彭長維，劉秋均，馮定奇△(.重慶市璧山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 40760；.瀘州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，四川瀘州 636000)

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抗幽門螺桿菌的序貫治療與傳統(tǒng)治療的療效觀察*

彭長維1，劉秋均2，馮定奇1△(1.重慶市璧山縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科 402760；2.瀘州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室，四川瀘州 636000)

目的 探討阿莫西林和左氧氟沙星組成的14 d序貫療法和傳統(tǒng)三聯(lián)法治療幽門螺桿菌感染的臨床療效。方法 該院2011～2013年收治的128例由胃鏡診斷的相關(guān)胃病患者，隨機分為序貫治療組和傳統(tǒng)三聯(lián)治療組，各64例，序貫治療組患者前7 d給予蘭索拉唑、阿莫西林；后7 d蘭索拉唑、克拉霉素、呋喃唑酮。傳統(tǒng)三聯(lián)治療組患者采用標準三聯(lián)法，用藥為14 d的蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素。結(jié)果 序貫治療組患者的幽門螺桿菌根除率(95.31%)顯著高于傳統(tǒng)三聯(lián)治療組患者(78.13%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組患者的不良反應(yīng)和依從性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 序貫治療可作為幽門螺桿菌感染患者的首選療法。

序貫治療； 幽門螺桿菌； 呋喃唑酮； 阿莫西林

幽門螺桿菌(Hp) 是最常見的感染性細菌，其感染和許多胃腸道疾病密切相關(guān)，包括慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤(MALT)[1-3]。我國第4次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告(2012，井岡山)指出，Hp陽性慢性胃炎伴有消化不良、消化性潰瘍、早期胃癌及MALT的患者必須進行Hp治療[4]。傳統(tǒng)的臨床治療主要采用三聯(lián)法，但是因臨床廣泛使用抗菌藥物，致使Hp的耐藥性逐年上升，治療效果較差，所以需尋找新的治療手段。有學(xué)者報道顯示序貫療法治療Hp更有優(yōu)勢[5]。現(xiàn)對該院相關(guān)胃病患者分別進行2種方法治療并比較療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年2月至2013年12月該院住院患者128例，納入病例：(1)經(jīng)上消化道內(nèi)視鏡檢查診斷為慢性萎縮性胃炎、慢性糜爛性胃炎、消化性潰瘍，胃癌術(shù)后，14C尿素酶呼氣試驗檢查結(jié)果陽性。(2)既往未曾進行過抗Hp治療；且4周以內(nèi)未使用過抗菌藥物、胃黏膜保護劑、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑。(3)無相關(guān)藥物過敏史。(4)無以下并發(fā)癥：消化道大出血、幽門梗阻、消化道穿孔等。(5)無其他嚴重疾?。喝鐕乐靥悄虿?，心、肺、肝、腎等器官功能障礙。(6)年齡均大于或等于15歲，排除孕婦及哺乳期女性。(7)青霉素皮試陰性。采用電腦隨機序列將患者分為序貫治療組和傳統(tǒng)三聯(lián)治療組，各64例。序貫治療組男34例，女30例，年齡15～80歲，平均年齡55.48歲。其中慢性萎縮性胃炎14例，慢性糜爛性胃炎12 例，胃潰瘍18例，十二指腸潰瘍15例，胃癌術(shù)后5例。傳統(tǒng)三聯(lián)治療組男32例，女32例，年齡15～75歲，平均年齡52.31歲。其中慢性萎縮性胃炎16例，慢性糜爛性胃炎10例，胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍12例，胃癌術(shù)后6例。2組患者的性別、年齡、癥狀等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)序貫治療組：前7 d 應(yīng)用蘭索拉唑30 mg，bid，阿莫西林1 000 mg，bid；后7 d 蘭索拉唑30 mg，bid，克拉霉素500 mg，bid，呋喃唑酮100 mg，bid。(2)傳統(tǒng)三聯(lián)治療組：14 d 聯(lián)合應(yīng)用蘭索拉唑30 mg，bid，阿莫西林1 000 mg，bid，克拉霉素500 mg，bid。

1.3 觀察指標 14 d療程結(jié)束停止用藥(≥4周)，對患者進行14C尿素呼氣試驗檢查，結(jié)果陰性定義為Hp治療有效，結(jié)果陽性為Hp治療無效

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用GraphPad Prism 4.03軟件進行分析，治愈率使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療結(jié)果比較 序貫治療組陽性患者3例，治愈率95.31%；傳統(tǒng)三聯(lián)治療組陽性患者14例，治愈率78.13%。2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 見表1。

表1 2組患者治療結(jié)果比較[n(%)]

注：與傳統(tǒng)三聯(lián)治療組比較，*P<0.05。

2.2 2組患者不良反應(yīng)結(jié)果比較 2組患者不良反應(yīng)癥狀均為納差、腹瀉、便秘、皮疹、頭痛、頭暈等。序貫治療組有8例患者(12.5%) 出現(xiàn)不良反應(yīng)，傳統(tǒng)三聯(lián)治療組有6例(9.38%)，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者不良反應(yīng)程度均較輕，均未進行特殊處置，且順利完成全程治療。

3 討 論

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素是目前常用的Hp治療方法，但隨著克拉霉素耐藥性的逐漸增加，其治療不再有效。最近的一項研究評估，1997～2008年克拉霉素耐藥的變化，其耐藥率從8.7%上升到34.5%，導(dǎo)致經(jīng)典三聯(lián)療法Hp治愈率顯著降低[6]。我國是Hp高感染國家，抗菌藥物的濫用和抗Hp治療不規(guī)范致使耐藥率更高，如甲硝哇耐藥50%～100%，克拉霉素耐藥0%～40%，阿莫西林耐藥0%～7.7%，而呋喃唑酮耐藥率為0%～7.2%，且以低水平耐藥為主。因此，選擇高效治療Hp方案，降低細菌耐藥已成為研究的重點。

應(yīng)用序貫療法治療Hp要優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)治療，該研究方法絕大多數(shù)集中在歐美發(fā)達國家，目前發(fā)展中國家缺乏其臨床數(shù)據(jù)[7-8]。2000年Zollo提出了序貫療法，隨后意大利學(xué)者等提出了治療Hp的簡化序貫療法，得到國內(nèi)外不少學(xué)者的臨床驗證，序貫療法的治愈率高于傳統(tǒng)的標準三聯(lián)療法，且患者的耐受性和依從性較好，為臨床建立一種新的用藥模式。臺灣研究者發(fā)現(xiàn)無論采用意向治療分析或完成治療分析，序貫療法組的療效優(yōu)于傳統(tǒng)三聯(lián)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[9]。序貫治療具體機制尚未完全明確，可能與PPI和若干抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，起到很好的協(xié)同作用，可以誘導(dǎo)抗菌藥物發(fā)揮最大的作用；也可能與同時前期使用阿莫西林治療，破壞Hp細胞壁，阻止克拉霉素外流通道的形成，提高后期克拉霉素的療效相關(guān)[10-11]。

在研究過程中，最重要的顧慮是呋喃唑酮的應(yīng)用前景，主要是抗菌藥物耐藥性的潛在問題。最新研究報道，呋喃唑酮只在有限的幾個國家對Hp感染的治療有效，其中包括中國[12]。呋喃唑酮是非常有效的抗菌藥物，其總體耐藥率很低，約小于10%[13]。臺灣學(xué)者研究表明，呋喃唑酮的耐藥率超過12%時，單獨應(yīng)用其治療Hp感染無效[13]。然而呋喃唑酮的聯(lián)合治療(如聯(lián)合PPI、阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等)效果較好，只要呋喃唑酮的耐藥率小于20%～25%或甲硝唑的耐藥率小于50%，聯(lián)合應(yīng)用均可有效治療Hp感染[14]。需要注意的是呋喃唑酮是一種單胺氧化酶抑制劑，能與許多其他藥物和食物相互作用，因此在用藥過程中，應(yīng)該詳細告知并提供給患者其不良反應(yīng)交叉表，可減少藥物不良反應(yīng)[15]。本研究結(jié)果顯示，2組患者的不良反應(yīng)例數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示呋喃唑酮可作為良好的Hp治療方案，不良反應(yīng)可以預(yù)期并加以控制。因此，可將呋喃唑酮作為一線抗Hp感染藥物。

綜上所述，14 d 序貫療法治療Hp的臨床治療效果明顯好于傳統(tǒng)三聯(lián)療法，且依從性也較好，不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，建議臨床優(yōu)先選用序貫療法治療Hp感染。

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四川省衛(wèi)生廳項目(110328)。

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