吳躍平，王 丹，黃 娟，劉 偉，楊慶斌，馬東禮(廣東省深圳市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科 518026)

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超敏C-反應(yīng)蛋白及血清淀粉樣蛋白A在兒科感染性疾病中的研究*

吳躍平，王 丹，黃 娟，劉 偉，楊慶斌，馬東禮(廣東省深圳市兒童醫(yī)院檢驗(yàn)科 518026)

目的 探討超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血清淀粉樣蛋白A(SAA)在兒科病毒感染、細(xì)菌感染及其鑒別診斷的臨床價(jià)值。方法 檢測(cè)該院兒科病毒感染者120例(病毒感染組)、細(xì)菌感染者120例(細(xì)菌感染組)、健康對(duì)照者120例(健康對(duì)照組)的hs-CRP和SAA值，分析兩者與各感染組間的關(guān)系，采用受試者工作特征曲線(ROC)比較其診斷價(jià)值。結(jié)果 細(xì)菌感染組患者h(yuǎn)s-CRP和SAA水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病毒感染組患者h(yuǎn)s-CRP和SAA水平也均高于健康對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌感染組hs-CRP和SAA水平高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌感染組hs-CRP、SAA ROC曲線下面積分別為0.960、0.948，病毒感染組分別為0.722、0.745，鑒別2組患者ROC曲線下面積分別為0.866、0.816。結(jié)論 hs-CRP和SAA鑒別診斷病毒及細(xì)菌感染具有一定的準(zhǔn)確性，且hs-CRP略優(yōu)于SAA。

超敏C-反應(yīng)蛋白； 血清淀粉樣蛋白A； ROC曲線

感染性疾病是兒科的常見病、多發(fā)病，早期診斷感染，尤其是鑒別病毒及細(xì)菌感染對(duì)臨床治療非常重要。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及血清淀粉樣蛋白A (SAA)是較敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在健康者體內(nèi)含量較低，當(dāng)出現(xiàn)炎性時(shí)可迅速升高[1-2]。本研究對(duì)細(xì)菌及病毒感染的患者進(jìn)行hs-CRP、SAA聯(lián)合檢測(cè)，并釆用受試者工作特征曲線(ROC)對(duì)hs-CRP、SAA診斷細(xì)菌及病毒感染的性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，探討兩者在感染性疾病早期診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值，為合理使用抗菌藥物提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3～5月該院兒科住院的感染性疾病患者，均經(jīng)微生物學(xué)或分子生物學(xué)確診。病毒感染者120例(病毒感染組)，男73例，女47例，年齡19 d至8歲；EBV-DNA>5×102copy/mL 27例，腸道病毒71型36例，柯薩奇病毒A16型11例，甲型流感病毒20例，合胞病毒15例，麻疹病毒11例。細(xì)菌感染者120例(細(xì)菌感染組)，男71例，女49例，年齡1個(gè)月至9歲；細(xì)菌性肺炎55例，膿毒血癥23例，敗血癥19例，尿路感染15例，顱內(nèi)感染8例。收集該院同期門診健康體檢兒童120例作健康對(duì)照者(健康對(duì)照組)，男80例，女40例，年齡10個(gè)月至10歲。

1.2 方法 檢測(cè)3組研究對(duì)象的hs-CRP和SAA含量，并分析hs-CRP和SAA與各組之間的關(guān)系，采用ROC曲線比較2種指標(biāo)的診斷價(jià)值。

1.3 儀器與試劑 SAA 檢測(cè)采用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司SAA定量試劑盒及Q-pad 金標(biāo)數(shù)碼定量閱讀儀，斑點(diǎn)免疫金滲濾法，測(cè)定范圍5～200 mg/L；hs-CRP檢測(cè)使用深圳國(guó)賽hs-CRP檢測(cè)試劑盒及Nephstar Plus特定蛋白分析儀，應(yīng)用散色比濁法，測(cè)定范圍0.5～350 mg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。使用中位數(shù)以及四分位間距表示hs-CRP、SAA測(cè)定結(jié)果，非參數(shù)分析應(yīng)用Mann-Whitney檢驗(yàn)比較2組間結(jié)果。采用ROC曲線確定靈敏度、特異度、最佳診斷點(diǎn)(Cut Off值)，分析陽(yáng)性似然比、陰性似然比及約登指數(shù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象hs-CRP和SAA檢測(cè)結(jié)果比較 病毒感染組hs-CRP和SAA水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌感染組hs-CRP和SAA也高于健康對(duì)照組，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)菌感染組hs-CRP和SAA水平高于病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組研究對(duì)象hs-CRP、SAA檢測(cè)結(jié)果比較

圖1 hs-CRP和SAA診斷病毒感染的ROC曲線圖

圖2 hs-CRP和SAA診斷細(xì)菌感染的ROC曲線圖

曲線參數(shù)SAAhs?CRP曲線下面積(AUC)0．7450．722約登指數(shù)0．4350．451CutOff值5．920．55敏感度0．6580．542特異性0．7770．909陰性似然比0．440．504陽(yáng)性似然比0．955．958

圖3 hs-CRP和SAA鑒別2種感染的ROC曲線圖

2.2 ROC曲線分析結(jié)果比較 hs-CRP和SAA診斷病毒感染的ROC曲線下面積(AUC)表明，其對(duì)診斷病毒感染準(zhǔn)確性較低。hs-CRP、SAA診斷細(xì)菌感染的ROC AUC結(jié)果顯示，其對(duì)細(xì)菌感染的臨床診斷價(jià)值較好。hs-CRP和SAA鑒別細(xì)菌及病毒感染的ROC AUC結(jié)果提示，hs-CRP和SAA鑒別2種感染有一定的臨床價(jià)值，且hs-CRP的AUC高于SAA，說(shuō)明hs-CRP診斷效能優(yōu)于SAA。見圖1～3、表2～4。

表3 hs-CRP和SAA診斷細(xì)菌感染的ROC曲線參數(shù)

表4 hs-CRP和SAA鑒別細(xì)菌及病毒感染的ROC曲線參數(shù)

3 討 論

hs-CRP和SAA均為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，已廣泛應(yīng)用于感染性等疾病的診斷和治療[3]。hs-CRP的相對(duì)分子質(zhì)量約為(115～140)×103，健康者血清中含量極微，急性炎性、創(chuàng)傷、冠心病時(shí)升高。發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)，hs-CRP在6～8 h開始升高，24～48 h達(dá)到高峰，高峰值可達(dá)到正常值的數(shù)百倍，炎性恢復(fù)后其含量急驟下降，1周內(nèi)可恢復(fù)正常[4]。有學(xué)者報(bào)道hs-CRP可提高對(duì)細(xì)菌感染性疾病診斷的敏感度，是反映全身炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，臨床上已將其作為感染性疾病的診斷和療效觀察的重要指標(biāo)之一，可作為膿毒血癥診斷的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一[5-6]。SAA由104個(gè)氨基酸組成，是一類多基因編碼的多形態(tài)蛋白家族，其在正常狀態(tài)時(shí)的相對(duì)分子質(zhì)量約為(12～14)×103。SAA是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種敏感炎性標(biāo)志物，在急、慢性炎性反應(yīng)時(shí)SAA含量明顯升高，可達(dá)正常的1 000倍以上，同時(shí)SAA在細(xì)菌及病毒感染的早期均可明顯升高，創(chuàng)傷、燒傷等應(yīng)激狀態(tài)下也會(huì)快速增加[7]。hs-CRP與SAA均由肝細(xì)胞合成，白細(xì)胞介素-1(IL-1)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)能誘導(dǎo)SAA和CRP的表達(dá)，嚴(yán)重感染性疾病時(shí)，血清中SAA和CRP含量會(huì)迅速升高[8]。監(jiān)測(cè)SAA及hs-CRP有助于感染性疾病的早期診斷，而兩者的敏感度、特異性、峰值時(shí)差及持續(xù)時(shí)間等是其臨床意義的關(guān)鍵[9-10]。

ROC曲線廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)診斷效能評(píng)價(jià)，對(duì)于同一種疾病的診斷或篩選，臨床上常有各種不同的診斷方法，而ROC曲線則將敏感度與特異性結(jié)合分析，是一種全面、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)診斷性實(shí)驗(yàn)的有效方法。ROC AUC表示診斷系統(tǒng)中陽(yáng)性和陰性診斷結(jié)果分布的重疊程度，反映診斷實(shí)驗(yàn)價(jià)值的大小，是衡量某一診斷方法準(zhǔn)確性的指標(biāo)，面積越凸說(shuō)明診斷價(jià)值越高，AUC越接近1，說(shuō)明診斷效果越好，AUC在0.5～0.7時(shí)準(zhǔn)確性較低，0.7～0.9時(shí)有一定的準(zhǔn)確性，大于0.9時(shí)準(zhǔn)確性較高，因此可通過(guò)比較AUC大小評(píng)價(jià)多個(gè)診斷實(shí)驗(yàn)，根據(jù)曲線拐點(diǎn)可選取理論上最合適的Cut Off值。

感染性疾病是臨床常見病，小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，機(jī)體抵抗力較低，臨床癥狀常不典型，且病情進(jìn)展快，故早期診斷和治療非常重要。特異性較高的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)可幫助臨床及時(shí)、準(zhǔn)確地判斷細(xì)菌及病毒感染，進(jìn)行早期有效治療，同時(shí)避免濫用抗菌藥物，減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生。本研究結(jié)果表明，細(xì)菌感染時(shí)hs-CRP和SAA均明顯升高，且SAA升高程度一般大于hs-CRP；病毒感染時(shí)hs-CRP一般不升高，SAA則多數(shù)升高，但升高幅度通常低于細(xì)菌感染。hs-CRP用于診斷病毒感染、細(xì)菌感染及鑒別2種感染的AUC分別為0.722、0.960、0.866，提示hs-CRP診斷細(xì)菌感染的準(zhǔn)確性較高，用于鑒別診斷2種感染也有較好的準(zhǔn)確性，但診斷病毒感染的準(zhǔn)確性較低。SAA用于診斷病毒感染、細(xì)菌感染及鑒別2種感染的AUC依次為0.745、0.948、0.816，說(shuō)明SAA對(duì)診斷細(xì)菌感染的準(zhǔn)確性也較高，鑒別2種感染次之，診斷病毒感染準(zhǔn)確性最小，且hs-CRP診斷細(xì)菌感染及鑒別細(xì)菌與病毒感染的效果優(yōu)于SAA。

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Clinical application of serum Hs-CRP and SAA in infectious disease of children*

WUYue-ping，WANGDan，HUANGJuan，LIUWei，YANGQing-bin，MADong-li

(DepartmentofLaboratory,ShenzhenChildren′sHospital,Shenzhen,Guangdong518026,China)

Objective To explore clinical value of serum High sensitive C reactive protein(hs-CRP) and Serum amyloid protein A (SAA)in diagnosis of bacterial and viral infection,value of them in distinguishing bacterial and viral infection,provide the experimental base for diagnosis and treatment of infectious disease.Methods To examine the serum level of hs-CRP and SAA in patients with virus infection (n=120),bacterial infection (n=120),and un-infection group (n=120),to analyze the relationship in the different infection groups about each index by receiver operating characteristic (ROC) curve.Results hs-CRP and SAA of three groups were statistically significant different (P<0.05).The area under the ROC curve (AUC) of hs-CRP and SAA in diagnosing systemic bacterial infection were 0.960,0.948,The AUC of hs-CRP and SAA in diagnosing systemic virus infection were 0.722,0.745,The AUC of hs-CRP and SAA in distinguishing bacterial and viral infection were 0.866,0.816.Conclusion Detection of serum hs-CRP and SAA levels can be used for the diagnosis of bacterial infections,hs-CRP has higher efficiency in distinguishing bacterial and viral infection than SAA.

high sensitive C reactive protein; serum amyloid A; receiver operating characteristic curve

深圳市兒童重癥疾病診斷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(深發(fā)改[2012]866號(hào))。

吳躍平，女，本科，副主任技師，主要從事臨床檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.016

A

1672-9455(2015)11-1535-03

2014-12-25

2015-02-12)