張昊

放療聯(lián)合吉西他濱治療老年局部進(jìn)展期食管癌的療效評(píng)價(jià)

張昊

目的評(píng)價(jià)三維適型放療同步吉西他濱化療老年局部晚期食管癌的近期療效及不良反應(yīng)。方法94例食管癌患者隨機(jī)分為放化療組和單純放療組, 各47例。兩組均行原發(fā)灶及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)三維適型放療56～60 Gy。放化療組于放療同時(shí)給予吉西他濱1000 mg/m2d1、8、15天化療,4周為1周期, 共2周期。比較兩組患者的近期有效率、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎發(fā)生率。結(jié)果放化療組及單純放療組有效率分別為87.2%(41/47)、70.2%(33/47)(P＜0.05), Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率分別為12.8%、4.3%(P＜0.05), Ⅱ、Ⅲ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率分別為44.7%、29.8%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Ⅱ、Ⅲ度放射性食管炎發(fā)生率為40.4%、21.2%(P＜0.05), Ⅱ、Ⅲ度放射性肺損傷發(fā)生率為31.9%、19.1% (P＞0.05)。結(jié)論三維適型放療同步聯(lián)合吉西他濱化療可提高老年局部晚期食管癌的近期有效率, 不良反應(yīng)患者可耐受, 值得進(jìn)一步推廣。

食管腫瘤；放射療法；吉西他濱；不良反應(yīng)

食管癌目前在我國(guó)占全部惡性腫瘤死亡的第4位, 其中90%為鱗癌。主要治療手段為手術(shù)和放療, 并配合化療、中藥治療等。老年患者因心肺功能欠佳, 往往不能耐受手術(shù),其治療以放化療為主。本研究對(duì)就診本院的食管癌患者進(jìn)行臨床對(duì)比分析, 研究放療聯(lián)合吉西他濱的療效及不良反應(yīng),現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院于2011年6月～2014年9月收治94例老年食管癌患者, 均經(jīng)病理證實(shí)為鱗癌, 臨床分期為T3、4或N1, 外科不適合手術(shù)。其中男62例, 女32例；年齡65～76歲, 中位年齡68歲。初始治療76例, 復(fù)發(fā)治療18例。病理分級(jí)：高分化鱗癌36例, 中分化鱗癌38例, 低分化鱗癌20例。病變位置：頸段12例, 胸上段25例, 胸中段35例, 胸下段22例。排除條件：KPS評(píng)分＜70分, 既往曾行縱隔區(qū)放療, 穿孔、出血風(fēng)險(xiǎn)較大, 合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移, 心肺功能差。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將兩組患者隨機(jī)分為放化療組和單純放療組, 各47例。兩組患者年齡、性別、病理分級(jí)、局部病灶、身體狀況等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方案 兩組患者均接受三維適形放療。行頸部+胸部增強(qiáng)CT掃描定位, 勾畫GTV(局部病灶)、肺臟、脊髓、心臟等危及器官, GTV外擴(kuò)0.8～1.0 cm為計(jì)劃靶區(qū)(PTV)。常規(guī)分割,2 Gy/f,5次/周,30～40 Gy后復(fù)查CT, 根據(jù)病灶變化情況縮野, 加量至56～60 Gy。放化療組在放療第1天給予吉西他濱1000 mg/m2, d1、8、15天化療,28 d為1個(gè)周期,共2個(gè)周期。治療期間輔以止吐、護(hù)胃、護(hù)肝、升白細(xì)胞等治療, 每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功, 觀察患者不良反應(yīng)。放療完成1個(gè)月后復(fù)查胸CT、食管鋇餐及食管內(nèi)徑超聲評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RESIST)判定療效。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病進(jìn)展(PD)和疾病穩(wěn)定(SD)。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。毒副作用評(píng)價(jià)按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒副作用標(biāo)準(zhǔn), 由輕到重分為0～Ⅳ級(jí)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者均完成放療, 兩組無(wú)嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)。放化療組6例出現(xiàn)Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制, 經(jīng)升白、對(duì)癥治療后可好轉(zhuǎn),單純放療組無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制。放化療組2例出現(xiàn)Ⅲ度放射性肺損傷, 單純放療組無(wú)Ⅲ、Ⅳ度放射性肺發(fā)生。放化療組有效率為87.2%, 單純放療組有效率為70.2%；兩組有效率、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制、Ⅱ、Ⅲ度放射性食管炎例數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性肺損傷及放射性食管炎, 未見(jiàn)嚴(yán)重肝腎損害。見(jiàn)表1。

表1 兩組急性不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

我國(guó)食管癌發(fā)病率和死亡率居世界首位[1], 總體5年生存率僅為5%～7%。對(duì)于局部晚期食管癌, 同步放化療已成為主要治療方案。國(guó)內(nèi)多個(gè)臨床試驗(yàn)證實(shí)同步放化療療效優(yōu)于單純放療。對(duì)于老年食管癌患者, 因耐受性較差, 往往無(wú)法承受兩藥方案聯(lián)合放療。有研究認(rèn)為放療聯(lián)合替吉奧可去掉滿意療效。但替吉奧至少需連續(xù)服藥2周, 在實(shí)際工作中, 很多老年患者放化療期間出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑制, 不得不停用替吉奧。因此保證老年患者治療的連續(xù)性是目前需要解決的問(wèn)題。

吉西他濱為細(xì)胞周期特異性藥物, 主要作用于細(xì)胞S期,并組織G1期向S期轉(zhuǎn)化。吉西他濱可消除放療不敏感的S期細(xì)胞, 抑制放療損傷后的DNA修復(fù), 因此有顯著的放療增敏作用。國(guó)內(nèi)外多個(gè)體外試驗(yàn)也證實(shí)吉西他濱有放療增敏作用[2,3]。肖正紅等[4]將吉西他濱聯(lián)合放療用于中晚期食管癌, 有效率達(dá)84.2%；文美玲[5]將三維適型放療聯(lián)合吉西他濱、奧沙利鉑治療局部晚期食管癌, 提高了近期療效和遠(yuǎn)期生存率。

本研究中, 放化療組患者CR及PR率均高于單純放療組,療效滿意。雖然放化療組部分患者出現(xiàn)明顯骨髓抑制, 但利用化療間期給予升白、對(duì)癥治療, 保證了治療的延續(xù)性。因患者的后續(xù)治療各不相同, 本研究未對(duì)患者的長(zhǎng)期生存進(jìn)行比較。放療聯(lián)合吉西他濱的近期療效能否轉(zhuǎn)化成生存優(yōu)勢(shì),尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。放化療組放射性食管炎及放射性肺損傷的發(fā)生率均高于單純放療組, 是值得注意的問(wèn)題, 應(yīng)采用新的放療技術(shù), 縮小照射靶區(qū), 降低周圍組織的劑量, 以提高老年患者的耐受性。

綜上所述, 放療聯(lián)合吉西他濱可作為老年局部進(jìn)展期食管癌的一種選擇方案。隨著調(diào)強(qiáng)放療等放療技術(shù)的應(yīng)用, 以及新型化療藥的問(wèn)世, 更多前瞻性及回顧性臨床研究可發(fā)現(xiàn)更多有效的治療手段。食管癌的療效有望進(jìn)一步提高, 不良反應(yīng)進(jìn)一步減輕。

[1]張思維, 張敏, 李光琳, 等.2003-2007年中國(guó)食管癌發(fā)病與死亡分析. 中國(guó)腫瘤,2012,21(4):241-247.

[2]趙晶, 韓蘇夏. 吉西他濱對(duì)放射相關(guān)DNA損失修復(fù)的影響. 西部醫(yī)學(xué),2014,26(9):1109-1112.

[3]任宏濤, 刁巖, 馬紅兵, 等. 吉西他濱在胰腺癌的放射治療中增敏機(jī)制研究. 當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(32):1-3.

[4]肖正紅, 張敏, 王春燕, 等. 放療同步應(yīng)用吉西他濱治療中晚期食管癌的臨床觀察. 實(shí)用癌癥雜志,2011,26(5):511.

[5]文美玲. 三維適型放療同步GEMOX方案治療局部晚期食管癌的臨床觀察. 中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2014,42(3):300-302.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.096

2015-03-02]

122000 遼寧省朝陽(yáng)市中心醫(yī)院放療病房