薛　青，趙景芳，尤建良，龔時夏

(無錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214071)

中藥微調三號方聯合化療治療Ⅳ期肺腺癌臨床分析

薛青※，趙景芳，尤建良，龔時夏

(無錫市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214071)

摘要：目的觀察中藥微調三號方聯合培美曲塞二鈉及順鉑化療治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效。方法分析2010年1月至2014年6月無錫市中醫(yī)院腫瘤科門診及住院的Ⅳ期肺腺癌患者59例，按照隨機數字表法隨機分為觀察組(30例)和對照組(29例)，觀察組采用中藥微調3號方聯合培美曲塞二鈉500 mg /m2加順鉑75 mg /m2化療，對照組單純采用培美曲塞二鈉500 mg /m2加順鉑75 mg /m2化療，對兩者近期客觀療效、臨床主要癥狀、生存質量、不良反應、生存時間等指標進行比較。結果觀察組疾病控制率為63.3%(19/30)，對照組疾病控制率為55.2%(16/29)，兩組疾病控制率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，觀察組臨床癥狀總有效率為70.00%(21/30)高于對照組臨床癥狀總有效率為27.6%(8/29)(P<0.05)，觀察組生存質量改善率為60.0%(18/30)高于對照組生存質量改善率為17.2%(5/29)(P<0.05)，觀察組白細胞減少程度、血小板減少減少程度、惡心嘔吐程度顯著輕于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組1年生存率36.67%(11/30)，中位生存期10.67個月，對照組1年生存率20.7%(6/29)，中位生存期8.25個月，觀察組的1年生存率及中位生存期均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論中藥微調三號(WD-3)中西醫(yī)結合治療肺腺癌有其獨特的優(yōu)勢，有較好療效及安全性，值得臨床推廣。

關鍵詞:肺腺癌；中醫(yī)藥；微調三號方

肺癌是我國常見惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌占到肺癌的80%左右，近年來尤其肺腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢[1]。手術、放療和化療是西醫(yī)治療肺腺癌的3個主要手段。晚期肺腺癌患者無法手術，放化療及中醫(yī)藥治療的綜合治療成了主要的治療方法，然而放化療的毒副作用大，嚴重影響生活質量，晚期患者難以耐受，療效不盡人意。中西醫(yī)聯合化療在臨床中日益顯示其重要價值，臨床報道中藥有增效減毒的作用[2-3]。中藥微調3號方(WD-3)由第五批全國老中醫(yī)藥專家學術經驗指導老師、江蘇省名中醫(yī)趙景芳教授集多年治癌經驗創(chuàng)立，1996年已被列為無錫市中醫(yī)院院內制劑生產，應用臨床治癌20余年，療效肯定[4-5]。本研究通過與單純化療(培美曲塞二鈉聯合順鉑)對照比較，晚期肺腺癌的WD-3聯合化療(培美曲塞二鈉聯合順鉑)療效較滿意，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年1月至2014年6月無錫市中醫(yī)院腫瘤科門診及住院的Ⅳ期肺腺癌患者(具有完整隨訪記錄)，參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[6]中非小細胞肺癌診斷標準。根據臨床表現及體征、CT或MRI，并經細胞學、病理學證實為非小細胞肺腺癌，臨床分期為Ⅳ期患者(參照AJCC第6版非小細胞肺癌分期標準[7])。共Ⅳ期肺腺癌患者59例 。卡氏評分≥60分，預計生存期≥3個月，無合并造血系統(tǒng)、心腦血管、肝腎等嚴重疾病。采用隨機數字表法分為觀察組(30例)和對照組(29例)，觀察組男18例、女12例，年齡46～68歲，平均(58.0±2.1)歲；對照組男18例、女11例，年齡47～70歲，平均(58.7±2.8)歲，兩組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法觀察組給予WD-3+培美曲塞二鈉聯合順鉑化療，對照組給予單純培美曲塞二鈉聯合順鉑化療，28 d為1個周期，完成2個周期后評價療效。

1.2.1培美曲塞二鈉聯合順鉑治療方案: 注射用培美曲塞二鈉(揚子江藥業(yè)集團有限公司生產，批號：14122511)500 mg/m2，第1日；注射用順鉑(齊魯制藥有限公司，批號：2A1A1410016A)75 mg /m2，分第1～3日給藥。所有患者在培美曲塞二鈉給藥前1 周予維生素B12針1 mg 肌內注射1次，每3個療程后給藥1次；給藥前1周同時開始口服大善存(多維元素片)每日1片(含葉酸400 μg/片)，一直持續(xù)口服至末次化療給藥后3 周。每個化療療程培美曲塞二鈉給藥前1 d開始口服地塞米松片4.5 mg，每日2次，連續(xù)服3 d；化療當日給予鹽酸帕洛諾司瓊注射液(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司生產，批號：150331304)預防嘔吐治療。

1.2.2WD-3治療WD-3由潞黨參10 g、炒白術10 g、法半夏10 g、茯苓10 g、陳皮10 g、薏苡仁30 g、豬苓30 g、炙枇杷葉10 g等組成，由無錫市中醫(yī)醫(yī)院的制劑室制成自制制劑(蘇藥制字204002111)，每次口服50 mL，餐后半小時服用，每日2次。

1.3觀察項目

1.3.1近期療效治療2個周期后，按WHO 實體瘤近期療效評定標準[8]評價療效。分為完全緩解：病灶消失并維持4周以上；部分緩解：基線病灶長徑縮小≥30%且維持4周以上，無新病灶出現；疾病穩(wěn)定：基線病灶長徑有縮小但未達部分緩解且維持4周以上，無新病灶出現；疾病進展：基線病灶長徑增加≥20%，出現新的病灶。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%，疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數/總例數×100%。

1.3.2中醫(yī)證侯療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]。根據肺癌的咳嗽、咯痰、胸悶、氣短、食欲不振、胸痛、神疲乏力、痰中帶血等常見癥狀按輕、中、重分為3級。Ⅰ(輕度)級記為+、Ⅱ(中度)級記為++、Ⅲ(重度)級記為+++，每個+記為2分。比較治療前后總積分。據尼莫地平法判斷療效, 積分減少<30%為無效，積分減少≥70%為顯效,積分減少≥30%且<70%為有效,積分減分率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。

1.3.3生活質量改善采用Karnofsky 評分標準[10]進行判定，治療后與治療前生活質量評分比較，凡較治療前評分升高≥10分則評為改善，評分升高或降低不足10分則評為穩(wěn)定，評分較治療前降低≥10分則評為惡化。

1.3.4化療不良反應依據WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應標準[11]，分為0～Ⅳ度進行判定血液學毒性(骨髓抑制：血小板減少程度、白細胞減少程度)和消化道反應(惡心嘔吐)，有不良反應隨時進行記錄。

1.3.5生存時間生存期指從接受化療開始到死亡或末次隨訪的時間。

2結果

2.1近期客觀療效比較觀察組有效率為16.7%(5/30)，疾病控制率為63.3%(19/30)；對照組有效率為10.3%(3/29)，疾病控制率為55.2%(16/29)。兩組期客觀療效比較差異無統(tǒng)計學意義(Z=0.780，P=0.435)。見表1。

觀察組：WD-3+培美曲塞二鈉聯合順鉑化療；對照組：單純培美曲塞二鈉聯合順鉑化療

2.2中醫(yī)證侯療效比較

2.2.1臨床癥狀總積分比較治療前臨床癥狀總分觀察組為(12.4±3.0)分，對照組為(11.7±2.7)分，治療后臨床癥狀總分觀察組為(8.0±2.2)分，對照組為(11.0±2.7)分。治療前兩組臨床總分比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=0.940，P>0.05)；觀察組治療后臨床癥狀總分較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.478，P<0.01)；對照組治療后臨床癥狀總積分與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(t=1.004，P>0.05)。觀察組治療后臨床癥狀總積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.718，P<0.01)。

2.2.2臨床療效比較觀察組總有效率為70.0%(21/30)；對照組總有效率為27.6%(8/29)，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學意義(Z=3.320，P=0.001)。見表2。

表2　兩組Ⅳ期肺腺癌患者治療后療效比較　(例)

觀察組：WD-3 +培美曲塞二鈉聯合順鉑化療；對照組：單純培美曲塞二鈉聯合順鉑化療

2.3生活質量評分改善情況治療前KPS評分觀察組為(73±9)分，對照組為(74±8)分，治療后KPS評分觀察組為(79±6)分，對照組為(74±7)分。治療前兩組KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.450，P>0.05)；治療后觀察組KPS評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.949，P<0.01)，對照組治療后與治療前KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.090，P>0.05)，觀察組治療后較治療前KPS評分顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.987，P<0.01)。治療后觀察組KPS評分改善18例，改善率為60.0%，對照組KPS評分改善5例，改善率為17.2%，觀察組改善率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=12.779，P<0.05)。

2.4不良反應觀察組白細胞減少程度、血小板減少程度、惡心嘔吐程度顯著顯著輕于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組Ⅳ期肺腺癌患者不良反應比較　(例)

2.5生存期比較隨訪12個月，無病例脫落。觀察組生存期12個月以上11例，1年生存率為36.7%，中位生存期為10.67個月。生存期12個月以上6例，對照組1年生存率為20.7%，中位生存期為8.25個月。兩組生存曲線比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.689，P<0.05)。見圖1。觀察組1年生存率顯著高于對照組(Z=3.881，P<0. 05)。

圖1　兩組Ⅳ期肺腺癌患者生存曲線

3討論

肺癌目前在我國發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢。治療晚期肺腺癌患者主要以全身化療為主要治療手段，然而化療的不良反應往往使患者難以耐受，無法完成化療，因此也難以達到滿意的療效。晚期肺腺癌患者化療過程中積極的支持治療尤為重要。鑒于此，趙景芳集50多年臨床抗癌經驗，創(chuàng)立“微調3號方(WD-3)”[12]。趙景芳認為肺脾同病是肺癌常見病機，也是晚期肺癌患者病機的關鍵[12]。脾為后天之本，肺為金，脾為土，脾為肺之母，母病及子，則脾氣虛弱，而致肺氣虛，終致肺脾兩虛?！胺螢橘A痰之器”“脾為生痰之源”，肺脾同病，治宜培土生金。WD-3中黨參益氣扶正固本；炒白術、茯苓、薏苡仁益氣健脾化濕；茯神健脾寧心，主調控，寧神明；豬苓利濕育陰，增強機體免疫力作用；谷芽、麥芽開胃醒中；制半夏、陳皮理氣暢中；枇杷葉降氣化痰，諸藥合用培土生金，健脾益肺。WD-3抓住“脾胃”關節(jié)點，扶正健脾和胃，不僅減少化療不良反應，同時扶正抗癌，微微調控，激發(fā)潛能，重建患者機體免疫力，控制病情進展。WD-3有一系列動物實驗研究證實有抗腫瘤作用[13-15]。有臨床研究顯示WD-3聯合化療，不僅減輕不良反應，且提高化療療效，增強免疫功能和改善生存質量，延長生存期[16-17]。

本研究結果顯示，觀察組疾病控制率為63.3%，對照組55.2%，但差異無統(tǒng)計學意義，說明微調3號方具有一定的抗癌療效，但效果不顯著，在控制腫瘤的近期療效方面無明顯優(yōu)勢。但是，觀察組臨床癥狀總有效率為70.0%，顯著高于對照組27.6%，觀察組患者在治療后臨床常見癥狀改善情況明顯優(yōu)于對照組患者，生存質量改善率為60.0%，顯著高于對照組17.2%，觀察組血液學毒性(骨髓抑制)和消化道反應(惡心嘔吐)情況均少于對照組，觀察組1年生存率為36.7%，對照組1年生存率為20.7%，觀察組中位生存期為10.67個月，高于對照組中位生存期為8.25個月，差異有統(tǒng)計學意義。所以，提示微調三號方在升高白細胞，減輕惡心嘔吐不良反應方面有較好療效，同時改善臨床癥狀，提高患者生活質量，使晚期肺腺癌患者順利完成化療，從而提高治療效果，延長了生存期。

總之，WD-3中西醫(yī)結合治療晚期肺腺癌有其獨特的優(yōu)勢，且有較好療效及安全性。WD-3作為化學治療的輔助治療值得臨床推廣。

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Clinical Analysis of Chinese Medicine WD-3 Combined with Chemotherapy to Treat Advanced Lung AdenocarcinomaXUEQing,ZHAOJing-fang,YOUJian-liang,GONGShi-xia. (DepartmentofOnco-logy,WuxiTraditionalChineseMedicineHospital,Wuxi214071,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical effect of Chinese medicine WD-3 combined with pemetrexed and cisplatin chemotherapy in the treatment of stage Ⅳ lung adenocarcinoma.MethodsFrom Jan.2010 to Jun.2014,59 lung cancer patients with stage IV lung cancer in Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital were randomly divided into observation group(30 cases) and control group(29 cases).The observation group was treated with Chinese medicine WD-3 combined with pemetrexed(500 mg/m2)and cisplatin (75 mg/m2) chemotherapy,while the control group was treated with simple pemetrexed(500 mg/m2)and cisplatin (75 mg/m2) chemotherapy,and then objective curative effect,main clinical symptoms, quality of life,adverse reactions,and survival time index of the two groups were compared.ResultsThe control rate of the observation group was 63.3% (19/30),of the control group was 55.2%(16/29),but the difference was not statistically significant;the clinical symptoms improvement of the observation group was 70.0%(21/30),of the control group was 27.6%(8/29); the improvement rate of quality of life of the observation group was 60.0%(18/30),of the control group was 17.2%(5/29);the reduction of WBC, PLT and the degree of nausea and vomiting in the observation group were significantly less than the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The 1 year survival rate of the observation group was 36.7%(11/30), the median survival time was 10.67 months,and 1 year survival rate of the control group was 20.7%(6/29),the median survival time was 8.25 months,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionChinese medicine WD-3 in Chinese and western medicine treatment of lung adenocarcinoma has its unique advantages,which has better efficacy and safety,thus is worthy of clinical promotion.

Key words:Advanced lung adenocarcinoma; Chinese medicine; WD-3

收稿日期：2015-06-24修回日期：2015-09-11編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.071

中圖分類號：R734.2

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)22-4219-03