楊 威，俞曉晨，關(guān) 雪，關(guān)秀茹(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,哈爾濱 150001)

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尿轉(zhuǎn)鐵蛋白與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病及冠狀動(dòng)脈狹窄程度關(guān)系的研究

楊 威，俞曉晨，關(guān) 雪，關(guān)秀茹△(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科,哈爾濱 150001)

目的 探討尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)及冠狀動(dòng)脈狹窄程度之間的關(guān)系。方法 選取該院CHD住院患者138例(CHD組)和健康體檢者108例(健康對(duì)照組)。檢測(cè)2組研究對(duì)象血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(TnI)及TRF。對(duì)CHD的多重危險(xiǎn)因素采用非條件Logistic 回歸模型進(jìn)行分析。結(jié)果 CHD組患者LDL-C、CRP、CK-MB、TnI、TRF水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CHD組HDL-C水平低于健康對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic 回歸分析顯示TRF為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，回歸系數(shù)(β)為0.729，相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)為1.36；TRF與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)(r=0.886，P<0.01)。結(jié)論 TRF是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其有助于對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄病變程度進(jìn)行判斷。

尿轉(zhuǎn)鐵蛋白; 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病; 危險(xiǎn)因素

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)，是一種嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病[1]。尿轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)作為尿微量蛋白中的一種，常被用于監(jiān)測(cè)腎小球功能。近年來(lái)的研究結(jié)果顯示，TRF是全身血管病變?cè)谀I臟的表現(xiàn)，其提示整個(gè)血管系統(tǒng)的改變。本研究探討TRF與CHD及冠狀動(dòng)脈狹窄程度之間的關(guān)系，為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 (1)CHD組：選擇2013年3月至2014年3月該院心內(nèi)科已行冠狀動(dòng)脈造影(CAG) 檢查并診斷為CHD的住院患者138例。排除妊娠、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病等。(2)健康對(duì)照組：選取該院2013年3月至2014年2月體檢中心健康體檢者中肝腎功能、心電圖、胸透檢查均健康者108例。

1.2 方法 (1)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)收集：所有研究對(duì)象均于晨起30 min后測(cè)量血壓2次，取平均值；抽取空腹靜脈血檢測(cè)血糖、血脂、肌鈣蛋白I(TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等。(2)CAG檢測(cè)：采用標(biāo)準(zhǔn)Judkins法，均經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑進(jìn)行，以左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動(dòng)脈為主要血管，采用直徑法測(cè)定病變的狹窄程度，至少2個(gè)正交投照體位造影發(fā)現(xiàn)主要血管狹窄程度大于或等于50%者診斷為CHD。(3)TRF檢測(cè)：所有研究對(duì)象留取晨尿應(yīng)用散射比濁法(儀器型號(hào)：Simens BN-Ⅱ)進(jìn)行TRF檢測(cè)。

1.3 Gensini評(píng)分方法 冠狀動(dòng)脈病變狹窄的嚴(yán)重程度用Gensini冠狀動(dòng)脈病變積分表示[2]，標(biāo)準(zhǔn)為冠狀動(dòng)脈無(wú)狹窄評(píng)分為0分；1%～25%時(shí)為1分；26%～50%時(shí)為2分；50%～75%時(shí)為4分；75%～90%時(shí)為8分；90%～99%時(shí)為16分；100%即完全堵塞時(shí)為32分。同時(shí)規(guī)定病變具體部位系數(shù)，左主干為5，左前降支或回旋支近端為2.5，左前降支中段為1.5，左前降支遠(yuǎn)段為 1，左回旋支中、遠(yuǎn)段為1，右冠狀動(dòng)脈為1，小分支為0.5。Gensini積分為冠狀動(dòng)脈的狹窄程度評(píng)分乘以病變部位系數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 2組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。但高血壓、糖尿病及吸煙等比較，CHD組明顯高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CHD組患者血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、CRP、CK-MB、TnI及TRF水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CHD組患血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組研究對(duì)象一般資料比較

注：與CHD組比較,aP<0.05。

2.2 CHD組患者各指標(biāo)Logistic回歸分析 采用CHD為因變量，糖尿病、高血壓、吸煙、LDL-C、HDL-C、CRP、CK-MB、TnI、TRF為自變量，作多因素 Logistic 回歸模型分析，結(jié)果顯示吸煙、LDL-C、TnI、CRP、TRF為冠狀動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；HDL-C為CHD的保護(hù)因子。見表2。

表2 CHD影響因子的Logistic回歸分析

注:β:回歸系數(shù)；SE:標(biāo)準(zhǔn)誤差；OR:相對(duì)危險(xiǎn)度。

2.3 TRF水平與CHD Gensini積分的相關(guān)性 采用Pearson直線相關(guān)分析對(duì)TRF水平和CHD Gensini積分進(jìn)行分析，提示兩者呈顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.886，P<0.01)。

3 討 論

TRF是一種單鏈糖蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量為77×103，分子直徑3.8 nm，等電點(diǎn)為pH 5.5，與微量清蛋白(mAlb)一樣均帶負(fù)電荷，但其所帶負(fù)電荷較mAlb少，因而更易通過(guò)帶負(fù)電荷的腎小球?yàn)V過(guò)膜，TRF可能為判斷早期腎臟損害的一個(gè)更靈敏的指標(biāo)[3-4]。正常情況下由于電荷屏障和機(jī)械屏障雙重作用下絕大部分的TRF不能通過(guò)濾過(guò)膜，其中以電荷屏障作用為主。作為尿微量蛋白中的一種，TRF通常被應(yīng)用于監(jiān)測(cè)腎小球疾病的發(fā)生和發(fā)展。近年來(lái)有學(xué)者提出尿微量蛋白是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5]。CHD等心腦血管疾病最早期病理改變?yōu)檠軆?nèi)皮細(xì)胞功能異常，而很多心腦血管疾病危險(xiǎn)因子也正是通過(guò)影響和改變血管內(nèi)皮功能而實(shí)現(xiàn)。動(dòng)脈粥樣硬化使得病變血管變窄甚至閉塞，造成腎實(shí)質(zhì)缺血，電荷屏障首先發(fā)生改變，進(jìn)而導(dǎo)致TRF首先從尿液中排出，動(dòng)脈粥樣硬化早期的血管病變以腎細(xì)小動(dòng)脈最明顯[6]。TRF不僅標(biāo)志早期腎微小血管功能的改變，同時(shí)還是心腦血管受損的標(biāo)志。

本研究結(jié)果顯示，CHD組患者血清TRF水平高于健康對(duì)照組(P<0.05)，Logistic回歸分析結(jié)果提示，TRF和吸煙、CRP、LDL-C等同為CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，由此可以推測(cè)CHD與TRF之間存在一定的聯(lián)系。動(dòng)脈粥樣硬化早期，全身小血管痙攣，TRF等尿微量蛋白因腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障的改變而從尿液中排除。TRF長(zhǎng)期排出使得血管內(nèi)皮細(xì)胞功能進(jìn)一步衰退，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程可因減少蛋白尿和保護(hù)臟腎功能而減慢，且在低尿蛋白的過(guò)程中，心血管風(fēng)險(xiǎn)明顯降低[6]。微量蛋白尿是心血管事件發(fā)病率和病死率一個(gè)明確的標(biāo)志，蛋白尿水平與CHD風(fēng)險(xiǎn)之間呈正相關(guān)關(guān)系，即尿蛋白水平越高CHD風(fēng)險(xiǎn)越高[7-8]。有研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化越來(lái)越被認(rèn)為是一種炎性，炎性進(jìn)程中急性時(shí)相反應(yīng)蛋白發(fā)揮了十分重要的作用，作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一的TRF在炎性過(guò)程中對(duì)機(jī)體起保護(hù)作用。急性時(shí)相反應(yīng)時(shí)，CRP升高而TRF降低，急性時(shí)相反應(yīng)是機(jī)體防御機(jī)制的一個(gè)部分，其機(jī)制研究尚未十分清楚，本研究結(jié)果推測(cè)血清中減少的TRF可能從尿液中排除，這也可能是CHD組患者TRF水平較健康對(duì)照組高的原因。CRP可有效促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)LDL-C的攝取,進(jìn)而形成泡沫細(xì)胞，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能減退，最終導(dǎo)致粥樣硬化的形成[9],這與本組結(jié)果一致，CHD組CRP和LDL-C水平明顯高于健康對(duì)照組。本研究還發(fā)現(xiàn)，HDL-C為CHD的保護(hù)因子，可以有效降低動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展[10]。Agewall等[11]研究結(jié)果顯示頸動(dòng)脈內(nèi)膜的增厚程度與尿微量蛋白量的增多存在某些聯(lián)系,這與本研究結(jié)果類似。本研究結(jié)果表明，TRF與CHD Gensini積分之間呈正相關(guān)關(guān)系，提示TRF與冠狀動(dòng)脈狹窄呈度也必然呈正相關(guān)，TRF水平有助于對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄病變程度進(jìn)行判斷。使用TRF對(duì)CHD和冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行先期預(yù)判，將有利于更早發(fā)現(xiàn)CHD患者，有助于在CHD急性發(fā)作期之前對(duì)患者病情進(jìn)行初步的了解，這對(duì)CHD的預(yù)防和治療具有重要的臨床意義。目前，TRF導(dǎo)致CHD的機(jī)制尚不明了，有關(guān)TRF與CHD之間的確切關(guān)系還需更加深層次的研究。

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Analysis on the relationship between urine transferring, CHD and coronary artery stenosis

YANGWei,YUXiao-chen,GUANXue,GUANXiu-ru△

(DepartmentofLaboratory，F(xiàn)irstAffliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity，HarbinHeilongjiang150001,China)

Objective To study the correlation between urine transferrin (TRF),coronary heart disease(CHD) and the degree of coronary artery stenosis.Methods 138 cases of the patients in the hospital were collected because of the coronary disease (CHD group),and 108 normal persons were selected as control group (NC group).The risk factors of cardiovascular diseases were investigated in all groups including sex,age,and history of hypertension，diabetes hypercholesterolemia and smoking． The levels of serum high-density lipoprotein (HDL),low-density lipoprotein(LDL),C-reactive protein (CRP),creatine kinase-MB(CK-MB),Cardiac troponin I(cTnI) and urine transferrin (TRF) were detected． The multiple risk factors of CHD were analyzed by using unconditioned Logistic regression model．Results The contents of LDL,CRP,CK-MB, cTnI and TRF showed significant difference between the two groups (P<0.01).The multiple analysis of Logistic regression showed that TRF was an independent risk factor of CHD,regression coefficient was 0.729 and relative risk (RR) was 1.36 (P<0.01).The level of TRF was correlated to the degree of coronary artery stenosis,r=0.886，P<0.01.Conclusion TRF is an independent risk factor of CHD．The level of TRF would be used to determine the degree of coronary artery stenosis.

urine transferrin; coronary heart disease; risk factor

楊威,男，碩士，檢驗(yàn)技師，主要從事臨床免疫學(xué)研究。

△通訊作者，E-mail:guanxiuru0451@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.026

A

1672-9455(2015)11-1560-02

2014-12-20

2015-02-18)