閆 安，楊 靜，張 博，翟羽佳

（北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林吉林132000）

急性腦梗死在老年人中多見，不僅與血管性病變相關(guān)，還與機(jī)體的微環(huán)境相關(guān)。Fibulin－5是重要的蛋白，能夠與整合素結(jié)合，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞間及細(xì)胞外基質(zhì)附力，增強(qiáng)黏附力能對抗剪力［1］，近年來相關(guān)研究認(rèn)為Fibulin－5在缺血性神經(jīng)疾病損傷性病變中有一定程度的表達(dá)，對保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞有一定作用［2］。IL－18和S100B是炎性和免疫介導(dǎo)的相關(guān)蛋白質(zhì)，在腦梗死發(fā)生過程中，可以引起IL－18和S100B表達(dá)的升高，對病變可以起一定的促進(jìn)作用［3－4］。葛根素是中藥葛根的重要成分，能改善高黏血癥和血液黏稠度，改善微循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞［5］，臨床應(yīng)用較為廣泛。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葛根素治療急性腦梗死的老年患者，關(guān)注療效及對血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的影響，以期為臨床工作提供幫助。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2010年1月至2014年2月在本院確診為急性腦梗死的老年患者128例，男68例，女60例，年齡60～88歲，平均（69．9±5．5）歲。觀察組64例，男35例，女29例，年齡60～87歲，平均（69．4±5．9）歲；對照組64例，男33例，女31例，年齡60～88歲，平均（70．4±5．5）歲。兩組在常規(guī)資料的比較中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），可以進(jìn)行臨床比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第4屆腦血管疾病會議的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)經(jīng)癥狀、體征、CT和MRI確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重昏迷患者；有精神疾病或有頭顱手術(shù)史；家屬不同意治療及觀察者。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 兩組均應(yīng)用神經(jīng)內(nèi)科的常規(guī)治療及護(hù)理。其中包括阿司匹林、辛伐他汀、丹參川芎嗪注射液，以及清除自由基，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等，對于伴有高血壓、冠心病、糖尿病、心絞痛等基礎(chǔ)疾病的老年患者積極應(yīng)用對癥處理。觀察組在上述基礎(chǔ)上加用葛根素500mg，每日1次，連用1周。

1．2．2 Fibulin－5、IL－18和 S100B的檢測 患者均于治療前、治療1周后抽取空腹靜脈血10mL，分離血清后檢測血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的表達(dá)。Fibulin－5（bs－0810R）、IL－18（bs－4988R）和S100B（bs－1248R）的試劑購自北京博奧森生物工程公司，檢測方法為ELISA法。實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按要求操作，嚴(yán)格質(zhì)量控制，努力減少誤差。

1．2．3 NIHSS評分 應(yīng)用NIHSS評分評價(jià)療效，健康人為0分，分值越高神經(jīng)功能缺損越重。腦梗死患者經(jīng)治療后NIHSS評分下降認(rèn)為治療有效，下降越多療效越好。

1．2．4 總有效率的評價(jià) 療效的判斷按照神經(jīng)功能缺損的程度評分進(jìn)行，共分4級。痊愈：評分減少91%～100%；顯效：評分減少46%～90%；有效：評分減少18%～45%；無效：評分減少17%及以下。本組計(jì)算有效率。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13．0進(jìn)行分析，不同數(shù)據(jù)分析應(yīng)用t檢驗(yàn)，α＝0．05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 患者治療前后NIHSS評分比較 兩組治療前NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療后兩組NIHSS評分均下降（P＜0．05），但是觀察組NIHSS評分的下降值明顯高于對照組（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（x±s）

2．2 兩組治療后總有效率的比較 由表2可見，觀察組治療的總有效率明顯高于對照組（P＜0．05）。

表2 兩組治療后總效率的比較

2．3 兩組治療前、后血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的變化比較 由表3可見，與治療前比較，兩組治療1周后血清中Fibulin－5、IL－18和 S100B的表達(dá)均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。觀察組患者Fibulin－5的升高值，IL－18和S100B的下降值明顯高于對照組（P＜0．05）。

表3 兩組治療前、后血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的變化比較（x±s，μg／L）

3 討 論

急性腦梗死常見的病因是動脈粥樣硬化，且梗死的臨床表現(xiàn)主要取決于阻塞的血管。在此過程中多種蛋白表達(dá)異常，其作用有兩種，一是促進(jìn)損傷，二是異常后可以保護(hù)相關(guān)的宿主。藥物在治療過程中可以對相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。葛根素系從豆科植物野葛或甘葛藤根中提取的一種黃酮苷，是一種有效的血管擴(kuò)張藥，對冠狀動脈和腦血管的作用，也可以有效降低心肌和神經(jīng)細(xì)胞的局部耗氧量，改善微循環(huán)和抗血小板聚集的作用。因此由血管因素誘發(fā)的急性腦梗死應(yīng)用葛根素后的療效明顯。結(jié)果顯示兩組治療1周后血清中Fibulin－5、IL－18和S100B的表達(dá)均有變化，觀察組患者Fibulin－5的升高值，IL－18和S100B的下降值明顯高于對照組（P＜0．05）。Fibulin－5是在腦梗死急性期升高的主要蛋白之一，F(xiàn)ibulin－5增高后可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附，這種黏附有助于促進(jìn)緊密連接蛋白的表達(dá)［6］。由于緊密連接蛋白的降解被認(rèn)為是腦缺血后血腦屏障破壞的決定性因素，因此Fibulin－5的持續(xù)升高，可以引起緊密連接蛋白降解減弱，使血腦屏障的功能修復(fù)或更趨完整。也有研究認(rèn)為Fibulin－5的作用是通過整合素家族實(shí)現(xiàn)的［7］。IL－18在神經(jīng)細(xì)胞壞死后產(chǎn)生增多，由于其是炎性相關(guān)遞質(zhì)，此時(shí)高表達(dá)的IL－18不僅可以誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖［8］，還能有效地增強(qiáng)Fas－FasL系統(tǒng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，加速單核樣細(xì)胞大量分泌TNF－α等炎性相關(guān)蛋白，使神經(jīng)細(xì)胞周圍的炎性環(huán)境增高［9－10］，不僅不利于損傷神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，還可以加劇神經(jīng)細(xì)胞的副損傷［11］。正常情況下S100B在神經(jīng)細(xì)胞中含量較多，如果神經(jīng)細(xì)胞變性或壞死，S100B大量溢出細(xì)胞質(zhì)，使周圍環(huán)境中的含量升高，同時(shí)進(jìn)入血液循環(huán)［12－13］。近來相關(guān)學(xué)者認(rèn)為S100B可以調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用，其高表達(dá)時(shí)可以形成誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞死亡的作用［14－15］。也有觀點(diǎn)認(rèn)為S100B是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的受體，通過鈣離子調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附過程，加固并機(jī)化血栓，加速腦梗死的過程［16］。葛根素在應(yīng)用過程中可以引起Fibulin－5的持續(xù)性增高，對損傷的神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用更強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，優(yōu)化神經(jīng)細(xì)胞周圍的環(huán)境，促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)。葛根素對IL－18和S100B有明顯的下調(diào)作用，提示藥物可以減輕損傷神經(jīng)細(xì)胞周圍的炎性環(huán)境，進(jìn)而有效抑制黏附相關(guān)分子的產(chǎn)生，對血小板的聚集起明顯抑制作用，同時(shí)可以改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，加速損傷細(xì)胞的修復(fù)作用。關(guān)于葛根素的治療作用可能還具有多元性。如其可以下調(diào)血清中C反應(yīng)蛋白的表達(dá)［17］，這種機(jī)制可能與對IL－18的表達(dá)具有一定的協(xié)同作用，也更加證實(shí)了葛根素對炎性環(huán)境的優(yōu)化作用。

總之，葛根素對急性腦梗死的老年患者的療效明顯，有效地上調(diào)血清中Fibulin－5的表達(dá)，下調(diào)血清中IL－18和S100B的表達(dá)，有效調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，臨床中可以積極應(yīng)用。

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