鄒先彪，李喜龍，馬 天，張?jiān)平?，?萍

生殖器皰疹是由單純皰疹病毒（herpes simplex virus,HSV）所致的常見性傳播感染，也是最常見的生殖器潰瘍性疾病。HSV分2個(gè)血清型，其中HSV－1主要感染并潛伏在三叉神經(jīng)，引起面、口、唇等皮膚黏膜皰疹，由于口交行為的存在，HSV－1亦可導(dǎo)致生殖器皰疹；HSV－2則主要感染并潛伏在腰骶神經(jīng)節(jié)，常導(dǎo)致生殖器皰疹。HSV－2是復(fù)發(fā)性生殖器皰疹最主要的病因，因其所致的生殖器皰疹存在復(fù)發(fā)率高、傳染性大的特點(diǎn)，有亞臨床激活感染及無癥狀排毒的存在，故越來越受到性病防控機(jī)構(gòu)的重視[1－3]。我們對(duì)2014年我院性病門診患者的HSV－2血清學(xué)檢測(cè)情況進(jìn)行匯總分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 1215例患者來自我院性病門診，其中男 923例（75.97%），女 292例（24.03%），年齡 17～72歲。所有患者或其配偶/性伴有不潔性接觸史，懷疑有生殖器皰疹或其他性病而就診。

1.2 材料與方法 采用愛爾蘭Trinity公司生產(chǎn)的HSV－2 Ig gG抗體檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫法）和北京普天新橋技術(shù)有限責(zé)任公司生產(chǎn)的BIO－RADModel550酶標(biāo)儀。采集患者全血3ml，分離得到血清，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。用酶標(biāo)儀在450 nm單波長讀取每個(gè)吸光度值（OD），計(jì)算出臨界值（校正液質(zhì)控平均吸光度值×校正因子）和血清中HSV－2 Ig gG抗體（ISR）值（患者血清標(biāo)本的OD值/臨界值）。若患者血清標(biāo)本的ISR值≥1.10，即為陽性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。組間率的比較用四格表χ2檢驗(yàn)或R×Cχ2檢驗(yàn)，不滿足條件者用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)或確切概率檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同性別患者HSV－2 Ig gG抗體陽性情況 HSV－2 Ig gG抗體陽性者共291例，陽性率為23.95%，男性陽性率為21.34%（197/923），女性陽性率為32.19%（94/292），女性陽性率高于男性，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 不同性別患者HSV-2 Ig gG抗體陽性情況比較［例(%)］Table 1 Comparison of HSV-2 Ig gG positivity in patients of different genders[cases(%)]

2.2 不同年齡組男女患者HSV－2 Ig gG抗體陽性情況 男性患者除17～歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率為0外，其余各年齡組陽性率為16.62%～28.26%，且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。女性患者31～歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率與51～歲年齡組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這兩組與其余各組以及其余各組之間陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表2 不同年齡組男性患者HSV-2 Ig gG抗體陽性情況比較［例(%)］Table 2 Com parison of HSV-2 Ig gG positivity in male patients at different ages[cases(%)]

表3 不同年齡組女性患者HSV-2 Ig gG抗體陽性情況比較［例(%)］Table 3 Com parison of HSV-2 Ig gG positivity in female patients at different ages[cases(%)]

2.3 不同性別HSV－2 Ig gG抗體陽性患者年齡構(gòu)成情況 在HSV－2 Ig gG抗體陽性患者中，男女均以21～40歲年齡組所占比例最高，分別達(dá)68.53%和73.40%。男性17～歲年齡組陽性率為0，而女性17～歲年齡組陽性率為4.26%（表4）。

表4 男女HSV-2 Ig gG抗體陽性患者年齡構(gòu)成Table 4 Age distribution ofmale and female patientsw ith HSV-2 Ig gG positivity

3 討 論

HSV是由約400個(gè)堿基對(duì)組成的一個(gè)線性DNA，有HSV－1和HSV－2二個(gè)亞型，其核苷酸同源性達(dá)50%。HSV－2主要經(jīng)直接密切接觸和性接觸傳播引起腰以下部位感染，HSV－2潛伏感染可被激活引起復(fù)發(fā)性生殖器感染，如果在孕期感染，則HSV可經(jīng)胎盤或產(chǎn)道傳播引起先天性或新生兒感染。盡管復(fù)發(fā)性的HSV－2感染者本身癥狀輕微，一般也不會(huì)引起全身癥狀，但由于HSV－2感染引起的皮膚黏膜破損會(huì)顯著增加梅毒和HIV感染的概率，且HSV－2在性活躍人群或性亂人群中具有較高的流行率，因此各國的性病防控機(jī)構(gòu)也尤其重視由HSV－2引起的生殖器皰疹的診斷和治療[4－5]。

由于只有10%～20%的生殖器皰疹具有典型臨床表現(xiàn)，絕大多數(shù)表現(xiàn)為紅斑、糜爛、淺表小潰瘍或無癥狀，給臨床診斷帶來不少困難，因此實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)對(duì)于生殖器皰疹的診斷就顯得尤為重要，這對(duì)病程監(jiān)控、指導(dǎo)治療、方案療效測(cè)定及預(yù)測(cè)疾病進(jìn)程等方面具有重要的意義。已有的實(shí)驗(yàn)室診斷方法中病毒培養(yǎng)法是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其特異性高但靈敏性低，且費(fèi)時(shí)費(fèi)事，制約了其在臨床上的應(yīng)用；PCR方法特異性和靈敏性均高，但因需要新鮮皰液或于糜爛面取材，且影響因素諸多，限制了其在臨床實(shí)驗(yàn)室中開展。感染性疾病的血清學(xué)檢測(cè)因其快速、簡便、準(zhǔn)確性高而在臨床上廣泛使用。HSV感染后產(chǎn)生的抗體在3～4周達(dá)到高峰，可持續(xù)多年，但既往的HSV血清學(xué)檢測(cè)是以整個(gè)滅活病毒為抗原包被的，因HSV的2個(gè)亞型間存在同源性而有交叉反應(yīng)，其結(jié)果不能很好地辨識(shí)HSV－1和HSV－2的存在而導(dǎo)致HSV－2檢出陽性率過高。HSV特異性包膜糖蛋白的發(fā)現(xiàn)成功地解決了這一難題。HSV特異性包膜糖蛋白有12種，分別為gB、gC、gD、gE、gG、gH、gI、gJ、gK、gL、gM 和 gN，為細(xì)胞免疫和體液免疫的靶標(biāo)。不同的包膜糖蛋白有不同的結(jié)構(gòu)和功能，其中g(shù)G包膜糖蛋白能誘發(fā)型特異性B細(xì)胞免疫反應(yīng)，具有型特異性，可用于區(qū)分HSV－1和HSV－2，因此只有用gG作為抗原的型特異性抗體的檢測(cè)結(jié)果才被認(rèn)為是可靠的[6]。HSV－2 Ig gG抗體陽性意味著生殖器皰疹[7]，而HSV－1 Ig gG抗體陽性則不能區(qū)分感染的部位是口唇部位還是生殖器部位，且HSV－1引起的復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的概率遠(yuǎn)低于HSV－2引起的，而僅有6.3%的HSV－2抗體陽性者知道自己曾經(jīng)被診斷為生殖器皰疹[8]，因此臨床上檢測(cè)HSV－2 Ig gG抗體意義更大。

本研究結(jié)果顯示，性病門診受檢人群中HSV－2 Ig gG抗體陽性率接近23.95%，而國內(nèi)有學(xué)者對(duì)普通人群的調(diào)查顯示HSV－2抗體陽性率僅為1.6%[9]，提示在性病門診中對(duì)于性病患者的檢測(cè)不能僅僅針對(duì)于其就診訴求，而應(yīng)在與患者進(jìn)行充分溝通的情況下，檢測(cè)包括HSV－2 Ig gG抗體在內(nèi)的其他性傳播感染項(xiàng)目。通過數(shù)據(jù)分析，我們發(fā)現(xiàn)男性HSV－2 Ig gG 抗體陽性率為 21.34%（197/923），女性陽性率為32.19%（94/292）。男性患者除17～20歲年齡組陽性率為0外，其余各年齡組（≥21歲）陽性率為16.62%～28.26%，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明年齡≥21歲的男性患者HSV－2 Ig gG陽性率基本相同。女性患者中，17～20歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率即達(dá)到30.77%，與同年齡組男性情況明顯不同；31～40歲年齡組HSV－2 Ig gG陽性率最高，達(dá)44.71%，但≥51歲者陽性率很低，為14.29%，與男性各年齡組陽性率明顯不同。這種情況差異與中國社會(huì)人群性觀念改變及男女性生理年齡比較吻合。另外，女性受檢人群陽性率比男性高，這與女性發(fā)病主要在宮頸引起皰疹性宮頸炎、位置隱蔽不能自查以及癥狀輕微不易自知有關(guān)，也使女性患者更容易成為潛在的傳染源。國外研究的結(jié)論也印證了此點(diǎn)，Wald等[10]發(fā)現(xiàn)HSV－2抗體陽性的女性平均每100 d有28 d存在病毒排放，且60%的病毒排放時(shí)間是在間歇期。HSV－2抗體陽性者中，男女均以21～40年齡組所占比例最高，分別達(dá)68.53%和73.40%，考慮主要與該年齡段性病患者數(shù)量最多及就診要求較高有關(guān)。

本研究對(duì)性病門診患者進(jìn)行了HSV－2型特異性抗體的血清流行病學(xué)調(diào)查，初步探討了HSV型特異性抗體在生殖器皰疹診斷中的作用，其對(duì)預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸、判斷潛伏感染、制定治療方案及防止母嬰傳播等方面具有一定的臨床實(shí)用價(jià)值，因此建議在性病門診中宜將此項(xiàng)檢測(cè)列入常規(guī)篩查項(xiàng)目。

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