曾婷，宋超英，施丹，顧科峰

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類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者鐵調(diào)素的檢測意義

曾婷，宋超英，施丹，顧科峰

目的 檢測類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清鐵調(diào)素(Hepc)水平的變化，并探討其臨床意義。方法 2012年8月—2014年2月接受治療的RA患者72例作為病例組，選取正常體檢人群54例作為健康對照組。以Hepc的血清水平(5.86ng/ml)為界限將RA組分為正常亞組和升高亞組。比較2組受試者的炎性因子、血紅蛋白(Hb)、Hepc水平和疾病活動性評分(DAS28)，并探討RA患者血清Hepc水平與患者臨床指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果RA組患者的CRP、TNF-α、IL-6、Hb和Hepc的水平均顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.445、3.293、3.910、2.874，8.572，P均<0.01)；Hepc正常亞組患者的DAS28評分、IL-6水平均顯著低于Hepc升高亞組(t=3.142、4.420，P均<0.01)；RA組患者的Hepc水平與DAS28、類風(fēng)濕因子(RF)、IL-6水平呈線性正相關(guān)關(guān)系(r=0.288，P<0.01；r=0.271，P=0.01；r=0.301，P=0.02)。結(jié)論Hepc與RA患者的機體炎性狀況、疾病活動程度有著明顯的相關(guān)性。

關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性；鐵調(diào)素；血紅蛋白

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.01.010

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是臨床上的多發(fā)病和常見病，其病理機制較為復(fù)雜[1]。其中貧血是RA中較為常見的一種關(guān)節(jié)外癥狀，發(fā)生率30%～60%[2]。鐵調(diào)素(hepcidin，Hepc)是目前發(fā)現(xiàn)的從肝細胞中分泌的一類小分子多肽，是平衡人體內(nèi)鐵代謝的關(guān)鍵因素[3]。本研究旨在通過檢測RA患者血清Hepc水平的變化，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年8月—2014年2月在我院接受治療的RA患者72例。所有入選患者均需符合2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)關(guān)于RA的分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，并將該類患者作為RA組，選取正常體檢人群54例作為健康對照組。依據(jù)Hepc的血清水平(5.86 ng/ml)為界限將RA組分為正常亞組28例和升高亞組44例。RA組與健康對照組性別、年齡、BMI、血脂比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有入選者均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 RA組與健康對照組一般資料的比較

表2 RA組與健康對照組炎性因子、Hb和Hepc比較

表3 RA組患者不同Hepc水平亞組臨床指標(biāo)比較

1.2 研究方法 清晨抽取所有入組患者的空腹靜脈血10ml，離心后分離血清，置于-20℃的冰箱內(nèi)保存。酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Hepc的水平，放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的水平。記錄類風(fēng)濕因子(RF)、紅細胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等實驗室指標(biāo)值。采用疾病活動性評分(DAS28)對臨床指標(biāo)進行評分。其中DAS28涵蓋了人體的28個關(guān)節(jié)腫脹計數(shù)、壓痛計數(shù)、CRP或ESR水平以及患者自身的綜合評估這4個項目，分值范圍為0～10分，病情活動性隨著分值的增大而增高。具體的計算方法：檢查28個關(guān)節(jié)有無腫脹，計算腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)(SW28)以及被活動或關(guān)節(jié)觸痛時的關(guān)節(jié)觸痛數(shù)(T28)，再依據(jù)公式DAS28(3)=|0.56×sqr(T28)+0.28×sqr(SW28)+0.70×Ln(ESR)|×1.08+0.16計算出DAS28。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用線性分析。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 本研究共納入126例，其中RA組患者72例，健康對照組54例。2組受試者的一般資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

2.2 炎性因子、Hb和Hepc比較RA組患者的CRP、TNF-α、IL-6、Hb和Hepc水平均顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表2。

2.3RA組患者不同Hepc水平患者臨床指標(biāo)比較Hepc正常亞組患者的DAS28評分、IL-6水平均顯著低于升高亞組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.142、4.420，P均<0.01)，年齡、Hb、RF、TNF-α等均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4RA組患者Hepc與臨床指標(biāo)相關(guān)性RA組患者的Hepc水平與年齡、Hb、DAS28評分、RF、CRP、ESR、TNF-α、IL-6等行線性相關(guān)分析，可見病例組患者的Hepc水平與患者的DAS28評分、RF以及IL-6水平呈線性正相關(guān)關(guān)系，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 RA組患者Hepc與臨床指標(biāo)相關(guān)性

3 討 論

Hepc是屬于肝細胞分泌的一種小分子多肽，是平衡體內(nèi)鐵代謝的關(guān)鍵因子。通常情況下，機體一旦缺鐵，就會對鐵調(diào)素水平進行抑制，促進巨噬細胞對鐵的釋放以及腸道對鐵的吸收；若體內(nèi)鐵含量過高，則會促使鐵調(diào)素水平上升，細胞內(nèi)鐵釋放以及鐵的吸收量均有所降低[5]。相關(guān)研究顯示，Hepc除了受到體內(nèi)鐵含量的調(diào)節(jié)外，還受到了炎性因子的相關(guān)調(diào)控作用，而且Hepc本身也參與了炎性的發(fā)展過程，甚至可能直接參與慢性炎性疾病的發(fā)病過程。RA是一種經(jīng)典的慢性RA合并嚴重貧血是對RA預(yù)后構(gòu)成影響的一個重要因素。本研究結(jié)果也證實RA組患者的Hb水平顯著低于健康對照組[6]。

相比于健康對照組，RA組的血清Hepc濃度有著顯著上升的現(xiàn)象，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，且RA患者的貧血發(fā)生率較高。比較RA組內(nèi)的Hepc正常亞組和升高亞組發(fā)現(xiàn)，升高亞組患者的IL-6的表達水平和DAS28評分均相對較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；比較2組患者的Hb、TNF-α、RF以及年齡等指標(biāo)發(fā)現(xiàn)差異并無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)RA組患者的血清Hepc與IL-6、RF、DAS28均存在正相關(guān)性，而與年齡、TNF-α以及炎性指標(biāo)ESR、CRP，貧血評價指標(biāo)Hb均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

RA患者中貧血的發(fā)生率相對較高，而理應(yīng)下降的Hepc濃度反而顯著上升，推測Hepc在RA患者中除了扮演鐵代謝的調(diào)節(jié)因子外，還是一個參與了RA炎性發(fā)展過程的重要炎性因子[7]；Hepc濃度的上升與疾病活動性及IL-6均有著密切的關(guān)系，且與RF的水平有關(guān)，推測IL-6是Hepc的一個上游調(diào)控因子[8]；RA患者中呈高水平表達的IL-6對血清Hepc水平的上升起了一定的誘導(dǎo)作用，進而引發(fā)了鐵代謝紊亂，加重或誘發(fā)了RA患者的貧血；事實上RA患者不缺鐵，此類患者的貧血主要是慢性炎性貧血[9]。

總之，Hepc以炎性因子的角色參與了RA的發(fā)展，通過對RA患者中血清Hepc水平的檢測，可以在一定程度上提示RA患者有無合并慢性炎性貧血[10，11]；Hepc的檢測有望成為RA疾病活動性的一個評價指標(biāo)和治療RA及其貧血的一個藥物作用的靶點[12]。

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Significance of hepcidin in patients with rheumatoid arthritis

ZENGTing,SONGChaoying,SHIDan,GUKefeng.

DepartmentofHematology,XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai202150,China

Objective To detect the changes of the levels of rheumatoid arthritis (RA) patients serum hepcidin (Hepc), and to explore its clinical significance.Methods From 2012 August to 2014 February, 72 patients with RA were selected as RA group, 54 cases with normal physical examination were enrolled as healthy control group. With the serum level of Hepc (5.86 ng/ml) as the limit of RA, they were divided into normal subgroups and the elevation subgroup. Inflammatory factor, hemoglobin (Hb)，the level of Hepc and disease activity score 28(DAS28) were compared between the 2 groups of subjects, and to explore the correlation between clinical indexes and serum Hepc level in patients with RA.Results RA group's CRP, TNF alpha, IL-6, Hb and Hepc levels were significantly higher than that in healthy control group with statistically significant difference (t=6.445, 3.293, 3.910,2.874,8.572,P<0.01);Hepcnormalsubgroup'sDAS28scores,IL-6levelsweresignificantlylowerthantheHepcelevationsubgroup(t=3.142,4.420,P<0.01);HepclevelsofpatientsintheRAgroupwerepositivecorrelatedwithdiseaseactivityscore(DAS28)andrheumatoidfactor(RF),IL-6level(r=0.288,P<0.01;r=0.271,P=0.01;r=0.301,P=0.02).Conclusion The level of Hepc has closely relationship to inflammatory status and disease activity in RA patients.

Arthritis,rheumatoid; Hepcidin; Hemoglobin

上海市崇明縣衛(wèi)生局科研項目(No.CW2013-02)

202150 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院血液內(nèi)科

2014-09-20)