陳建國，施 煒，張 宇，施金龍，周 非，倪蘭春，陳 建，黃慶鋒（南通大學附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，江蘇南通 226001）

重癥顱腦外傷（sTBI）患者在顱腦損傷后，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥[1]，特別是因腦組織損傷而引起的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染等，并可造成全身性的炎癥反應。傳統(tǒng)抗菌藥物抗炎療效較差，從而使得顱腦損傷患者合并感染后病情進一步惡化，若不及時救治，極有可能導致患者死亡[2]。同時，sTBI 患者并發(fā)凝血障礙的概率較高，造成顱內(nèi)出血增多、繼發(fā)性損害進一步加重，甚至腦疝，嚴重者可引發(fā)多器官功能障礙綜合征（MODS），威脅患者生命安全[3]。由傳統(tǒng)中藥方劑提取合成的血必凈注射液[4]已被成功應用于神經(jīng)外科治療中，但該藥針對sTBI治療的臨床資料略顯不足。本文回顧性分析我院將血必凈注射液用于sTBI治療的臨床資料，評價該藥對sTBI患者凝血功能、血氣水平及炎癥反應的治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性收集我院神經(jīng)外科收治的重癥顱腦外傷患者資料67例，按治療方法分為治療組（33例）和對照組（34例）。其中，對照組患者男性23 例，女性11 例；年齡23～64 歲，平均年齡（37.9±11.8）歲；受傷后至入院時間0.5～3 h，平均時間（83.6±47.2）min；格拉斯哥預后（GCS）評分（5.8±2.1）分；致傷原因：重物砸傷14例、交通事故12例、暴力打擊傷害8例。治療組患者男性21 例，女性12 例；年齡21～65 歲，平均年齡（40.2±13.7）歲；受傷后至入院時間0.5～2.5 h，平均時間（76.5±46.3）min；GCS評分（5.5±2.9）分；致傷原因：重物砸傷16例、交通事故11例、暴力打擊傷害6例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準[5]：（1）所有患者均具有明確的外傷病史；（2）入院前未接受其他醫(yī)院的治療措施者；（3）患者入院時格拉斯哥昏迷評分3～8 分。排除標準：（1）患者存活時間＜7 d 者；（2）合并多器官復合性損傷、嚴重感染者；（3）對本研究治療藥物具有嚴重的過敏反應者。

1.3 治療方法

對照組患者給予抗感染、穩(wěn)定血流動力學、常規(guī)止血及輸血等治療，若患者顱內(nèi)壓過高，給予20%甘露醇1～2 g/kg，ivgtt，并對患者進行神經(jīng)營養(yǎng)調(diào)理等治療。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033，10 ml/支）50 ml/次，tid，ivgtt。兩組療程均為7～10 d。

1.4 觀察指標

檢測兩組患者治療前后的凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、血小板計數(shù)（PLT）、纖維蛋白原（FIB）、肌酸激酶（CK）、乳酸（LA）、D-二聚體（D-D）、血氣指標[二氧化碳分壓（PaCO2）、氧分壓（PaO2）、碳酸氫根（HCO3－）]水平；采用GOS評分[6]對患者治療6 個月的預后情況進行評價：5 分為恢復良好能正常生活，盡管有輕度缺陷；4 分為輕度殘疾但可獨立生活，能在保護下工作；3 分為重度殘疾，清醒，日常生活需要照料；2分為植物生存僅有最小反應（如隨著睡眠/清醒周期，眼睛能睜開）；1 分為死亡。預后良好率＝（5 分患者+4 分患者）/患者總數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SAS 9.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用t檢驗，以表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以%表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PT、TT、PLT、FIB水平比較

治療前，兩組患者PT、TT、PLT、FIB 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PT、TT、PLT、FIB 水平均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后PT、TT、PLT、FIB水平比較見表1。

表1 兩組患者治療前后PT、TT、PLT、FIB水平比較（）Tab 1 Comparison of PT，TT，PLT and FIB between 2 groups before and after treatment（ ）

表1 兩組患者治療前后PT、TT、PLT、FIB水平比較（）Tab 1 Comparison of PT，TT，PLT and FIB between 2 groups before and after treatment（ ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后CK、LA、D-D水平比較

治療前，兩組患者CK、LA、D-D水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CK、LA、D-D測定值均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后CK、LA、D-D水平比較見表2。

表2 兩組患者治療前后CK、LA、D-D水平比較（）Tab 2 Comparison of CK，LA and D-D between 2 groups before and after treatment（ ）

表2 兩組患者治療前后CK、LA、D-D水平比較（）Tab 2 Comparison of CK，LA and D-D between 2 groups before and after treatment（ ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后血氣指標比較

治療前，兩組患者PaCO2、PaO2、HCO3－水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PaCO2、PaO2、HCO3－水平均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后的血氣指標比較見表3（1 mm Hg＝133.322 Pa）。

2.4 兩組患者隨訪6個月預后比較

治療組患者隨訪6 個月后的預后良好率為78.79%，顯著優(yōu)于對照組的55.88%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者隨訪6個月預后情況比較見表4。

3 討論

血必凈注射液以中醫(yī)名方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，內(nèi)含紅花黃色素A、芍藥苷、丹參素、阿魏酸、原兒茶醛及川芎嗪等活性成分，它通過抑制細菌感染、應激反應等帶來的內(nèi)毒素釋放和連鎖的炎性介質(zhì)釋放對內(nèi)皮細胞等的損傷，從而阻止過分的全身炎性反應，最終保護器官的正常功能。研究顯示，中度sTBI患者感染率可達40%，重度患者可達57%，最為常見的是肺部感染，其次是泌尿系統(tǒng)感染[7]。這是因為sTBI患者顱腦損傷嚴重，由于患者意識差，甚至呼吸功能障礙，痰液不能自行排出，造成呼吸道分泌物堵塞或誤吸，引發(fā)感染?；颊唛L時間臥床使用導尿管，則易造成泌尿系統(tǒng)感染。有報道稱，sTBI引發(fā)感染的機制可能與患者機體免疫系統(tǒng)具有相關(guān)性[8]，究其原因可能因為創(chuàng)傷能夠抑制人體免疫系統(tǒng)功能的發(fā)揮，導致免疫淋巴細胞過度凋亡，產(chǎn)生免疫應答反應滯后，使得患者自身抵抗感染能力下降，而細菌進一步增殖及侵襲，造成炎癥反應愈加強烈。目前臨床中，常規(guī)抗菌藥物針對sTBI 抗感染效果均不理想，甚至還可加重患者腦組織損傷及干擾腦神經(jīng)恢復進程。研究證明，血必凈注射液可對人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，尤其對T淋巴細胞清除細菌功能增效明顯[9]。在本研究中，治療后治療組患者的CK、LA、D-D濃度水平明顯低于對照組，顯示經(jīng)血必凈治療后患者炎性因子濃度下降，對感染抑制作用明顯，能消退炎癥反應，加快腦神經(jīng)元修復速度。

表3 兩組患者治療前后的血氣指標比較（）Tab 3 Comparison of blood gas index between 2 groups before and after treatment（ ）

表3 兩組患者治療前后的血氣指標比較（）Tab 3 Comparison of blood gas index between 2 groups before and after treatment（ ）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

表4 兩組患者隨訪6個月預后情況比較[例（%）]Tab 4 Comparison of 6-month prognosis between 2 groups[case（%）]

在臨床中，sTBI還可引起患者顱內(nèi)腦血屏障破壞嚴重，導致腦組織釋放大量凝血激酶，造成腦損傷部位凝血功能出現(xiàn)明顯異常，促進血小板聚集，引發(fā)腦局部彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），使得大腦血液處于高凝狀態(tài)，消耗過量血小板，形成凝血障礙。血必凈注射液中內(nèi)含赤芍、川芎、丹參、紅花和當歸等具有“活血、化瘀、消腫、祛熱”功效中藥，可有效改善sTBI患者凝血功能[10]。因此在本研究中，治療后治療組的PT、TT、PLT、FIB 水平均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。證明血必凈注射液可顯著提高患者血液中血小板以及纖維蛋白原水平，增強血小板聚集力，有效改進凝血功能異常，并刺激超氧化物歧化酶活性升高。

在本研究中，治療后兩組患者的PaCO2、PaO2、HCO3－水平均優(yōu)于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢园l(fā)現(xiàn)應用血必凈注射液治療后，治療組患者血氣指標下降得更為明顯，這可能與血必凈注射液能夠糾正sTBI患者血液酸堿平衡具有一定關(guān)系，它通過抑制細菌感染、應激反應等帶來的內(nèi)毒素釋放和連鎖的炎性介質(zhì)釋放對內(nèi)皮細胞等的損傷，從而阻止過分的全身炎性反應，同時也說明常規(guī)西醫(yī)治療也可緩解早期sTBI 病程就存在的血氣分析異常，但加用血必凈注射液效果可能更優(yōu)。

綜上所述，血必凈注射液可以顯著改善sTBI 患者的凝血功能、血氣水平、炎癥反應，同時通過6 個月的隨訪，發(fā)現(xiàn)其能夠明顯改善患者預后。但本研究中尚未對血必凈注射液如何作用于人體免疫系統(tǒng)進行研究，仍需要進一步觀察。

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