李 琛，李 璐，蔡良真(廣東醫(yī)學(xué)院：.附屬醫(yī)院檢驗科；2.組織學(xué)與胚胎學(xué)教研室；.附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東湛江 52400)

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乳腺癌患者血清可溶性細(xì)胞膜糖蛋白水平檢測的意義

李 琛1，李 璐2△，蔡良真3(廣東醫(yī)學(xué)院：1.附屬醫(yī)院檢驗科；2.組織學(xué)與胚胎學(xué)教研室；3.附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東湛江 524001)

目的 探討乳腺癌患者血清可溶性細(xì)胞膜糖蛋白(Endoglin)水平測定的臨床意義。方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測35例健康女性、70例乳腺癌患者的血清可溶性Endoglin水平，并比較48例乳腺癌患者手術(shù)前后血清可溶性Endoglin水平。結(jié)果 乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平明顯高于健康對照者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；血清可溶性Endoglin水平與患者臨床分期相關(guān)，與患者年齡、病理類型無關(guān)；Ⅳ期乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平明顯高于其他各期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)，Ⅲ期高于Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，Ⅱ期高于Ⅰ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；乳腺癌患者術(shù)后血清可溶性Endoglin水平明顯低于術(shù)前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論 動態(tài)檢測可溶性Endoglin水平對乳腺癌的診斷和臨床分期具有重要意義。

可溶性細(xì)胞膜糖蛋白； 乳腺癌； 手術(shù)

實體腫瘤形成后，其浸潤生長及轉(zhuǎn)移均依賴腫瘤血管的生成和有效的血液供應(yīng)，因此血管生成與腫瘤的關(guān)系是目前研究的熱點[1-2]。細(xì)胞膜糖蛋白(Endoglin)又稱為CD105,有研究表明Endoglin在多種腫瘤組織的內(nèi)皮細(xì)胞中的表達(dá)均上調(diào)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是腫瘤血管生成的標(biāo)志性分子[3]。有學(xué)者研究顯示乳腺癌患者血清中Endoglin表達(dá)水平升高。但血清Endoglin水平與乳腺癌患者臨床特點的關(guān)系報道較少，有待進(jìn)一步明確[4-5]。為此，本研究對70例乳腺癌患者的血清可溶性Endoglin水平進(jìn)行了測定,分析其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系,并比較48例乳腺癌患者手術(shù)前后血清可溶性Endoglin水平變化，為進(jìn)一步評價血清可溶性Endoglin在乳腺癌輔助診斷及病情估計中的作用提供依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 健康對照組35例為健康女性體檢者，年齡21～70歲，中位年齡 44歲。乳腺癌患者組70例為該院住院患者，均為女性。所有患者術(shù)后均經(jīng)病理診斷為乳腺癌，術(shù)前均未行化療或放療。患者中髓樣癌7例、單純癌10例、浸潤性導(dǎo)管癌45例，黏液腺癌8例。乳腺癌患者臨床分期：Ⅰ期18例、Ⅱ期18例、Ⅲ期23例，Ⅳ期11例。患者年齡20～71歲，中位年齡43歲，其中45歲以上(包括45歲)者為44例，45歲以下者為26例。本研究得到所有受試者的知情同意。

1.2 實驗方法 所有研究對象清晨空腹抽取靜脈血2 mL,室溫下靜置4 h后，1 800 r/min,離心10 min，分離出血清0.5 mL，置于1.5 mL聚丙二醇酯試管內(nèi)，放入-70 ℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)同批測定血清可溶性Endoglin水平。ELISA檢測試劑盒由美國Genzyme公司提供；實驗操作由專業(yè)人員嚴(yán)格按說明書要求進(jìn)行。健康對照者以及乳腺癌患者于術(shù)前測定血清可溶性Endoglin水平，其中48例乳腺癌患者分別于手術(shù)前1 d及手術(shù)后(30±2)d測定血清可溶性Endoglin 水平。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對象血清可溶性Endoglin水平的比較 乳腺癌患者組血清可溶性Endoglin水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。Ⅳ期乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平明顯高于其他各期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)；Ⅲ期高于Ⅱ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；Ⅱ期高于Ⅰ期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對象血清可溶性Endoglin水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.01；與Ⅲ期比較，#P<0.05；與Ⅱ期比較，▲P<0.01；與Ⅰ期比較，◆P<0.01，■P<0.05。

2.2 血清可溶性Endoglin水平和乳腺癌病理類型及年齡的比較 7例髓樣癌、10例單純癌、45例浸潤性導(dǎo)管癌、8例黏液腺癌等不同病理類型的乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平分別為(4.52±0.69)、(4.61±0.64)、(4.75±0.87)、(4.64±0.63) ng/mL，兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明血清可溶性Endoglin水平與乳腺癌病理類型無關(guān)。44例45歲以上(包括45歲)乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平(4.64±0.63) ng/mL與26例45歲以下乳腺癌患者(4.61±0.75) ng/mL比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明血清可溶性Endoglin水平與乳腺癌患者年齡無關(guān)。

2.3 乳腺癌患者手術(shù)前后血清可溶性Endoglin水平比較 48例乳腺癌患者手術(shù)后血清可溶性Endoglin水平(4.09±0.50) ng/mL明顯低于手術(shù)前(4.43±0.49) ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。本組1例典型病例，術(shù)后血清Endoglin水平為4.24 ng/mL，9個月后檢測血清Endoglin水平為5.47 ng/mL，復(fù)查CT檢查提示腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

3 討 論

腫瘤生成是一個復(fù)雜的過程，受到多種細(xì)胞生長因子的調(diào)控，Endoglin就是其中之一。Endoglin蛋白主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞。有研究表明，Endoglin通過調(diào)節(jié)細(xì)胞對轉(zhuǎn)化生長因子β(TGF-β)的反應(yīng)，參與血管的發(fā)育和重塑。黃婕等[6]研究顯示，血漿CD105水平檢測有助于急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的臨床指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后，Endoglin已成為抑制腫瘤血管生成、治療腫瘤的理想分子靶位。梁啟廉等[7]研究報道，抗CD105單克隆抗體對人大腸癌細(xì)胞株LoVo的生長有明顯抑制作用,在動物模型實驗中其最高抑瘤率為71.88%，且伴有腫瘤壞死增多及血栓形成。Rosen等[8]報道提示，己將抗CD105單克隆抗體TRC105用于治療晚期惡性腫瘤。目前正進(jìn)行臨床實驗檢測TRC105結(jié)合化療和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑治療前列腺癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌和肝癌的效果。

本研究結(jié)果表明，乳腺癌患者血清可溶性Endoglin水平顯著高于健康者，血清可溶性Endoglin水平與患者年齡、病理類型無關(guān)，而與患者臨床分期相關(guān)，其隨患者臨床分期增高而升高，可在一定程度上反映患者病情嚴(yán)重程度。本組檢測48例乳腺癌患者手術(shù)前后血清可溶性Endoglin水平，發(fā)現(xiàn)術(shù)后水平顯著降低。Davidson等[9]報道，CD105(Endoglin)在乳腺癌中的表達(dá)是一個預(yù)后不良的指標(biāo)，Endoglin可能是轉(zhuǎn)移性乳腺癌一個重要的治療靶點。Seon等[10]研究結(jié)果提示，腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移依賴于血管生成，Endoglin水平的升高與乳腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)。本組追蹤1例患者手術(shù)幾個月后血清Endoglin升高，出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，與Seon等的結(jié)果相符，提示乳腺癌手術(shù)后動態(tài)觀測血清Endoglin水平有可能成為預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。

綜上所述，檢測血清可溶性Endoglin水平對乳腺癌的病情變化、手術(shù)療效及預(yù)后有一定的臨床指導(dǎo)意義。

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Detection of serum soluble Endoglin level in patients with breast cancer

LIChen1,LILu2△,CAILiang-zhen3

(1.DepartmentofLaboratory,AffiliatedHospitalofGuangdongMedicineCollege,Zhanjiang,Guangdong524001,China;2.DepartmentofHistologyandEmbryology,GuangdongMedicineCollege,Zhanjiang,Guangdong524001,China;3.DepartmentofOncology,AffiliatedHospitalofGuangdongMedicineCollege,Zhanjiang,Guangdong524001,China)

Objective To investigate the level of serum soluble Endoglin in patients with breast cancer before and after operation and its clinical value.Methods The level of serum soluble endoglin was measured by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) in 35 healthy women and 70 breast cancer patients,and 48 patients with breast cancer before and after operation as well.Results Level of serum Endoglin were higher in breast cancer patients compared to the healthy controls (P<0.01).Serum soluble Endoglin level was correlated with clinical stage,but not with age and pathologic subtypes.The serum Endoglin level in stage Ⅳ patients was higher compared with stage Ⅲ,Ⅱ and Ⅰ(P<0.01 orP<0.05),in stage Ⅲ it was higher than in stageⅡ(P<0.01),and in stageⅡ it was higher than in stageⅠ(P<0.05).The level of serum Endoglin was obviously reduced in patients with breast cancer after operation(P<0.01).Conclusion The results suggest that measurement of serum soluble Endoglin may be of great value in aided diagnosis and evaluation of disease of breast cancer.

soluble Endoglin； breast cancer； operation

李琛，女，本科，主管技師，主要從事臨床與檢驗方面的研究。

△通訊作者，E-mail：407776583@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.028

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1672-9455(2015)11-1565-02

2014-12-28

2015-02-20)