江顯萍，王啟春，吳大鴻

（貴州省黔南州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 558000）

動(dòng)脈粥樣硬化是引起急性缺血性腦血管病的主要病因，易導(dǎo)致局部腦組織發(fā)生缺血缺氧，大量自由基產(chǎn)生，繼發(fā)性引起腦細(xì)胞死亡，并發(fā)神經(jīng)功能障礙。C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）是一種重要的促炎因子，對動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展具有重要影響?；|(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinases，MMP-9）具有消化細(xì)胞外基質(zhì)的作用，加重急性缺血性腦血管病的病情。依達(dá)拉奉具有自由基清除的作用，能減輕腦組織缺血再灌注損傷[1-3]。作者結(jié)合2012年5月至2013年12月在本院就診的84例急性缺血性腦血管病患者的臨床資料，探討依達(dá)拉奉對急性缺血性腦血管病的臨床治療效果，并觀察其對患者血清CRP和MMP-9水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年5月至2013年12月在本院就診的急性缺血性腦血管病患者84例，分為觀察組和對照組，每組各42例。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦血管病診治指南2010》；急性缺血性腦血管病經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)；無昏迷、惡性腫瘤、心肺腎器質(zhì)性病變；無其他精神疾??；患者及家屬同意，并簽署知情同意書。兩組患者在性別、年齡和病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法 對照組患者進(jìn)行抗血小板、調(diào)節(jié)血壓和血脂、降低顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)等綜合治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上使用依達(dá)拉奉注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130133），30mg／次，2次／天，靜脈滴注。于治療前、治療1周后和治療2周后抽取患者清晨空腹血，使用免疫比濁法進(jìn)行CRP的檢測，MMP-9使用MMP9-ELISA試劑盒（上海川翔生物科技有限公司）進(jìn)行檢測。同時(shí)進(jìn)行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分和日常生活活動(dòng)能力（ADL）評分。觀察治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分和ADL評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分和ADL評分比較（±s，分）

a：P＜0.05，與治療前比較；b：P＜0.05，與觀察組比較。

NIHSS組別 n評分治療前 治療后1周 治療后2周評分治療前 治療后1周 治療后2周ADL觀察組 42 24.83±3.15 21.82±2.63a 16.02±2.16a 6.84±2.41 16.96±3.17a 40.39±6.72a對照組 42 24.36±3.22 22.81±2.58b 18.47±2.51b 6.68±2.37 11.42±2.98b 33.74±5.38b t 0.68 1.74 4.79 0.31 8.25 5.01 P 0.250 4 0.042 7 0.000 0 0.379 9 0.000 0 0.000 0

表2 兩組患者治療前后CRP和MMP-9比較（±s）

表2 兩組患者治療前后CRP和MMP-9比較（±s）

CRP（mg／L）MMP-9（ng／mL）組別 n治療前 治療后1周 治療后2周 治療前 治療后1周 治療后2周83 36.94±3.64 26.06±2.53對照組 42 14.89±6.73 12.95±5.75 10.04±5.02 47.64±4.91 39.74±4.02 29.75±3.26 t 0.09 1.67 1.80 0.20 3.45 5.80 P觀察組 42 15.03±6.85 10.94±5.24 8.23±4.13 47.85±4.0.462 5 0.048 9 0.037 4 0.421 9 0.000 6 0.000 0

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布、方差齊的數(shù)據(jù)用±s表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS評分和ADL評分 觀察組和對照組治療后NIHSS評分有不同程度的降低，ADL評分有不同程度的升高：觀察組和對照組治療后1周和治療后2周NIHSS評分和ADL評分與治療前比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后1周和治療后2周NIHSS評分和ADL評分與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后NIHSS評分和ADL評分比較見表1。

2.2 CRP和MMP-9 觀察組和對照組治療后CRP和MMP-9都出現(xiàn)不同程度的降低。觀察組治療后1周和治療后2周CRP和MMP-9與對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后CRP和MMP-9比較見表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。觀察組肝功能異常1例，四肢乏力1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，對照組四肢乏力1例，皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.21，P＝0.6447）。

3 討論

急性缺血性腦血管病的患者血液循環(huán)發(fā)生異常，導(dǎo)致局部腦組織缺血缺氧，溶栓治療是該類疾病常用的治療手段，但是該類疾病具有狹窄的溶栓時(shí)間窗，溶栓治療僅對少數(shù)患者有益[4]。研究表明，急性缺血性腦血管病患者能產(chǎn)生大量的自由基，可直接損傷腦細(xì)胞，因此抗自由基治療在急性缺血性腦血管病中具有重要意義[5]。依達(dá)拉奉可有效通過血腦屏障，對氧和羥基基團(tuán)等自由基具有較強(qiáng)的清除作用，可有效緩解血管內(nèi)皮的損傷，抑制腦血管水腫的發(fā)生和發(fā)展，對缺血部位的神經(jīng)元具有保護(hù)作用。神經(jīng)元能對黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性產(chǎn)生抑制作用，降低炎性介質(zhì)的生成[6]。

本研究中，觀察組治療后1周和治療后2周NIHSS評分和ADL評分與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明依達(dá)拉奉對急性缺血性腦血管病患者的神經(jīng)功能和日常生活能力具有重要的提高作用。郭月萍等[7]也發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉可顯著降低急性腦梗死患者NIHSS評分，能有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺失及生活能力缺陷。

郭景瑞等[8]研究認(rèn)為CRP水平升高在急性腦梗死發(fā)病及進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，可作為預(yù)測急性腦梗死嚴(yán)重程度及進(jìn)展的相關(guān)性生化指標(biāo)。CRP是一類具有肺炎鏈球菌細(xì)胞壁C-多糖結(jié)合能力的炎癥時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要由肝臟和上皮細(xì)胞合成和分泌，CRP發(fā)揮作用后的復(fù)合物能激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生炎性反應(yīng)，是研究急性缺血性腦血管病進(jìn)展的一個(gè)重要的促炎因子[9]；CRP可以對纖溶酶原激活物抑制物的活性和表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)異常，引起血栓的形成[10]。本研究中，觀察組治療后1周和治療后2周CRP與對照組比較低（P＜0.05），說明依達(dá)拉奉對急性缺血性腦血管病的臨床治療效果，可能與降低血清CRP水平具有一定的聯(lián)系。依達(dá)拉奉通過降低CRP水平，減輕了急性缺血性腦血管病患者的炎癥水平，使腦組織損傷降到最低。

研究表明，急性缺血性腦血管病患者存在細(xì)胞外基質(zhì)破壞，維持細(xì)胞外基質(zhì)完整性對該類疾病的治療具有重要作用[11]。基質(zhì)金屬蛋白酶家族能有效的降解細(xì)胞外基質(zhì)，其中MMP-9是其家族重要成員，通過對細(xì)胞外基質(zhì)的降解，使腦血管的完整性受到破壞，影響血腦屏障功能，導(dǎo)致腦水腫的發(fā)生，炎性因子、自由基都可以刺激MMP-9的合成和分泌[12]。本研究中，觀察組治療后1周和治療后2周MMP-9與對照組比較較低（P＜0.05），說明依達(dá)拉奉對急性缺血性腦血管病的臨床治療效果，可能與降低血清MMP-9水平具有一定的聯(lián)系。依達(dá)拉奉可以清除自由基，減輕腦組織局部的炎性反應(yīng)，使MMP-9刺激生成的因素減少，降低腦血管完整性的損傷程度，腦水腫也得到緩解，有利于患者的恢復(fù)[13]。李國鋒等[14]研究認(rèn)為依達(dá)拉奉佐治腦梗死的臨床療效確切，且能有效降低血清中MMP-9的表達(dá)，有效阻斷MMP-9介導(dǎo)的對疾病的促進(jìn)作用，臨床中可以積極應(yīng)用。

依達(dá)拉奉對急性缺血性腦血管病的治療機(jī)制可能是多方面的。潘登等[15]研究認(rèn)為，依達(dá)拉奉對大鼠缺血再灌注損傷具有一定的保護(hù)作用，可能與增加B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2）的表達(dá)，減少家族細(xì)胞凋亡蛋白酶（Caspase-3）的表達(dá)有關(guān)。盧藝等[16]研究認(rèn)為，依達(dá)拉奉可以拮抗興奮性谷氨酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，對谷氨酸所致的神經(jīng)干細(xì)胞損害起到保護(hù)作用。賴成虹等[17]研究認(rèn)為，依達(dá)拉奉能有效改善進(jìn)展性缺血性腦卒中所致的神經(jīng)功能障礙，升高患者血清紅細(xì)胞生成素水平，提示依達(dá)拉奉能通過促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素釋放發(fā)揮其自由基清除的神經(jīng)保護(hù)作用。依達(dá)拉奉可能是對多種因子發(fā)揮調(diào)節(jié)作用而產(chǎn)生藥效。

綜上所述，依達(dá)拉奉對急性缺血性腦血管病的療效確切，調(diào)節(jié)血清CRP和MMP-9水平可能是其發(fā)揮藥效的途徑，可達(dá)到清除自由基、降低炎性反應(yīng)和維持腦血管完整性的效果。

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