胡艷杰

HPV亞型在女性宮頸病變中的分布特征及易感因素分析

胡艷杰

目的 分析人乳頭狀瘤病毒(HPV)亞型在女性宮頸病變中的分布特征及易感因素。方法 2011年4～5月東營市采取隨機(jī)整群抽樣的方法選取2 540例行宮頸癌的篩查。采用HC-2 HPV檢測技術(shù)進(jìn)行亞型的測定，分析HPV在宮頸炎、CIN、宮頸癌中的感染情況。結(jié)果 所有人群中在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC中，HPV感染率分別為9.6%、47.8%、82.3%、100%和100%。隨著病變程度的增加，HPV感染率不斷升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。所有人群中共檢出高危型HPV感染367例，占91.1%;低危型36例，占8.9%。其中以HPV16型感染率最高，占20.8%，其次是HPV52型(14.1%)、HPV58型(12.7%)、HPV33型(12.2%)。HPV16型感染率隨著病變程度的升高而不斷上升，其在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC中的感染率分別為18.8%、27.4、44.6%和44.0%。結(jié)論 研究人群HPV感染率隨著宮頸病變程度的加重而升高，HPV16、52、58是最常見的感染亞型。初婚年齡早、性伴侶數(shù)量多、婚外性行為是HPV感染的相關(guān)危險因素。

乳頭狀瘤病毒;易感因素;宮頸腫瘤

宮頸癌是近年來對女性健康影響最大的惡性腫瘤之一，雖然隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，宮頸病變發(fā)生率總體有所下降，但是在不同的地區(qū)的發(fā)病率仍存在較大差異［1，2］。大量的流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)的研究分析顯示，人乳頭狀瘤病毒(human papilloma viruses，HPV)的感染是宮頸癌發(fā)病的必要條件，HPV具有高度的嗜上皮性、高度組織與宿主特異性，目前已知的HPV亞型已經(jīng)多達(dá)200余種，不同亞型的HPV可致使不同的病變，被證實與宮頸癌發(fā)病相關(guān)的高危型HPV亞型至少已經(jīng)有10余種［3-5］。據(jù)目前的研究資料顯示，HPV亞型的分布狀況存在地區(qū)差異，中國各地區(qū)宮頸癌的發(fā)生與其感染HPV的亞型目前還未被全部報道［6，7］。本研究通過對東營地區(qū)5 398例婦科門診HPV感染者進(jìn)行分型檢測并對易感因素進(jìn)行分析，為本地區(qū)女性宮頸癌患者感染HPV亞型的易感類型研究及防治提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年4～5月東營市采取隨機(jī)整群抽樣的方法選取2 540例行婦科檢查及宮頸癌的篩查。年齡25～65歲，平均年齡(38±8)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):有性生活史;3 d內(nèi)未使用陰道內(nèi)藥物或未進(jìn)行沖洗;48 h內(nèi)無性生活;無子宮切除史;非妊娠期;無放化療史。

1.2 方法

1.2.1 采集及處理:在檢查室內(nèi)，有婦科醫(yī)生以窺陰器暴露子宮頸，使用專用的取樣刷插入子宮頸口旋轉(zhuǎn)3～4周，將取出的采集樣品放入裝有保存液且相對應(yīng)的貼有患者信息的管內(nèi)保存。將其運(yùn)送到中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究所采用HC-2高危型HPV檢測技術(shù)進(jìn)行亞型的測定。

1.2.2 病理組織活檢:常規(guī)取宮頸3、6、9、12點(diǎn)組織活檢。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗及Fisher精確概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理檢查結(jié)果 2 540例調(diào)查對象全部進(jìn)行婦科檢查及活檢，分別發(fā)現(xiàn) CINⅠ 134例、CINⅡ 62例、CINⅢ47例和SCC 25例。分別占總?cè)巳旱?.3%、2.4%、1.9%、1.0%。見表1。

表1 病理檢查結(jié)果

2.2 不同子宮頸病變中的感染率比較 在所有人群中在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中，HPV感染率分別為9.6%、47.8%、82.3%、100%和100%。隨著病變程度的增加，HPV感染率不斷升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P﹤0.01)。見表2。

表2 不同子宮頸病變中的感染率比較

2.3 不同年齡組HPV感染率 25～29歲組感染率為11.4%，30～34歲組感染率最低為4.1%，以后隨著年齡的增加感染率不斷升高，45～49歲組達(dá)到最高峰為20.8%，隨后在50～54歲組又下降到16.1%，55～59歲組又上升到20.3%。見表3。

表3 不同年齡組HPV感染率

2.4 不同亞型HPV在不同宮頸病變中的感染情況所有人群中共檢出高危型 HPV感染367例，占91.1%;低危型36例，占8.9%。其中以HPV16型感染率最高，占20.8%，其次是 HPV52型(14.1%)、HPV58型(12.7%)、HPV33型(12.2%)。HPV16型感染率隨著病變程度的升高而不斷上升，其在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中的感染率分別為18.8%、27.4、44.6%和44.0%。見表4。

表4 不同亞型HPV在不同宮頸病變中的感染情況 例

2.5 HPV感染單因素分析 初婚年齡早、性伴侶數(shù)量多、婚外性行為是HPV感染的相關(guān)危險因素，而教育程度、吸煙與否、初潮年齡、產(chǎn)次、避孕藥的服用都不是HPV感染的相關(guān)危險因素。見表5。

表5 HPV感染單因素分析 例(%)

2.6 HPV感染多因素分析 吸煙、初潮年齡晚、初婚年齡早、性伴侶數(shù)量多、婚外性行為和產(chǎn)次多都是HPV感染的危險因素。見表6。

表6 HPV感染多因素分析

3 討論

宮頸癌目前是婦科癌癥中唯一能夠明確病因的疾病，有助于早期的預(yù)防及發(fā)現(xiàn)。目前研究發(fā)現(xiàn)，我國仍缺乏大規(guī)模成型的HPV分子流行病學(xué)研究，HPV感染率與及其型別在不同地區(qū)存在著較大差異［8-10］。故了解本地人群的HPV分布特征有助于宮頸癌的預(yù)防及早期篩查。本研究采取隨機(jī)整群抽樣的方法選取2 540例患者進(jìn)行HPV感染的篩查，我們發(fā)現(xiàn)共有403例HPV感染陽性，占總?cè)巳旱?5.9%。

本研究顯示，隨著病理分級的不斷升高，HPV感染率也呈逐漸上升的趨勢，在正常、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及 SCC中，HPV感染率分別為 9.6%、47.8%、82.3%、100%和 100%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。究其原因可能是因為HPV病毒的DNA和人體DNA發(fā)生反應(yīng)，使得基因突變或者改變了細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生。我們還統(tǒng)計了不同年齡段的HPV感染發(fā)病率，國內(nèi)研究顯示，我國HPV感染率年齡分布呈U型，而發(fā)達(dá)國家的25歲以下是HPV感染的高發(fā)人群，并隨著年齡的增長而下降［11-13］。本研究所顯示HPV感染率年齡分布大致呈U型，在45～49歲組達(dá)到最高峰為20.8%，30～34歲組感染率最低為4.1%。為今后HPV的篩查對象提供了依據(jù)。

根據(jù)HPV的分型，大致分為引起良性病變的低危性和引起惡性病變的高危型［14-16］。本研究顯示，高危型HPV感染2 321例，占91.4%;低危型219例，占8.6%。其中以HPV16型感染率最高，占29.5%，我們還從中發(fā)現(xiàn)HPV16感染率隨著病理分級的增高感染率也隨之上升。并且各個亞型在不同病理分級中所占比例不盡相同，我們考慮這可能是因為各個HPV亞型的DNA和人體DNA的整合能力不同，最后導(dǎo)致的病變也是不同的。

本研究不僅分析HPV的分布特征，更進(jìn)一步對HPV感染的易感因素進(jìn)行了分析。雖然HPV感染是宮頸癌的必要條件，但并不是所有的HPV感染人群都會患宮頸癌［17，18］。因此我們猜測有其他因素協(xié)同HPV感染共同導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。我們進(jìn)行單因素分析顯示，初婚年齡早、性伴侶數(shù)量多、婚外性行為是HPV感染的相關(guān)危險因素。調(diào)整年齡后，進(jìn)一步進(jìn)行非條件Logistic回歸分析顯示:吸煙、初潮年齡晚、初婚年齡早、性伴侶數(shù)量多、婚外性行為和產(chǎn)次多都是HPV感染的危險因素。這給我們的預(yù)防工作提供了更多的理論基礎(chǔ)及重點(diǎn)。

綜上所述，本研究對東營地區(qū)HPV感染進(jìn)行了大量的調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)宮頸癌的病不僅是HPV感染所致，更是多因素的協(xié)同作用［19，20］。雖然過宮頸癌的發(fā)病率在不斷的降低，但是還不能從根本上防止HPV的感染，我們旨在通過此研究，給宮頸癌的預(yù)防及早期篩查提供更多的理論依據(jù)及指導(dǎo)。

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