張興利，吳鵬飛，孔 榮，邱宏春

（江蘇省昆山市第三人民醫(yī)院血液腫瘤科 215300）

原發(fā)免疫性血小板減少癥（primary immune thrombocytopenia，ITP）是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，臨床以皮膚黏膜出血為主，嚴(yán)重者可有內(nèi)臟甚至顱內(nèi)出血，出血風(fēng)險(xiǎn)隨年齡而增加［1］。近年來(lái)，有關(guān)IL－10、IL－17、IL－23等細(xì)胞因子在ITP中的表達(dá)情況研究較多［2－3］。但是在多種疾病中發(fā)揮重要作用的CXC趨化因子配體10（CXC chemo－kine ligand－10，CXCL10）、甘露糖結(jié)合凝集素（mannose binding lectin，MBL）在ITP患者血清中的表達(dá)水平方面的研究卻很少。為此，作者檢測(cè)了45例ITP患者的血清CXCL10、MBL在激素治療前后表達(dá)水平的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集本科2012年1月至2014年6月新診斷的ITP患者45例作為試驗(yàn)組，其中男11例，女34例，年齡12～91歲，中位年齡58歲。所有患者按照《成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2011版）》標(biāo)準(zhǔn)入組。選取20例健康體檢者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并簽署知情同意書(shū)。

1．2 方法

1．2．1 標(biāo)本采集及檢測(cè) 抽取對(duì)照組和試驗(yàn)組（激素治療前及激素治療至血小板正常或治療2周后）空腹靜脈血3～5 mL，標(biāo)本靜置2h后，3 000r／min離心15min，分離血清，于－80℃凍存待測(cè)。CXCL10、MBL ELISA試劑盒購(gòu)自上海藍(lán)基生物公司。嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)每份血清中CX－CL10、MBL的水平，避免檢驗(yàn)誤差。

1．2．2 治療方法 對(duì)入組的45例ITP患者均采用地塞米松靜滴（劑量按潑尼松1mg·kg－1·d－1，以潑尼松∶地塞米松為5mg∶0．75mg換算），至血小板達(dá)正常水平后改等效劑量潑尼松口服，穩(wěn)定后劑量逐漸減少［1］；治療過(guò)程中予以運(yùn)用止血藥物防治出血，聯(lián)合注射用重組人IL－11升血小板治療。40例患者在運(yùn)用激素治療后血小板水平在1周內(nèi)升至正常（平均6．18d），為激素治療有效；另5例患者在運(yùn)用激素治療2周后血小板仍小于30×109／L或者血小板計(jì)數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的兩倍，視為激素治療無(wú)效。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0軟件包分析，計(jì)量資料采用x±s表示，兩組均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析行SNK－q檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 ITP患者激素治療前、后血清CXCL10、MBL表達(dá)水平

ITP患者激素治療前血清CXCL10水平明顯高于對(duì)照組（t＝6．576，P＜0．05），治療后其與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝7．399，P＜0．05）；激素治療前血清 MBL水平明顯低于對(duì)照組（t＝4．196，P＜0．05），治療后其與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝7．714，P＜0．05），見(jiàn)表1。

2．2 ITP患者激素治療后不同療效組血清CXCL10、MBL表達(dá)水平 激素治療有效組患者血清CXCL10水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q＝0．871，P＞0．05），無(wú)效組患者血清CXCL10水平均明顯高于對(duì)照組和有效組（q＝8．933、7．642，P＜0．05）。激素治療有效組患者血清MBL水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q＝0．966，P＞0．05），無(wú)效組患者血清MBL水平均明顯低于對(duì)照組和有效組（q＝3．342、2．965，P＜0．05），見(jiàn)表2。

表1 各組血清CXCL10、MBL表達(dá)水平（x±s，ng／mL）

表2 ITP患者激素治療后不同療效組血清CXCL10、MBL表達(dá)水平（x±s，ng／mL）

3 討 論

ITP具有顯著的異質(zhì)性，發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。雖然B細(xì)胞免疫介導(dǎo)產(chǎn)生血小板自身抗體引起血小板破壞增加是ITP發(fā)病的直接原因，但有研究表明T細(xì)胞異常導(dǎo)致B細(xì)胞激活可能才是ITP真正的發(fā)病機(jī)制，Th1／Th2細(xì)胞的平衡失調(diào)可能與ITP的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)［4］。在活動(dòng)期ITP患者中，與Th1優(yōu)勢(shì)有關(guān)的TNF、IFN－γ等細(xì)胞因子水平顯著升高［5］，這類(lèi)細(xì)胞因子能促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟和增殖，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。本研究發(fā)現(xiàn)，ITP患者激素治療前血清CXCL10的表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，而血清MBL的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組。這提示CXCL10、MBL在ITP患者的疾病發(fā)生過(guò)程中可能起到一定的作用。

CXCL10又稱(chēng)為干擾素γ誘導(dǎo)蛋白10，能趨化招募活化的T細(xì)胞和炎性細(xì)胞遷移，主要介導(dǎo)Th1型炎癥反應(yīng)，參與多種疾病的免疫調(diào)控，發(fā)揮重要的生物學(xué)功能。曾鳳彥等［6］檢測(cè)50例1型糖尿病患者血清CXCL10的水平，分析比較糖尿病病程對(duì)CXCL10水平的影響，結(jié)果顯示隨著糖尿病病程的延長(zhǎng)患者血清CXCL10水平依次降低，這提示CXCL10水平可以作為反映1型糖尿病免疫活性的指標(biāo)。黃海濤等［7］運(yùn)用ELISA法檢測(cè)35例尋常型銀屑病患者和健康對(duì)照組血清CXCL10的表達(dá)情況，研究發(fā)現(xiàn)患者組血清CXCL10的表達(dá)水平顯著升高。本研究結(jié)果顯示，在初發(fā)ITP患者中血清CXCL10高表達(dá)，這與國(guó)外報(bào)道的研究結(jié)果一致［8］。在經(jīng)過(guò)激素治療后有效組的表達(dá)水平顯著降低，而無(wú)效組的表達(dá)水平無(wú)明顯下降，這提示CXCL10在ITP的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中可能發(fā)揮一定的作用。

MBL也稱(chēng)為甘露糖結(jié)合蛋白，是一種鈣離子依賴(lài)性糖結(jié)合蛋白，在肝細(xì)胞合成后分泌到血液中，為非酶非抗體的天然第一線抗感染免疫分子。MBL能夠激活補(bǔ)體、影響單核巨噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，在機(jī)體免疫防御和免疫復(fù)合物形成中發(fā)揮重要作用。李勝光等［9］檢測(cè)了40例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者和30例健康志愿者血清MBL的水平，發(fā)現(xiàn)SLE患者血清MBL水平明顯降低，提示血清MBL水平可能是SLE潛在的生物學(xué)標(biāo)記。蘇英等［10］檢測(cè)了67例銀屑病患者和69例健康志愿者血清MBL的水平，發(fā)現(xiàn)銀屑病組顯著低于健康對(duì)照組，推測(cè)可能因MBL基因突變導(dǎo)致血清MBL水平降低，MBL血清水平降低也可能通過(guò)增加其他促炎細(xì)胞因子的合成，直接和間接影響天然免疫功能［11］。本研究結(jié)果顯示，未經(jīng)激素治療的ITP患者M(jìn)BL的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組，提示ITP患者自身存在免疫調(diào)節(jié)功能紊亂；經(jīng)激素治療后有效組患者的MBL水平可恢復(fù)到正常水平，而無(wú)效組的MBL水平卻仍顯著低于對(duì)照組。這表明，MBL的表達(dá)水平在一定程度上可反映出ITP患者的免疫調(diào)節(jié)功能狀態(tài)，但其具體調(diào)節(jié)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

因此，上述結(jié)果提示，CXCL10、MBL可能在ITP的發(fā)病及治療過(guò)程中發(fā)揮一定的作用，隨著對(duì)CXCL10、MBL表達(dá)狀態(tài)及生物學(xué)效應(yīng)的深入研究，相信其在ITP的診斷、病情檢測(cè)、預(yù)后判斷及治療方案的選擇等方面將為臨床提供更可靠的依據(jù)。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組．成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療的中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2012年版）［J］．中華血液學(xué)雜志，2012，33（11）：975－977．

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