作者單位:671003 云南大理,解放軍60醫(yī)院心血管內科

拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及地爾硫卓治療CAE療效觀察

作者單位:671003 云南大理,解放軍60醫(yī)院心血管內科

陳宇，張雪輝，楊梅，資云海

[摘要]目的探討拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷和地爾硫卓治療冠狀動脈擴張的臨床療效。方法選取我院2012年1月~2014年7月收治的冠狀動脈擴張患者188例，隨機分為研究組和對照組，對照組在積極治療原發(fā)疾病和抗心絞痛治療的基礎上，聯(lián)合應用拜阿司匹林和氯吡格雷治療，研究組在對照組治療基礎上加用地爾硫卓治療，并比較兩組療效。結果研究組心絞痛治療總有效率為88.8%，心電圖改善總有效率為82.7%，均明顯大于對照組(67.8%，56.7%，P<0.05)；兩組均未見明顯不良反應發(fā)生。結論拜阿司匹林、氯吡格雷、地爾硫卓3種藥物聯(lián)合應用治療冠狀動脈擴張可明顯提高療效，且安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]冠狀動脈擴張；拜阿司匹林；氯吡格雷；地爾硫卓

冠狀動脈擴張(coronary artery ectasis，CAE)是一種動脈疾病，是指冠狀動脈節(jié)段性或彌散性擴張，病變段冠狀動脈內徑超過鄰近正常血管內徑的1.5倍，它具有缺血性和非阻塞性的特點。近年來，隨著診療科技水平的進步，該病的檢出率呈日益上升趨勢[1]。只有選擇科學合理的治療方案，才能促進患者康復，提高患者的生活質量。我院近年來聯(lián)合應用拜阿司匹林、氯吡格雷及地爾硫卓治療該病取得滿意療效，現(xiàn)回顧性分析報告如下。

1資料與方法

1.1病例資料 將我院2012年1月~2014年7月治療的188例CAE作為研究對象，均經冠狀動脈造影證實診斷，心電圖有心肌缺血表現(xiàn)，行運動平板試驗陽性，具有穩(wěn)定型心絞痛癥狀，心絞痛時間短(數秒或數分鐘)。在行冠狀動脈造影術前，向患者及其監(jiān)護人履行了告知義務，并取得了患者及其家屬的同意。本研究已上報醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會，獲得了批準。將患者按入院的先后順序編號，前180例中以單號作為研究組，雙號為對照組，后8例均選為研究組。其中98例(研究組)在應用拜阿司匹林(100 mg/次，1次/d)和氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)的基礎上加用地爾硫卓治療，90例(對照組)應用拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療。研究組98例中：男性58例，女性40例；年齡45~75(62.3±10.2)歲；心絞痛分級：Ⅰ級50例，Ⅱ級28例，Ⅲ級20例。對照組90例，男性57例，女性33例；年齡50~75(61.5±6.4)歲；心絞痛分級：Ⅰ級51例，Ⅱ級27例，Ⅲ級12例。兩組在年齡、性別及心絞痛分級等指標上無明顯差異(P>0.05)，存在可比性。

1.2排除標準 (1)心肌橋、心肌病、先天性心臟病患者；(2)對本次試驗所選用藥物過敏者；(3)伴有凝血功能障礙(纖維蛋白原明顯降低，凝血酶原時間超過正常1.5倍以上)者；(4)納入研究前6個月有消化道出血、腦出血、外科手術史者；(5)血小板低于10×109/L；(6)伴有嚴重肝、腎功能等重要臟器損傷者。

1.3治療方法兩組患者在確診之后，均給予抗心絞痛治療，并聯(lián)合應用拜阿司匹林(100 mg/次，1次/d)和氯吡格雷(75 mg/次，1次/d)。對照組僅行上述常規(guī)治療；研究組在上述治療的基礎上，口服地爾硫卓(商品名：合心爽；浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H33020112)，28 mg/次，3次/d。兩組治療時間均是30 d。

1.4觀察指標對比觀察患者治療前后心絞痛和心電圖的變化情況，同時對患者治療期間可能出現(xiàn)的皮膚黏膜及內臟有無出血等不良反應加強觀察，以判定兩組治療的安全性。

1.5療效判定標準

1.5.1心絞痛治療效果顯效：與治療前相比，患者心絞痛發(fā)作次數、發(fā)作時間均明顯減少或降低>80%；有效：與治療前相比，心絞痛發(fā)作次數、發(fā)作時間減少或降低幅度在10%~80%之間；無效：與治療前相比，患者心絞痛發(fā)作次數，時間均未減少或減少<10%，甚至增加。

1.5.2心電圖治療效果顯效：患者臨床癥狀消失，心電圖ST段及T波變得正常；有效：患者臨床癥狀基本消失，心電圖檢查ST段基本正常，T波倒置問題改善；無效：患者臨床癥狀未消失甚至病情加重，心電圖檢查ST段及T波倒置問題無改善[2]。

2結果

2.1心絞痛療效比較治療30 d后，研究組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05，表1)。

表1　兩組心絞痛療效比較(例)

注：與對照組比較，①P<0.05

2.2心電圖療效比較 治療30 d后，研究組的總有效率也顯著高于對照組(P<0.05，表2)。

表2　兩組心電圖治療總有效率比較

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3安全性兩組患者在治療期間均未見皮膚黏膜以及內臟出血等不良反應發(fā)生，所有患者耐受性良好。

3討論

當心膜外下冠狀動脈無法正常擴張、甚至發(fā)生彌漫性擴張時，提示可能出現(xiàn)冠狀動脈擴張。目前CAE發(fā)病機制尚不十分明確，但冠狀動脈粥樣硬化是導致CAE發(fā)病的主要因素，約占50%[3]。研究納入的188例CAE患者中，95例(50.5%)由于冠狀動脈粥樣硬化所致，與文獻報道一致。

目前，對于CAE的治療，藥物治療仍是主要手段。其中兩大類抗血小板藥物拜阿司匹林聯(lián)合噻吩吡啶類衍生物氯吡格雷是臨床上廣泛應用的常規(guī)治療方案。拜阿司匹林主要通過使血小板環(huán)氧化酶-1不可逆性失活，從而阻斷TXA2和PGE2的形成，抑制血小板的凝聚。而氯吡格雷主要通過選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)和其血小板受體，發(fā)揮對血小板凝聚的抑制作用；還可以實現(xiàn)血小板活化，發(fā)揮釋放炎性介質的作用[3]。

我院在本研究以前一直采用常規(guī)治療方案，主要是使用拜阿司匹林+氯吡格雷與受體阻滯劑+他汀類藥物的聯(lián)合治療，但是臨床療效不太好。后期進行了相關書籍查閱，在以上治療藥物的基礎上加用了地爾硫卓，這種治療方案取得了很好的治療和應用效果，臨床治療效果比較好。經過本研究對兩組療效對比分析可知，加用地爾硫卓可以大大減少患者心絞痛的次數和時間，患者ST段及T波恢復速度較快，能及時解除患者的病痛?？赡芘c地爾硫卓可有效擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈，緩解自發(fā)性心絞痛或變異型心絞痛有關。同時有研究證實，地爾硫卓還具有減慢心率、降低血壓、減少心肌耗氧量、預防血管痙攣等作用[4]。但在抗血小板治療的基礎上，心肌缺血的治療也尤為重要。近年來研究顯示，鈣通道阻滯劑地爾硫卓對心肌缺血再灌注損傷具有保護機制，其作用可能與抑制心肌細胞鈣超載有關[5]。

在本研究中，在常規(guī)拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療基礎上，給予研究組地爾硫卓治療，經30 d治療，結果顯示，研究組在緩解心絞痛及心電圖改善方面，療效均高于對照組(P<0.05)，提示拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷及地爾硫卓的治療效果顯著，且患者耐受性良好，無不良反應。

綜上所述，拜阿司匹林、氯吡格雷和地爾硫卓3種藥物聯(lián)合應用治療冠狀動脈擴張可明顯提高療效，且不良反應少，治療的安全性高，值得在臨床治療中推廣應用。

【參考文獻】

[1]王冬梅,韓雅玲,王守力,等.冠狀動脈粥樣硬化病變與冠狀動脈重構[J].中國循環(huán)雜志，2002，17(1)：25-26.

[2]胡君茹，姜華，劉效栓.拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板治療的研究進展[J].中國藥房，2013，11(8)：750-753.

[3]史冬梅，張維軍，房芳，等.冠狀動脈瘤樣擴張的臨床特點[J].中華心血管病雜志，2002，30(1)：49-51.

[4]王高臨.短期拜阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA的臨床療效觀察及安全性研究[D].山東：泰山醫(yī)學院，2012.

[5]劉英，程翔，廖玉華.地爾硫卓對心臟缺血/再灌注后心肌炎癥的影響[J].中國藥理學通報，2010，26(1)：56-59.

(收稿日期:2015-01-06)

文章編號1004-0188(2015)04-0412-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.04.024

中圖分類號R 543.3

文獻標識碼A

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