石紅霞

(如皋市人民醫(yī)院心臟血管內(nèi)科，江蘇 如皋 226500)

血清C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9、脂聯(lián)素對急性冠狀動脈綜合征患者病情的評估價值

石紅霞

(如皋市人民醫(yī)院心臟血管內(nèi)科，江蘇 如皋 226500)

摘要：目的探討血清C1q /腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9(CTRP9)、脂聯(lián)素(APN)水平對急性冠狀動脈綜合征(ACS)患者病情的評估價值。方法選取2009年4月至2014年4月如皋市人民醫(yī)院心臟血管內(nèi)科收治的冠心病患者60例，根據(jù)冠狀動脈造影術(shù)結(jié)果與臨床表現(xiàn)分為急性心肌梗死(AMI)組，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組，各20例。根據(jù)病變支數(shù)分為1支病變組12例、2支病變組20例、3支病變組28例。另外選取26例冠狀動脈造影術(shù)檢查無狹窄患者作為正常對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清CTRP9、APN水平，并檢測血脂、血糖水平。結(jié)果對照組CTRP9高于UAP組、AMI組[(3.85±0.27) mg/L比(3.46±0.22) mg/L、(3.38±0.18) mg/L]，SAP組[(3.61±0.18) mg/L]高于UAP組、AMI組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組APN高于UAP組、SAP組[(3.96±0.25) mg/L比(3.58±0.45) mg/L、(3.42±0.35) mg/L]，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組CTRP9水平顯著高于1 支、2 支病變組、3支及多支病變組[(3.85±0.27) mg/L比(3.43±0.08) mg/L、(3.58±0.13) mg/L、(3.39±0.23) mg/L]，1支病變組高于3支及多支病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組APN水平顯著高于2支病變組、3支及多支病變組[(3.96±0.25) mg/L比(3.56±0.26) mg/L、(3.39±0.38) mg/L]，1支病變組[(3.77±0.23) mg/L]高于2支病變組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論CTRP9、APN 與ACS相關(guān)，可以在臨床上為ACS患者病情的診斷與評估提供較可靠的預(yù)測指標(biāo)。

關(guān)鍵詞：急性冠狀動脈綜合征；血清C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9；脂聯(lián)素

隨著人們生活水平的提高，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)成為嚴(yán)重威脅中老年人生命和健康的疾病，其致死率高，是造成我國成人心臟病死亡的第一因素，且近年來發(fā)病率和病死率仍不斷上升。冠心病的范圍廣泛，不僅包括由冠狀動脈狹窄導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧，還包括炎癥、栓塞所致的管腔狹窄甚至完全閉塞。冠心病按發(fā)病機(jī)制大致可以分為以下5類：隱匿性冠心病、心肌梗死型冠心病、心絞痛型冠心病、缺血性心力衰竭型冠心病、猝死。冠心病最主要的臨床表現(xiàn)是急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)。ACS的發(fā)生主要是由于動脈粥樣硬化易損斑塊的破裂或血栓形成，使冠狀動脈發(fā)生狹窄或閉塞，最終導(dǎo)致ACS。ACS可能突然發(fā)病且致死率極高，因此尋找切實有效地預(yù)防措施和治療方案是目前心血管醫(yī)師關(guān)注的重點，也是近年醫(yī)學(xué)研究的方向。脂聯(lián)素(adiponectin，APN)[1]是脂肪細(xì)胞家族中最具有代表性的一種因子，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。APN的相對分子質(zhì)量約30 000，可以分為小鼠APN和人類APN。APN的活性形式是經(jīng)蛋白酶解后的C斷球狀功能域，在血漿中的濃度始終保持穩(wěn)定，不隨飲食或晝夜變幻而發(fā)生變化。APN能舒張血管、抗動脈粥樣硬化和抗炎,但其具體作用和作用機(jī)制尚無定論。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9(C1q/TNF-related protein 9,CTRP9)是APN的旁系同源蛋白[2]，與APN結(jié)構(gòu)接近，具有相似的臨床作用。本研究旨在探討CTRP9、APN對ACS患者冠狀動脈病情的評估價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2009年4月至2014年4月如皋市人民醫(yī)院心臟血管內(nèi)科收治的冠心病患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診的冠心病患者；②患者或患者家屬已經(jīng)簽署知情書并自愿參加本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn): ①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②嚴(yán)重肝腎功能不全合并多種免疫系統(tǒng)疾病或急慢性疾病的患者；③既往有冠狀動脈介入治療或旁路移植病史的患者；④經(jīng)診斷為嚴(yán)重精神疾病患者。其中男28例、女32 例，年齡52～68歲，平均(60.1±2.1)歲。根據(jù)冠狀動脈造影術(shù)結(jié)果與臨床表現(xiàn)分為3組:急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)組20例，不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)組20例，穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組20 例。根據(jù)病變支數(shù)，分為1支病變組12例、2支病變組20例和3支及多支病變組28例。另外選擇26例冠狀動脈造影術(shù)檢查無狹窄的患者作為正常對照組，其中男22例、女4例，年齡52～70歲，平均(61.2±2.2)歲。

1.2方法

1.2.1材料本研究使用的有CTRP9試劑盒(美國AvisceraBioscience有限公司提供)，APN試劑盒(奧地利Bender 公司提供)[3]。

1.2.2檢測方法入院后24 h 內(nèi)，在行冠狀動脈造影前，給所有患者采集靜脈血，靜置0.5 h，以離心半徑6 cm，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心10 min后，取上清液，平均分為2份，放置在2個EP管中，-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法法檢測血清APN及CTRP9水平。

1.3判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)判斷冠狀動脈狹窄程度：所有患者中，存在不少于一支的冠狀動脈直徑狹窄≥50%,定義為冠心病。病變動脈是指直徑狹窄≥50%的冠狀動脈。冠狀動脈狹窄程度用國際直徑法標(biāo)準(zhǔn)來評價，冠狀動脈直徑減少50%以上為陽性。冠狀動脈直徑減少50%～74%為輕度狹窄，75%～89%為中度狹窄，90%～99%為重度狹窄，100%為完全閉塞，有多處病變以狹窄最重的一處計算[4]。

2結(jié)果

2.1各組臨床資料的比較UAP組、AMI組、SAP組及對照組的年齡、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等常見臨床指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　各組臨床資料的比較

UAP：不穩(wěn)定型心絞痛；AMI：急性心肌梗死；SAP：穩(wěn)定型心絞痛

2.2各組血清CTRP9、APN 水平的比較各組血清CTRP9、APN 水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組CTRP9高于UAP組、AMI組，SAP組高于UAP組、AMI組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組APN高于UAP組、SAP組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同冠狀動脈病變支數(shù)組和對照組血清CTRP9、APN的比較各組血清CTRP9、APN 水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組CTRP9水平顯著高于1支病變組、2 支病變組、3支及多支病變組，2支病變組高于1支病變組和3支及多支病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組APN水平顯著高于2支病變組、3支及多支病變組，1支病變組高于3支及多支病變組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2　血清CTRP9、APN 水平的比較　(±s，mg/L)

UAP：不穩(wěn)定型心絞痛；AMI：急性心肌梗死；SAP：穩(wěn)定型心絞痛；CTRP9：C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9；APN：脂聯(lián)素；a與對照組比較，P<0.05；b與UAP組比較，P<0.05；c與AMI組比較，P<0.05

表3不同冠狀動脈病變支數(shù)組和對照組血清CTRP9、APN的比較

(±s，mg/L)

CTRP9：C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9；APN：脂聯(lián)素；a與對照組比較，P<0.05；b與1支病變組比較，P<0.05;c與2支病變組比較，P<0.05

3討論

冠心病是一種常見的心血管疾病，給人類健康和生活質(zhì)量帶來極大危害。近些年其發(fā)病率和致死率逐漸上升，并且有年輕化的趨勢。研究表明[5]，冠心病的發(fā)生、發(fā)展取決于多個因素。其誘發(fā)的危險因素有高血壓、高血脂、糖尿病、不良的生活方式，如吸煙、酗酒、高脂肪飲食、高蛋白飲食以及不健康的心理社會因素。ACS是冠心病的基礎(chǔ)病變，ACS主要累及大、中動脈，造成其纖維化，形成斑塊，進(jìn)而導(dǎo)致血管慢性炎癥[6]。CTRP9是一種在脂肪表達(dá)、域結(jié)構(gòu)、翻譯后修飾等方面與APN結(jié)構(gòu)和生化組成相近的分泌型糖蛋白，CTRP9還可與APN形成異源三聚體復(fù)合物。本研究將60例冠心病患者分為AMI 組、UAP 組、SAP組，每組20例。另外還設(shè)置了對照組，排除了各種免疫系統(tǒng)疾病、急慢性感染、惡性腫瘤、肝腎功能不全以及服用他汀類或抗血小板類藥物等因素的干擾[7]。

本研究結(jié)果顯示，對照組APN高于UAP組、SAP組(P<0.05)，表明動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性與APN水平密切相關(guān)。研究表明，APN抑制易損斑塊形成的關(guān)鍵在于其抗炎和抗動脈粥樣硬化的特點，冠狀動脈斑塊體積越大、壞死核心體積越大，APN水平越低[3]。促進(jìn)人體中APN分泌的因素主要有生長激素、內(nèi)皮素、噻唑烷二酮類藥物等，而腫瘤壞死因子、胰島素、β腎上腺素能激動劑等則會抑制APN的分泌和表達(dá)。血漿APN水平可能是動脈重構(gòu)的關(guān)鍵，低APN水平影響血管易損性。APN能在損傷的動脈管壁上沉積，減少內(nèi)皮細(xì)胞的增值，抑制內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)的發(fā)生，由此可以推斷，低APN血癥可能伴有高敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6等炎性介質(zhì)的升高。因此，APN水平下降可能在動脈粥樣硬化性血管疾病及動脈狹窄的發(fā)生中起一定作用。APN可以刺激血管的內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮，從而舒張血管，減少血管的狹窄和閉塞，減少血管內(nèi)的阻力，改善血液循環(huán)。本研究結(jié)果顯示，對照組CTRP9高于UAP組、AMI組，SAP組高于UAP組、AMI組(P<0.05)，提示低CTRP9 水平可能是ACS發(fā)病和發(fā)展程度的重要指標(biāo)。CTRP9 的脂肪細(xì)胞的表達(dá)比APN少，但在心臟組織的表達(dá)顯著高于APN[8]，這使人們越來越重視CTRP9在心血管疾病中的重要地位。CTRP9 能激活腺苷酸，活化蛋白激酶和蘇氨酸激酶，減少脂質(zhì)在肝細(xì)胞中的積累，干擾胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取，進(jìn)一步抑制平滑肌細(xì)胞增殖及血管損傷后新生內(nèi)膜的形成[9]。CTRP9在腺苷酸活化蛋白激酶依賴機(jī)制的基礎(chǔ)上，轉(zhuǎn)染顯性失活并且發(fā)生基因突變的腺病毒，或者是孵育出抑制酶來切斷CTRP9 的表達(dá)細(xì)胞凋亡的通路[10]。CTRP9縮小心肌缺血再灌注時的損傷面積，降低損傷概率，促進(jìn)心臟功能的恢復(fù)[11]。本研究結(jié)果還顯示，對照組CTRP9水平顯著高于1 支病變、2 支病變組、3支及多支病變組，1支病變組高于3支及多支病變組(P<0.05)；對照組APN水平顯著高于2支病變組、3支及多支病變組，1支病變組高于2支病變組(P<0.05)。CTRP9與APN受體結(jié)合，通過調(diào)節(jié)葡萄糖、脂質(zhì)代謝的速率和程度來等抗動脈粥樣硬化降低血管破裂的發(fā)生率，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化，擴(kuò)張血管，減少血管阻力，穩(wěn)定斑塊。

綜上所述，APN和CTRP9的水平越低，冠狀動脈的病變程度越嚴(yán)重，AMI的發(fā)生也與低CTRP9和低APN水平密切相關(guān)。CTRP9 可作為心血管疾病新的預(yù)測指標(biāo)及切實有效的治療方向。

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The Value of Serum C1q/TNF-related Protein 9,Adiponectin for Assessment of Acute Coronary SyndromeSHIHong-xia.(CardiovascularDepartmentofInternalMedicine,RugaoCityPeople′sHospital,Rugao226500,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the value of serum C1q/tumor necrosis factor related protein(CTRP9), 9 levels of adiponectin(APN) for assessment of acute coronary syndrome(ACS).MethodsAccording to the result of coronary angiography(the CAG) and the clinical manifestation,60 patients with coronary heart disease(CHD) from Cardiovascular Department of Internal Medicine,Rugao City People′s Hospital during Apr.2009 and Apr.2014 were divided into acute myocardial infarction(AMI)group, unstable angina pectoris(UAP)group, stable angina pectoris(SAP)group, 20 patients in each group.26 patients without stenosis in the CAG examination were included as normal control group.CTRP9, serum APN level was dectected by enzyme linked immunosorbent test(ELISA),and blood lipid,blood glucose level were tested.ResultsCTRP9 in the control group was higher than UAP group and AMI group [(3.85±0.27) mg/L vs (3.46±0.22) mg/L,(3.38±0.18) mg/L], SAP group [(3.61±0.18) mg/L ] was higher than the UAP group, AMI group, the differences were statistically significant(P<0.05); APN of the control group was higher than UAP group,SAP group [(3.64±0.25) mg/L vs (3.58±0.45) mg/L,(3.42±0.35) mg/L], the differences were statistically significant(P<0.05).CTRP9 of the control group was significantly higher than 1-vessel lesion, 2-vessel lesions, 3 and multi-vessel lesions group [(3.85±0.27) mg/L vs(3.43±0.08) mg/L,(3.58±0.13) mg/L,(3.39±0.23) mg/L], 1-vessel lesion group was higher than 3-vessel and multi-vessel lesions group,the differences were statistically significant(P<0.05); APN of the control group was significantly higher than 2-vessel lesions, 3 and multi-vessel lesions group [(3.96±0.25) mg/L vs (3.56±0.26) mg/L,(3.39±0.38) mg/L], 1-vessel disease group [(3.77±0.23) mg/L] was higher than 2-vessel lesions group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionCTRP9, APN are associated with ACS,thus can provide reliable predictors for the diagnosis and evaluation of ACS patients.

Key words:Acute coronary syndrome； Serum C1q/TNF-related protein 9; Adiponectin

收稿日期：2015-05-13修回日期：2015-09-06編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.059

中圖分類號：R392

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)22-4186-03