金嘉慧，孫藝寧，孫玉冰，馬滌輝

青霉素是目前臨床常用藥物之一，常規(guī)、規(guī)范用藥，很少發(fā)生藥物不良反應(yīng)。我們收治了1 例使用青霉素后出現(xiàn)抽搐、精神癥狀為主要表現(xiàn)的患者，經(jīng)追問病史結(jié)合相關(guān)輔助檢查，診斷為青霉素腦病，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

患者，男，15 歲，因“頭痛4 d，抽搐一次”于2013 年10 月入院?；颊哂谌朐呵? d 無明顯誘因出現(xiàn)頭痛及咽部疼痛，未測體溫，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予“阿奇霉素(劑量不詳)霧化及青霉素80 萬單位靜點(diǎn)”，第2 天患者出現(xiàn)惡心，并嘔吐兩次。第3 天再次靜點(diǎn)青霉素后，出現(xiàn)抽搐一次，表現(xiàn)為意識喪失，雙眼緊閉，四肢伸直抖動，口吐白沫，不伴有舌咬傷及尿失禁，持續(xù)約3～5 min，后急診入我院。既往:健康。否認(rèn)藥物及食物過敏史。入院查體:體溫36.8 ℃，血壓130/85 mm-Hg，淡漠、問話不答，顱神經(jīng)查體無異常，四肢活動好，肌張力略增高，雙上肢腱反射減弱，雙下肢腱反射對稱引出。深淺感覺正常，共濟(jì)查體不配合，雙側(cè)Babinski 征可疑陽性，雙側(cè)Chaddock 征陰性。無項(xiàng)強(qiáng)，克氏征陰性。頭部CT 平掃未見異常。入院第2 天行腰穿檢查:壓力180 mmH2O，無色透明腦脊液。腦脊液常規(guī)生化正常，IgG、細(xì)胞學(xué)，一般細(xì)菌、真菌涂片及培養(yǎng)等檢查均未見異常?；颊呷朐旱? 天仍伴有明顯躁動，進(jìn)食差。入院第3 天，患者癥狀略好轉(zhuǎn)，可回答簡單問題，行頭部MRI(1.5 T)平掃檢查，頭部MRI 示:雙側(cè)放射冠及半卵圓中心、胼胝體見條片狀對稱性稍長T1稍長T2異常信號，液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列及彌散成像(見圖1～圖4)呈略高信號。結(jié)合患者病史及相關(guān)輔助檢查診斷為青霉素腦病。給予患者地塞米松10 mg 每日一次靜點(diǎn)及營養(yǎng)神經(jīng)、對癥支持治療，患者逐漸好轉(zhuǎn)。激素治療后7 d，患者一般狀況較入院時(shí)明顯好轉(zhuǎn)，神清語明，無抽搐發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)查體正常。復(fù)查頭部MRI，腦內(nèi)未見明顯異常信號(見圖5～8)。

2 討論

青霉素以其作用強(qiáng)、毒性小，對敏感菌少有耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，至今仍是最重要的抗生素之一，一般認(rèn)為其不易透過血腦屏障［1］。但是，青霉素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有強(qiáng)烈的激惹作用，小劑量時(shí)，由于腦脊液中濃度低，不宜發(fā)生毒性作用，但在大劑量或腦膜有病變時(shí)，腦脊液中藥物濃度增高，可發(fā)生中毒反應(yīng)，患者可出現(xiàn)抽搐、癲癇樣大發(fā)作、幻聽幻視、意識喪失等［2］。大劑量青霉素經(jīng)靜脈途徑給藥后，引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，出現(xiàn)青霉素腦病綜合征［3］。對于青霉素腦病的診斷目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)為應(yīng)主要依據(jù)以下幾點(diǎn):(1)常見于老年人或年幼者，有大量使用青霉素的病史，尤其是血腦屏障發(fā)育不全或腦膜炎等致血腦屏障通透性增加以及腎功能不全的患者;(2)一般在用藥后24～72 h 以內(nèi)出現(xiàn)肌陣攣、抽搐及意識障礙等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，早者僅8 h，遲者可達(dá)9 d 出現(xiàn);(3)青霉素腦病一般不發(fā)熱，腦脊液與磁共振檢查均正常，停用青霉素后癥狀自行消失，一般不遺留后遺癥［4］。青霉素腦病的治療主要是停藥及對癥處理，為減輕腦水腫，給予高滲葡萄糖液及糖皮質(zhì)激素是必要的，并應(yīng)密切觀察，防止發(fā)生腦出血［5］。

圖1 ～4:雙側(cè)放射冠及半卵圓中心、胼胝體見條片狀對稱性稍長T1稍長T2異常信號，F(xiàn)LAIR 及DWI 呈略高信號;圖5～8:為治療7 d后復(fù)查，與前片比較，原有病灶消失

本病例中，患者既往否認(rèn)青霉素過敏史，但在大劑量靜點(diǎn)青霉素后出現(xiàn)抽搐及意識喪失，考慮與高濃度青霉素快速進(jìn)入血液所致的青霉素腦病有關(guān)。經(jīng)停用青霉素和對癥處理后癥狀消失較快，預(yù)后好，考慮符合“青霉素腦病”特點(diǎn)。在本病例的診斷治療過程中，我們體會臨床上應(yīng)用青霉素一次注射劑量不宜過大，濃度不宜太高，尤其對老年人或年幼者，伴有血腦屏障發(fā)育不全或腦膜炎等致血腦屏障通透性增加以及腎功能不全的患者，以防引起青霉素腦病。作為臨床醫(yī)生，如遇到一時(shí)難以確診的疑難病例應(yīng)詳細(xì)詢問病史及診療過程，考慮到藥源性疾病的可能性。

［1］金有豫.藥理學(xué)［M］.北京:光明日報(bào)出版社，1991.166.

［2］國家藥典委員會.臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010.624 -628.

［3］馮 怡，陳杏麗.大劑量青霉素致腦病綜合征1 例［J］.中國民政醫(yī)學(xué)雜志，1997，9 (4):211.

［4］孫定人，張小明，王士凡，等.藥物不良反應(yīng)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.41 -42.

［5］賀秋花.靜注青霉素G 鈉致青霉素腦病4 例［J］.中級醫(yī)刊，1995，30(6):51.