王忠慧，王建新，戴 林(南通大學(xué)附屬醫(yī)院：.檢驗(yàn)科;2.風(fēng)濕免疫科，江蘇南通 22600)

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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與血清免疫學(xué)指標(biāo)的相關(guān)性

王忠慧1，王建新1，戴 林2△(南通大學(xué)附屬醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科;2.風(fēng)濕免疫科，江蘇南通 226001)

目的 探討類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清免疫球蛋白、補(bǔ)體水平與疾病的相關(guān)性。方法 檢測(cè)2013年2月至2014年2月該院RA患者的免疫球蛋白和補(bǔ)體水平，根據(jù)疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS)28進(jìn)行分組統(tǒng)計(jì)，并與病情活動(dòng)程度的有關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 RA活動(dòng)組患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組，補(bǔ)體C4的水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；RA穩(wěn)定組患者補(bǔ)體C3、C4較活動(dòng)期患者更低。年齡、性別、病程等多因素校正后，IgA、C3與自身抗體類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)、抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)、血沉(ESR)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)等多個(gè)指標(biāo)相關(guān)，與DAS28的相關(guān)性獨(dú)立于CRP。結(jié)論 RA患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體可輔助診斷RA和判斷病情活動(dòng)程度。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 免疫球蛋白； 補(bǔ)體； 疾病活動(dòng)性評(píng)分28

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種全身性自身免疫疾病，其血清學(xué)特征是自身抗體類(lèi)風(fēng)濕因子(RF)和(或)抗瓜氨酸化蛋白抗體(ACPA)陽(yáng)性，伴有炎性指標(biāo)血沉(ESR)和(或)C-反應(yīng)蛋白(CRP)升高[1]。由于自身免疫應(yīng)答激活，RA患者的免疫球蛋白升高，而補(bǔ)體水平降低。有研究結(jié)果表明RA患者血清中，作為B細(xì)胞活化標(biāo)志的血清免疫球蛋白和游離輕鏈水平顯著升高[2-3]。為系統(tǒng)地分析免疫學(xué)指標(biāo)在RA診斷以及疾病活動(dòng)程度評(píng)價(jià)中的作用，探討免疫球蛋白和補(bǔ)體在RA活動(dòng)度中的臨床意義，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年2月至2014年2月該院診斷為RA的患者，其臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1987年ACR修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并骨關(guān)節(jié)炎者及資料不全者[4]。對(duì)照組為同期住院治療的關(guān)節(jié)炎患者?；颊呷朐簳r(shí)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)(血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM，補(bǔ)體C3、C4等)通過(guò)實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)獲取，各指標(biāo)檢測(cè)過(guò)程符合科室SOP操作程序以及《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》(第3版)[5]?；颊叩牟∈泛腕w征資料通過(guò)醫(yī)院病案管理系統(tǒng)獲取。

1.2 RA患者分組 根據(jù)疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS)28評(píng)估RA病情，將RA患者分為活動(dòng)組和穩(wěn)定組，大于3.2為RA活動(dòng)組，小于3.2為穩(wěn)定組[6]。計(jì)算方法：檢查雙手掌指、近端指間、雙側(cè)腕肘肩膝等28個(gè)關(guān)節(jié)，評(píng)價(jià)壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(T28)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(S28)，采用ESR結(jié)果計(jì)算DAS28=[(0.56×sqrt(T28)+0.28×sqrt (S28)+0.7×ln(ESR)]×1.08+0.16。

2 結(jié) 果

2.1 所有患者病例資料結(jié)果比較 本組共有200例RA患者。對(duì)照組患者48例，其中骨關(guān)節(jié)炎18例，反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎8例，腸病性關(guān)節(jié)炎2例，銀屑病性關(guān)節(jié)炎5例，未分化關(guān)節(jié)炎3例，脊柱關(guān)節(jié)病1例，未分類(lèi)關(guān)節(jié)炎11例。RA組患者女性比例高于對(duì)照組，病程較長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者其他資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般臨床資料結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；**P<0.01。

2.2 所有患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果比較 RA活動(dòng)組患者RF、ACPA、ESR、IgG、IgA、IgM水平高于對(duì)照組，補(bǔ)體C4水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但CRP、C3水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。RA穩(wěn)定組患者和對(duì)照組患者比較，除了RF和ACPA外，只有補(bǔ)體C3、C4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。活動(dòng)程度不同的RA患者，只有ESR、CRP和補(bǔ)體C3、C4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，血清免疫球蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(IgG、IgA、IgM比較P值分別為0.106、0.06、0.079)。見(jiàn)表2。

表2 所有患者實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果比較

注：RA穩(wěn)定組與對(duì)照組比較，△P<0.05；RA活動(dòng)組與RA穩(wěn)定組比較，※P<0.01；RA活動(dòng)組與對(duì)照組比較，#P<0.05。

2.3 RA患者免疫學(xué)指標(biāo)與炎性因子的相關(guān)性 免疫球蛋白水平都與ESR和DAS28呈正相關(guān)關(guān)系；IgA和IgM水平與RF、ACPA呈正相關(guān)；IgA還和CRP高度相關(guān)(P<0.05)。多因素校正后，IgA仍然與RF、ACPA和ESR、DAS28具有相關(guān)性。校正后，補(bǔ)體C3也與RF、ESR、CRP和DAS28相關(guān)(P<0.05)。校正ESR差異后，各指標(biāo)與DAS28的相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而校正CRP差異后，IgG、IgA和C3仍與DAS28相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 RA患者免疫學(xué)指標(biāo)與炎性因子的相關(guān)性

3 討 論

本研究結(jié)果表明，RA活動(dòng)組患者補(bǔ)體水平較對(duì)照組顯著降低，RA穩(wěn)定期患者補(bǔ)體水平低于RA活動(dòng)期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。補(bǔ)體水平可以輔助判斷RA患者以及疾病活動(dòng)度。在判斷RA活動(dòng)程度方面，補(bǔ)體C3和IgA與自身抗體和炎性指標(biāo)相關(guān)，與DAS28的相關(guān)性獨(dú)立于CRP。

自身免疫性疾病，通常激活免疫系統(tǒng)，使B細(xì)胞活化，可產(chǎn)生大量抗體；而抗原抗體結(jié)合形成的免疫復(fù)合物沉積于關(guān)節(jié)滑膜，激活補(bǔ)體，引起免疫反應(yīng)和組織損傷。RA通常表現(xiàn)為血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高，補(bǔ)體C3、C4水平降低。徐勇等[7]報(bào)道，RA活動(dòng)組患者IgG和IgA水平高于RA穩(wěn)定組，RA穩(wěn)定組高于對(duì)照組。李德紅等[8]研究表明，RA活動(dòng)組患者血清IgG和IgA顯著高于對(duì)照組和穩(wěn)定組，IgM顯著高于對(duì)照組但不高于穩(wěn)定組。Gottenberg等[3]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，早期RA患者的IgG、IgA 水平顯著高于未分化關(guān)節(jié)炎患者。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與其他關(guān)節(jié)炎患者比較，RA活動(dòng)組患者IgG、IgA、IgM顯著增高，但是與穩(wěn)定組患者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。李德紅等[8]報(bào)道各組間補(bǔ)體水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。徐勇等[7]研究發(fā)現(xiàn)RA活動(dòng)組患者，C3水平顯著降低。本研究結(jié)果認(rèn)為，補(bǔ)體C3和C4在RA活動(dòng)組患者顯著降低，而穩(wěn)定組患者更低。這些免疫學(xué)檢測(cè)指標(biāo)的結(jié)果有一些差異，可能與患者的入選有關(guān)。一方面，本研究為了獲得全面的患者資料，選擇住院的RA患者。另一方面，RF、ACPA、抗氨甲?；鞍?CarP)等自身抗體的表達(dá)和分布多樣性，導(dǎo)致RA明顯的異質(zhì)性[9]。

本組數(shù)據(jù)顯示，免疫學(xué)指標(biāo)與自身抗體和炎性因子高度相關(guān)。校正CRP后，IgG、IgA和C3仍然與DAS28相關(guān)，可以認(rèn)為IgG、IgA、C3與DAS28的相關(guān)性獨(dú)立于CRP。校正ESR后，各指標(biāo)與DAS28無(wú)相關(guān)性，說(shuō)明這些指標(biāo)可能參與炎性過(guò)程，引起ESR變化。當(dāng)然也可能因?yàn)镈AS28采用ESR公式計(jì)算而致。

綜上所述，本研究結(jié)果表明RA活動(dòng)組患者IgA水平明顯高于對(duì)照組，而補(bǔ)體C3水平明顯低于對(duì)照組，兩者都與多個(gè)自身抗體和炎性因子相關(guān)，可用于輔助診斷RA以及判斷病情活動(dòng)程度。但是RA穩(wěn)定組患者補(bǔ)體水平更低，這一現(xiàn)象還需要通過(guò)加大樣本量進(jìn)一步分析加以驗(yàn)證。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2010,14(4):265-270.

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[5]葉應(yīng)嫵，申子瑜，王毓三.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].3版.南京:東南大學(xué)出版社,2006:578-580.

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[7]徐勇,傅松雄,徐友紅.風(fēng)濕三項(xiàng)和免疫球蛋白檢測(cè)對(duì)RA患者診斷中的應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志,2011,24(1):84-85.

[8]李德紅,李勇,居軍，等.類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并感染患者血清免疫球蛋白和補(bǔ)體檢測(cè)的意義[J].醫(yī)學(xué)綜述,2012,18(21):3674-3676.

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.047

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1672-9455(2015)11-1608-02

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2015-02-15)

△通訊作者，E-mail：ntdlin@163.com。