萬麗平 姜鳳全 朱鴻 肖曉光 王衍晶 于淼琛 林曉楠

降鈣素原、C反應蛋白在急診病房患者血流感染診斷中的應用

萬麗平 姜鳳全 朱鴻 肖曉光 王衍晶 于淼琛 林曉楠

目的探討血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)及血液細菌培養(yǎng)聯(lián)合檢測在急診病房發(fā)熱患者細菌血流感染評估中的意義。方法86例發(fā)熱患者作為觀察組, 同期30例健康體檢者為對照組, 檢測兩組血清PCT、CRP濃度, 同時對發(fā)熱患者行血培養(yǎng)。結(jié)果觀察組血培養(yǎng)陽性28例, 陰性58例。血培養(yǎng)陽性組PCT、CRP濃度均顯著高于血培養(yǎng)陰性組和對照組[(15.98±14.36)μg/L VS (0.82±2.59)μg/L VS (0.038±0.012)μg/L；(88.61±68.24)mg/L VS (52.33±64.43)mg/L VS (4.82±1.69)mg/L；P＜0.01]；血培養(yǎng)陰性組PCT、CRP濃度均顯著高于對照組(P＜0.01)。PCT、CRP診斷血流感染的敏感性分別為64.29%、85.71%；特異性分別為84.48%、36.21%；陽性預測值分別為66.67%、39.34%；陰性預測值分別為83.05%、16.00%。除敏感性外其余三項PCT均顯著高于CRP(P＜0.01)。結(jié)論血清PCT與CRP濃度檢測可作為細菌血流感染的輔助診斷指標, PCT在診斷血流感染的特異性、陽性及陰性預測值方面均顯著優(yōu)于CRP。

降鈣素原；C反應蛋白；血培養(yǎng)

感染性疾病作為臨床上的多發(fā)疾病是造成患者死亡的一個重要原因, 又因感染性疾病的早期體征與癥狀不典型,并且具有發(fā)展迅速的臨床特點, 較易失去早期治療的最佳時機, 嚴重威脅患者的生命, 降鈣素原(Procalcitonin, PCT)在細菌感染的早期診斷、感染程度和對患者的感染治療檢測方面有很高的價值。PCT為降鈣素的前體物, 正常情況下血清中含量很少, 一般＜0.05 μg/L, 但在機體存在細菌感染時會有顯著升高, 并且機體免疫抑制的作用對其不產(chǎn)生影響, PCT已成為近年來熱門研究的一種在細菌感染性疾病中診斷以及鑒別診斷中的重要指標[1]。C反應蛋白(C reaction protein, CRP)作為一種經(jīng)典急性時相反應蛋白, 是感染急性期的反應物質(zhì), 在炎癥感染的監(jiān)測方面應用于臨床中。本研究旨在評估PCT、CRP在判斷患者血流感染中的價值及差異?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年9～12月入住本院急診病房同時進行血培養(yǎng)和PCT、CRP檢測的發(fā)熱患者86例作為觀察組,所有患者在入院初未使用抗生素前采集空腹靜脈血做血培養(yǎng)和PCT、CRP檢測。其中男44例, 女42例, 年齡24～86歲。選同期30例健康體檢者為對照組, 其中男16例, 女14例。年齡26～84歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 試劑與儀器 羅氏Cobas e411電化學發(fā)光全自動免疫分析儀與配套試劑；西門子BN Ⅱ全自動特種蛋白免疫分析儀及配套試劑； 法國生物梅里埃公司BACTEC9240全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)。

1.2.2 樣本采集與檢測 入選住院患者在用抗生素治療前按臨床標本采集要求采集靜脈血10～20 ml進行血培養(yǎng)同時用真空采血管采集靜脈血3 ml在離心機上以3000 r/min離心10 min, 留取血清標本-20℃保存以備PCT、CRP檢測。對照組做同樣處理留取標本做PCT、CRP檢測。采用全自動血培養(yǎng)系統(tǒng)進行血液細菌培養(yǎng), 儀器發(fā)出陽性報警時視為該血培養(yǎng)陽性, 并對細菌做進一步鑒定,5 d后仍未報警視為血培養(yǎng)陰性[2]；采用電化學發(fā)光方法檢測血清PCT, 陽性閾值為0.5 μg/L；采用免疫速率散射比濁法檢測血清CRP, 陽性閾值為8 mg/L。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間血清PCT、CRP結(jié)果比較 血培養(yǎng)陽性組PCT、CRP濃度均顯著高于血培養(yǎng)陰性組和對照組；血培養(yǎng)陰性組PCT、CRP濃度均顯著高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 血清PCT、CRP診斷患者細菌血流感染結(jié)果分析 以血清PCT＞0.5 μg/L為閾值, 診斷86例患者血流感染的敏感性為64.29%(18/28), 特異性為84.48%(49/58), 陽性預測值為66.67%(18/27)和陰性預測值為83.05%(49/59)。以血清CRP＞8 mg/L為閾值, 診斷血流感染的敏感性為85.71% (24/28), 特異性為36.21%(21/58), 陽性預測值為39.34% (24/61)和陰性預測值為16.00%(4/25)。血清PCT診斷血流感染的特異性、陽性預測值和陰性預測值均比CRP高(P＜0.01)。見表2, 表3。

表1 各組間血清PCT、CRP結(jié)果比較(±s)

表1 各組間血清PCT、CRP結(jié)果比較(±s)

注：與對照組和血培養(yǎng)陰性組比較,aP＜0.01；與對照組比較,bP＜0.01

組別例數(shù) PCT(μg/L) CRP(mg/L)觀察組 血培養(yǎng)陽性 28 15.98±14.36a 88.61±68.24a血培養(yǎng)陰性 58 0.82±2.59b 52.33±64.43b對照組 30 0.038±0.012 4.82±1.69

表286 例患者血清PCT、CRP與血培養(yǎng)陰陽性結(jié)果比較(n)

表3 PCT、CRP診斷細菌血流感染的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值的結(jié)果分析[%(n)]

3 討論

血清降鈣素原是一種糖蛋白, 是無激素活性的降鈣素前體物質(zhì), 由116個氨基酸構(gòu)成, 可以在酶分解的作用下裂解為氨基PCT、成熟的降鈣素和鈣抑肽[3]。在健康人血液中的降鈣素原濃度很低, 一般＜0.05 μg/ml。而細菌內(nèi)毒素、腫瘤壞死因子以及白細胞介素6正是誘導PCT產(chǎn)生的最主要的刺激因子, 如果人體中有細菌內(nèi)毒素的釋放, 就會導致血液中PCT濃度的升高[4]。

C反應蛋白是一種在感染和其他不同的炎癥過程中, 由肝臟合成的急性時相反應蛋白, 當機體有細菌感染時其濃度也會顯著增高[5], 但是相對非特異, 在不同的非細菌誘導的疾病中也可升高, 如病毒感染、自身免疫性疾病和局部感染等。CRP只是炎癥刺激的一個敏感標記物。

本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示血培養(yǎng)陽性組PCT、CRP的濃度均顯著高于血培養(yǎng)陰性組和對照組, 說明PCT和CRP參與了機體細菌感染后的免疫應答反應, PCT和CRP聯(lián)合檢測對判斷患者是否存在細菌感染特別是血流感染提供了有力的診斷價值, 并且它們與患者細菌感染的程度呈正相關(guān)[6]。

本研究還對PCT與CRP診斷血流感染的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值做了對比分析, 結(jié)果顯示PCT診斷血流感染的特異性為84.48%, 陽性預測值為66.67%,陰性預測值為83.05%, 這三個指標均明顯優(yōu)于CRP, 這與它們的生物學特性有很大關(guān)系。由于急診病房患者都有一些基礎(chǔ)疾病, 即使不存在細菌感染也有可能導致CRP的非細菌感染的非特異增高, 這也是CRP敏感性高于PCT的主要原因。該研究中PCT診斷血流感染的敏感性為64.29%, 陰性預測值為83.05%, 這與Persson等[7]的報道相當, 特別指出的是低水平的PCT結(jié)果可以作為較高的陰性預測值來排除血流感染, 在這方面PCT要明顯優(yōu)于CRP的16.00%的陰性預測值。該研究發(fā)現(xiàn)血培養(yǎng)陽性的28例樣本中有10例PCT結(jié)果陰性, 可能是患者炎癥反應較弱或為暫時性反應, PCT還未上升。

綜上所述, PCT具有的快捷、方便、特異等臨床優(yōu)勢,使其目前作為重要的診斷細菌感染性疾病的輔助診斷指標,其較高的特異性和陰性預測值均明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的CRP, 可作為應急及經(jīng)驗用藥的指導指標, 但是其不能明確感染的菌株,而血培養(yǎng)可鑒定感染菌的類型及耐藥情況, 彌補了PCT的不足, 它們聯(lián)合檢測提高了細菌感染診斷的及時性及準確性,又能指導臨床合理應用抗生素。PCT已成為臨床上用于細菌感染診斷不可或缺的重要指標。

[1]陳思宇.細菌感染及感染程度與血清降鈣素原(Procalcitonin PCT)的相關(guān)性分析.醫(yī)學信息(下旬刊),2011,24(10):2-5.

[2]苑文雯, 朱劍功, 洪偉, 等.血清降鈣素原與血液細菌培養(yǎng)對血流感染的診斷價值.海南醫(yī)學,2013,24(22):3339-3341.

[3]謝文峰, 嚴海燕, 黃松音, 等.降鈣素原在感染性疾病中的臨床應用價值.國際檢驗醫(yī)學雜志,2011,32(13):1427-1428.

[4]趙建華, 何義明, 陳琳, 等.血培養(yǎng)革蘭陽性與陰性菌感染血清降鈣素原水平比較.檢驗醫(yī)學與臨床,2013,10(20):2734-2735.

[5]吳少卿, 文道林, 曹文平, 等.血清降鈣素原和C反應蛋白在細菌感染性疾病診斷中的意義.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2009,11(4):66-68.

[6]Luyt CE, Guerin V, Combes A, et al. Procalcitonin kinetics as a prognostic marker of ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med,2005,171(1):48-53.

[7]Persson L, Engervall P, Magnuson A, et al. Use of inflammatory markers for early detection of bacteremia in patients with febrile neutropenia. Scand J Infect Dis,2004,36(5):365-371.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.15.028

2015-04-21]

116011 大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院檢驗科(萬麗平姜鳳全 朱鴻 肖曉光 王衍晶 于淼琛)；大連醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學院(林曉楠)

姜鳳全