劉　璇,張自艷,陳　瑩,付斌芳

(襄陽市中心醫(yī)院 湖北文理學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 襄陽441021)

2型糖尿病患者尿微量白蛋白與認知功能的相關(guān)性研究

劉璇,張自艷,陳瑩,付斌芳※

(襄陽市中心醫(yī)院 湖北文理學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北 襄陽441021)

摘要：目的探討2型糖尿病患者尿微量白蛋白(MAU)與認知功能損害的關(guān)系。方法選擇2013年1月至2014年12月襄陽市中心醫(yī)院收治的門診或住院的50例合并認知功能障礙的2型糖尿病患者(Moca評分<26分)作為認知功能障礙組，50例未合并認知功能障礙的2型糖尿病患者(Moca評分≥26分)作為認知功能正常組。比較兩組患者的一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、教育年限、高脂血癥、MAU/尿肌酐(UCr)、吸煙、心房顫動、冠心病、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖尿病病史，分析2型糖尿病患者認知功能損害的影響因素。結(jié)果兩組患者教育年限、MAU/UCr、冠心病發(fā)生率、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、高脂血癥、吸煙、心房顫動、冠心病比例、空腹血糖及糖尿病病史年限差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，教育年限(OR=0.475，95%CI0.249～0.903，P=0.023)、糖化血紅蛋白水平(OR=1.634，95%CI1.095～2.439，P=0.016)和MAU/UCr(OR=4.238，95%CI1.527～11.765，P=0.006)是糖尿病認知功能障礙的危險因素。結(jié)論MAU是2型糖尿病患者認知功能損害的危險因素。糖尿病患者MAU陽性，應對其認知功能進行評價，早期發(fā)現(xiàn)患者的認知功能障礙，以便早期干預。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；認知功能；尿微量白蛋白

大量研究表明，與非糖尿病患者相比，2型糖尿病患者更容易合并認知功能障礙，且與非2型糖尿病的患者相比其認知功能下降更迅速[1-2]。然而導致2型糖尿病患者認知功能下降的機制目前并不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白(microalbuminuria,MAU)陽性是血管內(nèi)皮受損的一個重要標志，常出現(xiàn)在高血壓和(或)糖尿病患者中，是腦小血管病變的一個重要危險因素[3]。而腦小血管病變是導致認知功能障礙的重要原因之一[4]。目前在2型糖尿病患者中MAU與其認知功能損害的關(guān)系尚不清楚。本研究主要探索2型糖尿病患者MAU與認知功能的關(guān)系，并初步探討2型糖尿病患者認知功能損傷的機制。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2014年12月襄陽市中心醫(yī)院收治的門診或住院的50例合并認知功能障礙的2型糖尿病患者作為認知功能障礙組，50例不合并認知功能障礙的2型糖尿病患者作為認知功能正常組。納入標準：①2型糖尿病患者符合2007年版糖尿病診療指南的診斷標準[5]。②合并認知功能障礙的2型糖尿病患者蒙特利爾認知功能評定量表(Montreal cognitive assessment,Moca)評分<26分，非認知功能障礙的2型糖尿病患者Moca評分≥26分[6]。排除標準：①頭顱CT或頭顱磁共振成像檢查排除合并急性腦卒中和(或)腦白質(zhì)病變的患者。②排除合并高血壓，腎功能不全，尿蛋白陽性，腫瘤，外傷，術(shù)后2周內(nèi)及急性胰腺炎等患者。

1.2研究方法和觀察指標收集兩組患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、教育年限、高脂血癥、吸煙、心房顫動、冠心病、空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖尿病病史，檢測尿MAU和尿肌酐(urine creatinine,UCr)，最后以MAU/UCr比值為結(jié)果，其中MAU試劑盒來源于美國BAYER公司。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較兩組患者受教育年限、MAU/UCr、冠心病發(fā)生率、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，兩組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、高脂血癥、吸煙、心房顫動比例及糖尿病病史年限差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.22型糖尿病患者認知功能障礙的多因素Logistic回歸分析教育年限、糖化血紅蛋白、MAU/UCr是糖尿病認知功能障礙的危險因素。見表2。

表1　兩組2型糖尿病患者一般資料的比較

MAU：尿微量白蛋白；Ucr：尿肌酐；a為t值，余為χ2值

表2　2型糖尿病患者認知功能障礙的多因素Logistic 回歸分析

MAU：尿微量白蛋白；UCr：尿肌酐

3討論

腦血管病的危險因素與認知功能障礙有密切關(guān)系。而高血壓和糖尿病是最重要的腦血管病危險因素。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者中癡呆的發(fā)病風險是非糖尿病患者的1.5～2.5倍，其中發(fā)展為血管性癡呆的風險為2.0～3.4倍，發(fā)展為阿爾茨海默病的風險為1.3～2.1倍[7]。因此，對2型糖尿病患者的認知功能及相關(guān)危險因素進行篩查并進行干預是非常重要的。

在本研究中，排除了高血壓后，結(jié)果顯示糖尿病患者的認知功能障礙與教育年限、糖化血紅蛋白與MAU有密切關(guān)系。已有研究顯示，認知功能與文化程度相關(guān)[8]，文化程度的高低可反映認知功能，可能早期發(fā)育時缺少教育和所需刺激，導致神經(jīng)突觸數(shù)量減少；而教育水平高者可能中樞神經(jīng)系統(tǒng)儲備能力較高，皮質(zhì)突觸更多，可以防止神經(jīng)元聯(lián)結(jié)的脫失和(或)加強神經(jīng)元聯(lián)結(jié)的作用，因而對認知功能減退有較大的抵抗力。本研究結(jié)果同樣顯示，糖尿病患者認知功能與教育水平相關(guān)，教育水平低的糖尿病患者認知功能差。本研究結(jié)果還顯示，2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與認知功能障礙密切相關(guān)。糖化血糖蛋白不受暫時血糖波動的影響，能穩(wěn)定地反映近2～3個月血糖平均水平。既往已有研究發(fā)現(xiàn)中老年2型糖尿病患者早期認知功能損害中，除高齡和高血壓因素外，糖化血紅蛋白是損害認知功能的獨立危險因素[9]。本研究結(jié)果與上述研究[9]結(jié)果相似，說明糖化血紅蛋白是較好的一個預測糖尿病患者認知功能障礙的指標。

此外,本研究結(jié)果還顯示MAU/UCr是2型糖尿病患者認知功能損害的危險因素。MAU屬于尿蛋白中的血漿蛋白成分，臨床上一旦出現(xiàn)腎小球毛細血管壓升高、腎小球濾過膜通透性增加、腎小管重吸收能力下降或血漿中相對小分子質(zhì)量蛋白質(zhì)量增多，尿白蛋白排除量就會增多，出現(xiàn)MAU。MAU是測定糖尿病患者早期腎臟損害的一個敏感且可靠的指標[10]。已有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病可能通過以下途徑影響影響認知功能：①內(nèi)分泌和代謝異常，如慢性高血糖、急性低血糖、高胰島素血癥和胰島素敏感性下降。②可通過導致血管內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應、血腦屏障通透性改變影響腦血流自動調(diào)節(jié)障礙。③導致腦小血管病變和大血管粥樣硬化導致腦灌注下降[11]。研究發(fā)現(xiàn)，MAU與腦小血管疾病有密切關(guān)系[3]。MAU與腦小血管病中顱內(nèi)微出血的數(shù)目密切相關(guān)[12]。而腦小血管疾病是導致認知功能障礙最重要的原因之一。高血壓和糖尿病是導致MAU最重要的原因，由于本研究排除了高血壓對MAU的影響，因此研究中的MAU主要是由糖尿病導致的腎功能損害。腦血管和腎臟均是高血壓、糖尿病、吸煙和高脂血癥導致的動脈粥樣硬化損害的靶器官。而MAU是全身血管包括腎臟和腦血管等全身血管損害的標志。已有研究發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟損害與認知功能損害有密切關(guān)系[13]。本研究有重要的現(xiàn)實意義，這意味著一旦糖尿病患者出現(xiàn)MAU，就應該對患者的認知功能進行評價，從而能早期發(fā)現(xiàn)認知功能降低的患者，以便早期干預，以延遲或阻止患者認知功能的進一步發(fā)生、發(fā)展。然而必須認識到本研究樣本量相對較小，必須經(jīng)過大型的多中心的臨床研究進行證實。

綜上所述，MAU是糖尿病患者認知功能損害的危險因素。糖尿病患者出現(xiàn)MAU，就應該對患者的認知功能檢測，盡早發(fā)現(xiàn)患者的認知功能損害。

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Relationship between Microalbuminuria and Cognition in Patients with Type 2 Diabetes

LIUXuan,ZHANGZi-yan,CHENYing,FUBin-fang.

(DepartmentofInternalMedicine-Neurology,XiangyangCentralHospital,AffiliatedHospitalofHubeiUniversityofArtsandScience,Xiangyang441021,China).

Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between microalbuminuria(MAU)and cognitive impairment in patients with type 2 diabetes.MethodsA total of 100 inpatients and outpatients in Xiangyang Central hospital between Jan.2013 and Dec.2014 with type 2 diabetes(50 with cognitive impairment,Moca<26 and 50 without cognitive impairment.Moca≥26) were included in this study．sex,Age,body mass index,years of education,hyperlipemia,MAU/UCr,smoking,atrial fibrillation,coronary heart disease(CHD),fasting plasma glucose,hemoglobin level,and diabetes history were compared to analyze the influencers on cognitive impairment in type 2 diabetes patients．ResultsYears of the education,MAU/UCr and incidence of CHD,fasting glucose,glycosylated hemoglobin levels in the two groups had statistically significant difference(P<0.05 orP<0.01);sex,age,body mass index,hyperlipidemia,smoking,proportion of atrial fibrillation,CHD,fasting blood glucose and the history of diabetes had no statistically significant difference between the two groups(allP>0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that the years of education(OR=0.475，95%CI0.249-0.903，P=0.023),glycosylated hemoglobin(OR=1.634，95%CI1.095-2.439，P=0.016)and MAU/UCr(OR=4.238，95%CI1.527-11.765，P=0.006) were the risk factors associated with patients with impaired cognition.ConclusionMAU is the independent risk factor associated with type 2 diabetes patients with impaired cognition.If MAU is positive in type 2 diabetes patients,cognition should be examined early to give early intervention.

Key words：Type 2 diabetes; Cognition function; Microalbuminuria

收稿日期：2015-02-15修回日期：2015-05-28編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.23.052

中圖分類號：R395

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)23-4366-02