者均檢測以下指標(biāo)：(1)體質(zhì)量指數(shù)：體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。(2)生化指標(biāo)：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，均采用全自動(dòng)生化儀檢測。(3)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：檢測空腹血糖(FBG)和胰島素(FINS)水平，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。(3)內(nèi)脂素和脂聯(lián)素：空腹8 h采集靜脈血離心后獲取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SigmaPlot12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。2組間對比使用t檢驗(yàn)。Spearman分析內(nèi)脂素、脂聯(lián)素與代謝綜合征的相關(guān)性。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者各檢測指標(biāo)結(jié)果比較 T+MS組患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR均顯著高于T2DM組患者，而HDL-C、內(nèi)脂素和脂聯(lián)素均顯著低于T2DM組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者各檢測指標(biāo)結(jié)果比較±s)

2.2 T+MS組患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素與生化指標(biāo)的相關(guān)性 相關(guān)性分析結(jié)果表明，內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和BMI、TC、TG、LDL、FBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，和HDL呈正相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 T+MS組患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素與生化指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常和高胰島素血癥，T2DM患者往往合并血壓升高、糖脂代謝紊亂，極易導(dǎo)致代謝綜合征[6]。目前認(rèn)為胰島素抵抗與免疫系統(tǒng)激活導(dǎo)致炎性反應(yīng)相關(guān)，其中脂肪細(xì)胞免疫紊亂發(fā)揮重要作用。炎性激活的巨噬細(xì)胞和脂肪細(xì)胞可合成分泌腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素(IL)等多種炎性因子，直接參與和誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，抑制胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[7]。激活的炎性因子可刺激(iNOS)表達(dá)，引起骨骼肌胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能減退，同時(shí)促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的合成和分泌，最終導(dǎo)致T2DM[8]。本研究結(jié)果表明，2組患者BMI、TC、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR明顯高于正常值，而HDL-C低于正常值，提示2組患者存在糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗。

脂聯(lián)素是新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有增強(qiáng)胰島素敏感性、抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎性等生物效應(yīng)，在T2DM患者中水平顯著低于健康者[9]。進(jìn)一步的研究顯示T2DM患者脂聯(lián)素水平降低，可作為預(yù)測T2DM心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，其水平降低可顯著增加心腦血管疾病并發(fā)癥發(fā)生率[10]。目前相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，脂聯(lián)素通過肝臟的胰島素敏感性和抑制肝臟的糖異生、對抗脂肪因子和脂肪酸介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡等，發(fā)揮胰島素增敏以及T2DM保護(hù)作用[11]。有關(guān)學(xué)者研究報(bào)道，脂聯(lián)素可從促進(jìn)脂肪酸和TG的攝取，降低肝糖原輸出，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附因子，防止血脂損傷血管內(nèi)皮導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，此外，脂聯(lián)素可抑制單核細(xì)胞增殖及巨噬細(xì)胞分泌TNF-α，抑制炎性產(chǎn)生并恢復(fù)受損內(nèi)皮細(xì)胞[12]。本研究結(jié)果表明，2組患者血清脂聯(lián)素均顯著低于正常值，而T+MS組患者更低，證實(shí)2組患者的發(fā)病機(jī)制與脂聯(lián)素緊密相關(guān)，低脂聯(lián)素血癥增加T2DM發(fā)生代謝綜合征的概率。

內(nèi)脂素是內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，具有類胰島素作用，可刺激人外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，調(diào)控細(xì)胞因子的基因表達(dá)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)內(nèi)脂素可誘導(dǎo)原代培養(yǎng)的前脂肪細(xì)胞TG合成，誘導(dǎo)編碼脂肪標(biāo)志物的基因表達(dá)，與肥胖顯著相關(guān)[13]。內(nèi)脂素具有模擬胰島素的作用，小鼠注射內(nèi)脂素后可誘導(dǎo)肝臟胰島素受體，使胰島素受體底物產(chǎn)生酪氨酸磷酸化并增強(qiáng)其活性，與胰島素受體的結(jié)合與胰島素相似[14]。有關(guān)研究表明，T2DM患者空腹及糖負(fù)荷后內(nèi)脂素水平顯著低于健康者，多元回歸分析顯示T2DM獨(dú)立相關(guān)[15]。本研究結(jié)果證實(shí)，2組患者血清內(nèi)脂素均顯著低于正常值，而T+MS組患者更低，提示與內(nèi)脂素高度相關(guān)，低內(nèi)脂素血癥增加T2DM發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果表明，T+MS組患者內(nèi)脂素、脂聯(lián)素和BMI、TC、TG、LDL、FBG、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，和HDL呈正相關(guān)(P<0.05)，這些數(shù)據(jù)顯示內(nèi)脂素和脂聯(lián)素與血脂、血糖及胰島素抵抗密切相關(guān)，T+MS組患者糖脂代謝紊亂及胰島素抵抗較T2DM組患者高，而內(nèi)脂素和脂聯(lián)素水平顯著降低是導(dǎo)致T2DM發(fā)生代謝綜合征的直接原因，與T2DM相似，內(nèi)脂素和脂聯(lián)素與T2DM代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展顯著相關(guān)。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.049

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