魏 欣，王德昭，陳步星(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科 100050)

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急性心肌梗死患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性分析

魏 欣，王德昭，陳步星△(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院心內(nèi)科 100050)

目的 探討急性心肌梗死(AMI)患者外周血中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化，并分析兩者的相關(guān)性。方法 該院2014年1～6月入院治療的AMI患者50例(AMI組)，其中急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 27例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)23例；選擇同期該院體檢健康者50例作為健康對(duì)照組。結(jié)果 AMI組患者外周血中EOS含量和百分比均顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；AMI患者的EOS含量、百分比與hs-CRP呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.254，P<0.05；r=-0.239，P<0.05)。結(jié)論 AMI患者外周血EOS含量明顯減少且與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，其減少可能與炎性反應(yīng)有關(guān)并在血栓形成中發(fā)揮著重要作用。

嗜酸性粒細(xì)胞； 超敏C反應(yīng)蛋白； 急性心肌梗死，炎癥

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊可分為穩(wěn)定型斑塊和不穩(wěn)定型斑塊，后者又稱(chēng)為易損型斑塊。目前有研究已經(jīng)證實(shí)易損型斑塊破裂和血栓形成是急性心肌梗死(AMI)的主要發(fā)病機(jī)制[1]。易損型斑塊的特征主要包括脂質(zhì)核大、纖維帽薄、炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能低下、外向重構(gòu)等。斑塊破裂是指斑塊的纖維帽中斷，可繼發(fā)腔內(nèi)血栓和斑塊內(nèi)出血等現(xiàn)象。炎性與斑塊的易損密切相關(guān)。大量的研究顯示破裂斑塊比完整斑塊含有更多的炎性細(xì)胞。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是全身炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物。有學(xué)者研究報(bào)道，hs-CRP反映斑塊炎性的敏感性較高，可以作為斑塊破裂的敏感血清學(xué)指標(biāo)。同時(shí)，有研究顯示外周血中嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)存在A(yíng)MI患者的冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓中，EOS可能參與了炎性反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成[2]。本研究通過(guò)比較AMI患者和健康對(duì)照者外周血中EOS含量、百分比，hs-CRP水平與EOS含量的相關(guān)性，探討EOS在A(yíng)MI中的作用。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1～6月該院治療的AMI患者50例，其中急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI) 27例，急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)23例，均符合《內(nèi)科學(xué)》(人民衛(wèi)生出版社，7版)AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)，作為AMI組。同時(shí)選取同期該院體檢中心體檢健康者50例作為健康對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期病毒、細(xì)菌或寄生蟲(chóng)感染者；變態(tài)反應(yīng)性疾病；血液系統(tǒng)疾病；免疫系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；腦血管疾病或周?chē)鷦?dòng)脈疾病；嚴(yán)重肝腎功能不全者；1個(gè)月內(nèi)經(jīng)歷手術(shù)或創(chuàng)傷者。

1.2 方法 AMI患者于急診室應(yīng)用藥物之前抽取靜脈血6 mL，健康對(duì)照者于體檢當(dāng)日清晨空腹抽取靜脈血6 mL。采用全血細(xì)胞分析儀(Sysmex 800i，Sysmex公司)檢測(cè)EOS含量、百分比，參考范圍：EOS絕對(duì)值 (0.00～0.80)×109/L，相對(duì)值0.5～5.0%。使用全自動(dòng)生化分析儀(日立7600，日本日立公司)檢測(cè)血清hs-CRP水平，參考范圍：0.0～3.0 mg/L。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對(duì)象一般資料比較 2組研究對(duì)象在性別、年齡、體質(zhì)量(BMI)、高血壓患病率、糖尿病患病率、吸煙史等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 2組研究對(duì)象臨床資料比較

2.2 2組研究對(duì)象各指標(biāo)結(jié)果比較 AMI組患者血清hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。AMI組EOS含量和EOS%明顯低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。2組間白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、肌鈣蛋白I差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表2 AMI患者EOS含量及百分比和hs-CRP的相關(guān)性

2.3 AMI患者血清hs-CRP與EOS含量和EOS%的相關(guān)性 AMI患者EOS含量及百分比和hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.254，P<0.05；r=-0.239，P<0.05)。見(jiàn)表2，圖1、2。

圖1 EOS和hs-CRP相關(guān)性分析圖

圖2 EOS百分比和hs-CRP相關(guān)性分析圖

3 討 論

國(guó)內(nèi)外研究顯示在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展及斑塊破裂出血、血栓形成和動(dòng)脈閉塞，并最終導(dǎo)致心肌組織壞死的病理過(guò)程中，炎性反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用[3]。

C反應(yīng)蛋白(CRP)最早于20世紀(jì)30年代在肺炎鏈球菌感染患者中被發(fā)現(xiàn)，因其可與細(xì)菌壁的C多糖發(fā)生反應(yīng)而得名。CRP有5個(gè)相同的亞單位以非共價(jià)鍵結(jié)合而成的環(huán)狀五球體，其生物學(xué)特性主要表現(xiàn)為識(shí)別和激活某些影響炎性和防衛(wèi)機(jī)制的物質(zhì)。CRP水平可反映患者體內(nèi)炎性活動(dòng)程度。健康者血清CRP水平較低，多應(yīng)用高敏感性檢測(cè)方法檢測(cè)CRP變化。目前認(rèn)為，hs-CRP是最重要的急性冠狀動(dòng)脈綜合征的炎性標(biāo)志物[4]。

既往認(rèn)為EOS多與寄生蟲(chóng)感染、過(guò)敏反應(yīng)相關(guān)。而對(duì)EOS減少的研究未予重視。本研究結(jié)果表明，AMI組患者外周血中EOS含量和百分比顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示EOS可能參與了炎性反應(yīng)。韋波等[5]對(duì)AMI患者的白細(xì)胞進(jìn)行了分類(lèi)研究，可見(jiàn)EOS百分比明顯小于健康對(duì)照組，分析其減少原因可能與AMI相關(guān)，與本研究結(jié)論相一致。大量研究顯示，血清hs-CRP水平在判斷冠心病患者病情穩(wěn)定性及其嚴(yán)重程度有重要的臨床意義。血清hs-CRP水平越高，說(shuō)明機(jī)體炎性反應(yīng)程度越強(qiáng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，AMI組血清hs-CRP水平與外周血EOS呈負(fù)相關(guān)，提示機(jī)體存在劇烈炎性反應(yīng)時(shí)EOS明顯減少，炎性反應(yīng)越嚴(yán)重，EOS減少程度越大。提示其可能參與炎性反應(yīng)的某個(gè)過(guò)程并在血栓形成中發(fā)揮著重要作用。

Sakai等[2]對(duì)AMI患者的冠狀動(dòng)脈血栓進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，發(fā)現(xiàn)64%的血栓標(biāo)本中有EOS浸潤(rùn)，從病理學(xué)角度證實(shí)了EOS參與炎性反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成。目前關(guān)于EOS導(dǎo)致血栓事件的研究多集中于嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(HES)。有研究報(bào)道，特發(fā)性HES患者約25%可發(fā)生血栓栓塞事件，其包括冠狀動(dòng)脈栓塞、腦血管栓塞、主動(dòng)脈栓塞、腹部臟器及周?chē)鷦?dòng)脈栓塞或血栓形成。田莊等[6]對(duì)HES患者心臟受累的情況進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)有大量EOS浸潤(rùn)心肌，并發(fā)現(xiàn)有冠狀動(dòng)脈受累情況。

EOS參與炎性反應(yīng)、促進(jìn)血栓形成的病理機(jī)制目前尚不清楚，可能原因：EOS通過(guò)脫落顆粒，釋放主要的堿性蛋白和嗜酸性陽(yáng)離子蛋白而發(fā)揮作用。帶陽(yáng)離子基團(tuán)的堿性蛋白與凝血調(diào)節(jié)蛋白中的陰離子基團(tuán)結(jié)合，損害其抗凝血活性，從而促進(jìn)血栓形成。陽(yáng)離子蛋白能夠激活血小板促進(jìn)血栓形成。并且EOS本身可以釋放血小板活化因子及白三烯，促進(jìn)其聚集，增強(qiáng)血管通透性，破壞血管內(nèi)皮，導(dǎo)致血栓形成[7-10]。

綜上所述，AMI患者外周血中EOS含量及百分比較健康對(duì)照者明顯減少，且與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，分析EOS可能參與了炎性反應(yīng)，促進(jìn)血栓形成。但是hs-CRP不具有特異性，急性感染、創(chuàng)傷或系統(tǒng)性炎性疾病均可導(dǎo)致其水平升高，應(yīng)用具有局限性。外周血中EOS有晝夜周期性波動(dòng)，且其含量受到血液中腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素含量有關(guān)，這些因素均可導(dǎo)致研究結(jié)果的偏差。故證實(shí)AMI患者外周血中EOS的變化及其與hs-CRP的關(guān)系尚需更深入的研究。

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Association of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction*

WEIXin,WANGDe-zhao,CHENBu-xing△

(DepartmentofCardiology,BeijingTiantanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

Objective To observe the changes of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction(AMI).The aim of this study is to investingate the association of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction.Methods The study enrolled 50 acute myocardial infarction patients who were treated in Beijing Tiantan Hospital from January 2014 to June 2014 (27 ST-segment elevation myocardial infarction and 23 non-segment elevation myocardial infarction) and 50 medical individuals who were randomly chosen from the same period of time.Eosinophils counts and percentages and levels of high sensitive C-reation protein in all individuals were determined.Eosinophils counts and percentages and levels of high sensitive C-reation protein between two groups were compared.Association of eosinophils in peripheral blood and high sensitive C-reation protein in patients with acute myocardial infarction was evaluated by Pearson correlation.Results Eosinophils counts and percentages in AMI patients were significantly lower than those in the control group (P<0.01).There was a significant inverse correlation between eosinophils counts and percentage and high sensitive C-reation protein (r=-0.254，P<0.05；r=-0.239，P<0.05，Pearson correlation).Conclusion Patients with acute myocardial infarction presented decreasing of eosinophils counts and percentages.Eosinophils counts and percentage and high sensitive C-reation protein presented negative correlation.It was possible that Eosinophils took part in the inflammatory response and the Eosinophils played an important role in the thrombosis in patients with acute myocardial infarction.

eosinophils； high sensitive C-reation protein； acute myocardial infarction； inflammatory

魏欣，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事冠心病研究。

△通訊作者，E-mail:chbux@126.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.021

A

1672-9455(2015)11-1547-03

2014-12-25

2015-02-15)