鄭楚忠，唐萬兵△，蔡潔丹，高洪麗，王 蕾，韋 深(廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院：.檢驗(yàn)科;.產(chǎn)科 587)

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抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體及血小板參數(shù)與產(chǎn)后出血的相關(guān)性探討*

鄭楚忠1，唐萬兵1△，蔡潔丹1，高洪麗1，王 蕾2，韋 深1(廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科;2.產(chǎn)科 518172)

目的 探討抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)與產(chǎn)后出血的關(guān)系。方法 對(duì)該院38例產(chǎn)后出血者(產(chǎn)后出血組)和106例正常生產(chǎn)者 (對(duì)照組)進(jìn)行產(chǎn)前24 h內(nèi)AT-Ⅲ、D-D、PLT、PCT、MPV、PDW的檢測(cè)和分析。結(jié)果 (1)產(chǎn)后出血組AT-Ⅲ[(7.65±3.11)U/L]低于對(duì)照組[(8.77±2.79)U/L]；D-D[(801.1±522.1)μg/L]明顯高于對(duì)照組[(357.6±230.3)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)產(chǎn)后出血組PLT和PCT[(104.7±54.8)×109/L、(0.12±0.04)%]明顯低于對(duì)照組[(201.6±76.7)×109/L、(0.18±0.06)%],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MPV和PDW[(12.49±1.57)fL、(17.36±1.01)%]與對(duì)照組[(12.70±1.55)fL、(17.38±1.86)%]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 產(chǎn)前監(jiān)測(cè)AT-Ⅲ、D-D和血小板參數(shù)對(duì)預(yù)防及治療產(chǎn)后出血具有重要的臨床意義。

產(chǎn)后出血； 抗凝血酶； D-二聚體； 血小板

產(chǎn)后出血是孕產(chǎn)婦分娩期嚴(yán)重的并發(fā)癥及病死的重要原因，其發(fā)病率占分娩總數(shù)2%～3%，多數(shù)產(chǎn)后出血患者是由于凝血-纖溶功能障礙引起[1]。為探討產(chǎn)后出血與患者凝血功能障礙的相關(guān)性，現(xiàn)對(duì)38例產(chǎn)后出血患者進(jìn)行抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚體(D-D)及血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板壓積(PCT)、血小板平均體積(MPV)和血小板分布寬度(PDW)的檢測(cè)和分析。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年5月至2014年7月該院產(chǎn)科產(chǎn)后出血者38例(產(chǎn)后出血組)，年齡18～44歲，平均(27.3±9.9)歲,符合產(chǎn)后出血診斷標(biāo)準(zhǔn)(胎兒娩出后24 h內(nèi)出血量大于500 mL)[1]。另外選擇同期該院產(chǎn)科正常生產(chǎn)者106例(產(chǎn)后出血量小于500 mL)作對(duì)照(對(duì)照組)，年齡18～45歲，平均(27.5±9.5)歲。所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象均未使用對(duì)凝血功能影響的藥物，無凝血功能異常的血液系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病，無肝腎疾病病史。2組研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 出血量測(cè)定方法 采用容量法和稱質(zhì)量法。自然分娩：產(chǎn)婦分娩2 h內(nèi)，采用容積計(jì)算法，胎兒出生以后，將聚血盆置于產(chǎn)婦下身，2 h后對(duì)獲取血量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。剖腹產(chǎn)：用負(fù)壓瓶采集，總血量減去羊水量計(jì)算出血量。產(chǎn)后分娩2～24 h出血量采用會(huì)陰墊集血稱質(zhì)量方法統(tǒng)計(jì)產(chǎn)后出血量。

1.3 檢測(cè)方法 產(chǎn)前24 h內(nèi)采集2組研究對(duì)象靜脈血1.8 mL于含109mmol/L枸櫞酸鈉0.2 mL真空抗凝管中,立即輕微充分混勻,抗凝劑與血液為1∶9，3 500 r/min離心10 min，分離血漿放-30 ℃低溫冰箱保存，待檢。融化后30 min內(nèi)檢測(cè)AT-Ⅲ和D-D，均采用雙抗體夾心ELISA法，嚴(yán)格按照試劑說明書操作，以吸光度OD值為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)作相應(yīng)濃度曲線，AT-Ⅲ和D-D濃度由酶標(biāo)儀根據(jù)其OD值自動(dòng)計(jì)算；同時(shí)采集EDTA-K2抗凝血2 mL進(jìn)行血小板參數(shù)檢測(cè)，2 h內(nèi)完成。標(biāo)本無溶血、無脂血，檢測(cè)儀器按操作規(guī)程校正，室內(nèi)質(zhì)控在控后進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)，質(zhì)控物為Bio-Rad 760 Liquichek 血液學(xué)16參數(shù)控制品3個(gè)水平(批號(hào)：76085～76089)。

1.4 儀器與試劑 Beckman Coulter LH780自動(dòng)血液分析儀及其配套試劑；安圖實(shí)驗(yàn)儀器(鄭州)有限公司生產(chǎn)的PHOMO酶標(biāo)儀；上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的AT-Ⅲ、D-D ELISA試劑。

2 結(jié) 果

2.1 2組研究對(duì)象AT-Ⅲ、D-D檢測(cè)結(jié)果比較 產(chǎn)后出血組AT-Ⅲ低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；D-D明顯高于對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.2 2組研究對(duì)象血小板參數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較 產(chǎn)后出血組PLT和PCT低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；MPV和PDW與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組研究對(duì)象AT-Ⅲ、D-D、PLT、PCT、MPV、PDW檢測(cè)結(jié)果比較

3 討 論

孕婦在妊娠后期血液呈生理性高凝集、低纖溶的狀態(tài)，這種機(jī)制的改變被認(rèn)為是誘發(fā)產(chǎn)后出血的主要原因，應(yīng)及早對(duì)產(chǎn)后出血風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)[2-3]。如產(chǎn)后出血量達(dá)到1 000 mL或出現(xiàn)出血性休克，立即采用正確和及時(shí)的成份血輸注并進(jìn)行介入手術(shù)治療，對(duì)降低因產(chǎn)后出血導(dǎo)致的并發(fā)癥具有重要的臨床意義[4-6]。

AT-Ⅲ由肝臟及血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，是一種維生素K依賴的、由432個(gè)氨基酸組成的相對(duì)分子質(zhì)量為58×103的單鏈糖蛋白，是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含絲氨酸的蛋白酶抑制劑，其與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結(jié)合，形成AT-Ⅲ凝血酶復(fù)合物而使酶滅活[7-8]。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后出血組AT-Ⅲ(7.65±3.11)U/L低于對(duì)照組(8.77±2.79) U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這是因?yàn)槿焉锿砥谘宕圃屑に厮缴?這些類固醇性激素影響肝臟代謝、合成、分泌功能,而使凝血因子和抗凝血活酶濃度及活性明顯升高，產(chǎn)后出血患者由于存在凝血-纖溶功能異常，為達(dá)到其動(dòng)態(tài)平衡，消耗大量的AT-Ⅲ，另外血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛受損，AT-Ⅲ生成障礙。由于AT-Ⅲ大量消耗及生成障礙，AT-Ⅲ濃度降低使產(chǎn)后出血患者的血液抗凝功能明顯降低，從而加重產(chǎn)后出血的傾向。

D-D為纖維蛋白的降解產(chǎn)物，是體內(nèi)繼發(fā)性纖溶的特異性指標(biāo)[9-10]。產(chǎn)后出血組D-D(801.1±522.1)μg/L明顯高于對(duì)照組(357.6±230.3)μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。如果產(chǎn)前已經(jīng)存在凝血-纖溶功能障礙，D-D會(huì)明顯升高，表明體內(nèi)有繼發(fā)性纖溶存在，此時(shí)應(yīng)密切注意產(chǎn)后出血量，如進(jìn)一步出現(xiàn)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)，D-D將顯著持續(xù)升高，纖維蛋白原則下降，而PLT、PT、APTT 的異常出現(xiàn)得比較遲。因此，當(dāng)產(chǎn)后出血發(fā)生時(shí)，在子宮收縮治療的同時(shí)監(jiān)測(cè)D-D水平，可盡早、及時(shí)搶救產(chǎn)后出血患者，避免切除子宮，對(duì)降低孕產(chǎn)婦病死率具有重要的臨床意義[11]。

血小板由骨髓巨核細(xì)胞生成，血小板參與凝血過程,提供血小板3因子，其含有α顆粒、致密顆粒、凝血酶敏感蛋白等活性物質(zhì)。本研究結(jié)果表明，產(chǎn)后出血組PLT和PCT[(104.7±54.8)×109/L、(0.12±0.04)%]明顯低于對(duì)照組[(201.6±76.7)×109/L、(0.18±0.06)%],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。PLT反映血小板數(shù)量多少;PCT是MPV和PLT的乘積，由檢測(cè)儀器計(jì)算得到。正常生理情況下，妊娠后期由于胎兒生長(zhǎng)發(fā)育及自身分娩止血的需要，血小板會(huì)反應(yīng)性增生且功能活性增強(qiáng)[12]。產(chǎn)后出血患者PLT低于對(duì)照者，提示其產(chǎn)前血小板消耗增多或血小板生成減少，血小板減少可能是造成產(chǎn)后出血發(fā)生的重要原因，應(yīng)予以高度重視。因PLT減少,PCT則相應(yīng)降低。產(chǎn)后出血組MPV 和PDW[(12.49±1.57)fL、(17.36±1.01)%]與對(duì)照組[(12.70±1.55) fL、(17.38±1.86)%]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。MPV反映血小板平均體積大小；PDW反映血小板體積差異程度。雖然產(chǎn)后出血患者血小板數(shù)量減少，但其體積大小無差異，新產(chǎn)生的大血小板和小血小板數(shù)量也無差異。

綜上所述，AT-Ⅲ、D-D和血小板參數(shù)對(duì)產(chǎn)后出血的發(fā)生有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，產(chǎn)前監(jiān)測(cè)AT-Ⅲ、D-D和血小板參數(shù)為預(yù)防及提前治療產(chǎn)后出血提供準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，對(duì)降低孕產(chǎn)婦病死率具有重要的臨床意義[13-14]。

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Study of the correlation between antithrombin Ⅲ,D-dmier,platelet parameters and postpartum hemorrhage*

ZHENGChu-zhong1，TANGWan-bing1△，CAIJie-dan1，GAOHong-li1，WANGLei2，WEIShen1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofObstetrics,LonggangDistrictPeople′sHospital，Shenzhen，Guangdong518172,China)

Objective To explore the correlation between Antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ),D-Dmier(D-D),platelet count(PLT),platelet distribution width(PDW),mean platelet volume(MPV),platelet hematocrit(PCT)with postpartum hemorrhage.Methods 35 cases of postpartum hemorrhage women and 106 cases of normal delivery women(control group) were tested for AT-Ⅲ,D-D,PLT,PCT,MPV,PDW before delivery within 24 hours,to analyze the results of the test.Results (1)The concentration of AT-Ⅲ[(7.65±3.11)U/L]in postpartum hemorrhage women was lower than control group[(8.77±2.79)U/L],(P<0.05);D-D[(801.1±522.1)μg/L] was obvious higher than control group [(357.6±230.3)μg/L],(P<0.01).(2)Compared with control group,PLT[(104.7±54.8)×109/L] and PCT[(0.12±0.04)%] in postpartum hemorrhage women was obvious lower than control group [(201.6±76.7)×109/L];[(0.18±0.06)%],(P<0.01),there were statistical differences;MPV[(12.49±1.57)fL] and PDW[(17.36±1.01)%] were no differences as control group [(12.70±1.55)fL],[(17.38±1.86)%],(P>0.05).Conclusion Prenatal monitoring of AT-Ⅲ,D-D and platelet parameters have important clinical significance for the prevention and treatment of postpartum hemorrhage.

postpartum hemorrhage; antithrombin; D-dmier; platelet

深圳市龍崗區(qū)科技創(chuàng)新局科技計(jì)劃項(xiàng)目(YS2013041)。

鄭楚忠，男，本科，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床輸血研究。

△通訊作者，E-mail:tangwanbing453@163.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.018

A

1672-9455(2015)11-1540-02

2014-12-25

2015-02-12)