劉海英

支氣管哮喘兒童血清IL-25、IL-33與肺功能相關(guān)性研究

劉海英

目的探討支氣管哮喘兒童血清白細(xì)胞介素(IL)-25、IL-33水平與肺功能的相關(guān)性。方法50例支氣管哮喘患兒作為哮喘組, 另選同期50例在本院體檢的兒童作為對(duì)照組, 收集哮喘組患兒急性發(fā)作期、臨床緩解期各留取外周靜脈血2 ml, 對(duì)照組兒童留取外周靜脈血2 ml, 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)和(或)放射免疫法分別檢測(cè)IL-25、IL-33水平, 并檢測(cè)同期肺功能, 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 IL-25、IL-33在急性發(fā)作期、臨床緩解期和對(duì)照組兒童逐級(jí)降低(P＜0.05)；哮喘組患兒IL-25、IL-33與肺功能一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)有明顯的相關(guān)性(P＜0.05)。結(jié)論血清IL-25、IL-33水平與小兒支氣管哮喘肺功能變化有密切聯(lián)系, 但是具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

支氣管哮喘；白細(xì)胞介素；肺功能

支氣管哮喘是兒童最常見的慢性呼吸道疾病之一, 其發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜。有研究提示IL-25和IL-33在哮喘的發(fā)病及病情演變中可能扮演極為重要的角色[1]。本研究以50 例哮喘患兒為研究對(duì)象, 以50 例健康體檢兒童作為對(duì)照組。測(cè)定并分析哮喘患兒急性發(fā)作期、臨床緩解期及對(duì)照組的IL-25、IL-33水平及肺功能等指標(biāo)。以求闡明IL-25和IL-33在支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用以及與肺功能的相關(guān)性, 為防治哮喘提供新的思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月～2014年12月本院收治的50例支氣管哮喘患兒(哮喘組)作為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析, 其中男28例, 女22例, 年齡4～12歲, 平均年齡(7.6±1.1)歲；同時(shí)選取同期在本院體檢的50例健康兒童作為對(duì)照組, 其中男26例, 女24例, 年齡3～12歲, 平均年齡(7.4±1.0)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法 收集哮喘組患兒急性發(fā)作期、臨床緩解期各留取外周靜脈血2 ml, 對(duì)照組兒童留取外周靜脈血2 ml,血涂片后制備血清, 室溫(20～25℃)放置60 min,2000 r/min離心10 min, 留取血清-70℃凍存?zhèn)錂z。血清標(biāo)本送到本院中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一測(cè)定IL-25、IL-33水平[ELISA法和(或)放射免疫法]。哮喘組患兒分別于急性發(fā)作期及臨床緩解期各行肺功能檢測(cè)1次, 對(duì)照組行肺功能檢測(cè), 儀器為日本AS-307肺功能檢測(cè)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；細(xì)胞因子與肺功能指標(biāo)之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組IL-25、IL-33水平比較 IL-25、IL-33在急性發(fā)作期、臨床緩解期和對(duì)照組兒童逐級(jí)降低(P＜0.05)。見表1。

2.2 哮喘組FEV1%與IL-25、IL-33的相關(guān)性 哮喘組患兒IL-25、IL-33與FEV1%有明顯的相關(guān)性(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組IL-25、IL-33水平比較(±s, pg/ml)

表1 兩組IL-25、IL-33水平比較(±s, pg/ml)

注：與急性發(fā)作期比較,aP＜0.05；與緩解期比較,bP＜0.05

指標(biāo) 急性發(fā)作期(n=50) 臨床緩解期(n=50) 對(duì)照組(n=50) IL-25 1.68±0.21 1.40±0.21a 0.78±0.13abIL-33 1.58±0.17 1.23±0.41a 0.67±0.11ab

表2 哮喘組FEV1%與IL-25、IL-33的相關(guān)性

3 討論

支氣管哮喘(bronchial asthma)為小兒的常見病、多發(fā)病,現(xiàn)已公認(rèn)是當(dāng)今世界威脅公共健康最常見的慢性肺部疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2], 全世界哮喘患者約3億, 我國患病人數(shù)在3000萬以上, 其中半數(shù)在12歲以前發(fā)病, 其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 因而也造成治療的艱巨性和復(fù)雜性, 任何單一途徑的治療都可能存在部分缺陷, 因此進(jìn)一步明確哮喘的發(fā)病機(jī)制, 多途徑協(xié)同治療將是今后治療的關(guān)鍵。

本研究發(fā)現(xiàn), IL-25和IL-33在支氣管哮喘發(fā)病中具有重要的作用, 其與肺功能有密切相關(guān)性。在Galen 提出支氣管痙攣學(xué)說和William Osler 提出支氣管高反應(yīng)性學(xué)說后[3],外周免疫耐受缺陷學(xué)說逐漸盛行。IL-25是Fort 等首先報(bào)道由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子[4]；有報(bào)道[4]在哮喘患者的支氣管黏膜下層有IL-25的表達(dá)。IL-33是2005 年發(fā)現(xiàn)的IL-1 家族的新成員, 具有雙重作用[5], 既可作為可溶性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)Th2免疫反應(yīng), 刺激肥大細(xì)胞產(chǎn)生前炎性因子, 又可以作為核因子起抑制轉(zhuǎn)錄的作用, 調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。IL-33對(duì)疾病發(fā)揮著前炎因子的作用又有抗炎的作用。在肺部疾病的發(fā)生發(fā)展過程中, IL-33 和其受體ST2所發(fā)揮作用的方式調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答, 影響炎癥反應(yīng)。新近一項(xiàng)國外研究證實(shí)在變應(yīng)性支氣管哮喘急性發(fā)作期, IL-33 通過促進(jìn)氣道修復(fù)和促使循環(huán)的纖維細(xì)胞發(fā)生前纖維變性而推進(jìn)哮喘患者氣道發(fā)生不可逆的結(jié)構(gòu)改變。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn), 急性發(fā)作期、臨床緩解期和正常小兒血清IL-25、IL-33逐級(jí)下降, 直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn), 其水平與肺功能指標(biāo)有密切關(guān)系, 這與相關(guān)研究是一致的。

綜上所述, IL-25及IL-33具有多效性, 主要參與Th2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答, 調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞的功能, 發(fā)揮前炎因子引起組織特異免疫病理改變。IL-25及IL-33有促炎優(yōu)勢(shì)并參與哮喘發(fā)病, 與小兒支氣管哮喘肺功能變化有密切聯(lián)系, 但是具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.030

2015-04-17]

518028 南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院兒科