胡春霞，鄭維紅，劉肇績(jī)，張岱威

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 361004)

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耐藥性癲癇的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

胡春霞，鄭維紅，劉肇績(jī)※，張岱威

(廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，福建 廈門 361004)

摘要：目的探討癲癇患者發(fā)生耐藥性的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法收集2005年12月至2012年1月在廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院治療的耐藥性癲癇和控制良好癲癇患者各46例，比較兩者在病程、發(fā)作類型、病灶、顳葉起源、腦炎病史等指標(biāo)間的差異，并用Logistic回歸研究相關(guān)差異指標(biāo)評(píng)估有無(wú)病灶的耐藥性癲癇患者的價(jià)值。結(jié)果Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有顳葉起源異常放電(P=0.011)、是否有顱內(nèi)病灶(P=0.044)以及具有腦炎病史(P=0.040)是耐藥性的危險(xiǎn)因素，總病程(P=0.012)和有顳葉起源放電(P=0.015)是無(wú)病灶癲癇患者耐藥性的危險(xiǎn)因素。結(jié)論臨床上針對(duì)有顱內(nèi)病灶、顳葉起源異常放電和腦炎病史的癲癇患者，需考慮耐藥性癲癇的可能，以早期干預(yù)，早期規(guī)范治療，避免耐藥性發(fā)生。

關(guān)鍵詞：耐藥性癲癇；臨床特點(diǎn)；Logistic回歸

癲癇是指一組由不同病因所引起，腦部神經(jīng)元高度同步化，且常具自限性的異常放電所導(dǎo)致，以發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性及通常為刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征。近年來(lái)，隨著新型抗癲癇藥物的涌現(xiàn)，癲癇的藥物治療有了長(zhǎng)足進(jìn)步,但是仍有大約1/3的患者通過(guò)藥物治療不能減輕其發(fā)作的頻率和強(qiáng)度。本研究主要探討癲癇患者發(fā)生耐藥性的危險(xiǎn)因素，為臨床診治提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料收集2005年12月至2012年1月在廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院數(shù)據(jù)庫(kù)登記的癲癇患者400例，回顧性分析病例資料，統(tǒng)計(jì)出耐藥性癲癇患者及治療良好癲癇患者，各46例。癲癇和耐藥性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照既往國(guó)際研究的常用標(biāo)準(zhǔn)[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：不規(guī)律服藥和生活不規(guī)律的患者、妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法分析耐藥性癲癇患者和控制良好癲癇患者的一般資料，包括性別、年齡、起病年齡、病程、發(fā)作類型、是否有病灶、是否有顳葉異常放電、是否有腦炎病史6個(gè)基本臨床指標(biāo)，比較兩者在相關(guān)指標(biāo)間的差異。

從上一個(gè)癲癇患者數(shù)據(jù)庫(kù)中篩選在影像學(xué)檢查中未發(fā)現(xiàn)病灶的癲癇患者，整理這些癲癇患者資料63例，分析上述相關(guān)指標(biāo)在評(píng)估沒(méi)有病灶的耐藥性癲癇患者的價(jià)值。

2結(jié)果

2.1癲癇患者臨床資料分析兩組性別、年齡、發(fā)病年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；耐藥組病程長(zhǎng)于控制良好組，病灶數(shù)多于控制良好組(P<0.05)，且兩組患者發(fā)作分型、診斷分型、顳葉起源，腦炎病史比例比較差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　耐藥性癲癇患者與控制良好癲癇患者臨床資料比較

a為t值，余為χ2值

2.2無(wú)病灶癲癇患者臨床資料分析通過(guò)回顧患者的影像學(xué)檢查，包括頭顱CT、頭顱MRI，篩選出沒(méi)有明顯影像學(xué)改變的患者63例。其中耐藥性癲癇患者27例，控制良好癲癇患者36例。耐藥組患者病程較控制良好組長(zhǎng)，有顳葉起源異常放電比例較控制良好組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者性別、年齡、起病年齡、發(fā)作分型、腦炎病史比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　無(wú)病灶癲癇患者臨床資料分析

a為t值，余為χ2值

2.3Logistic回歸分析以是否耐藥為因變量，存在病灶、部分性發(fā)作、異常放電是否起源于顳葉、有腦炎病史以及病程為自變量進(jìn)行Logistic回歸的判別分析，結(jié)果說(shuō)明可對(duì)患者的耐藥性進(jìn)行初步推斷，正確率為75.0%。預(yù)測(cè)結(jié)果為耐藥和不耐藥時(shí)，正確率分別為76.1%(35/46)和73.9%(34/46)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有顳葉起源異常放電、是否有顱內(nèi)病灶以及具有腦炎病史是耐藥性的危險(xiǎn)因素，見表3。

表3　耐藥性癲癇患者相關(guān)因素回歸分析

2.4無(wú)病灶耐藥性癲癇患者相關(guān)因素回歸分析以癲癇患者耐藥性為因變量，以病程、是否是顳葉起源放電、是否有腦炎病史及臨床發(fā)作類型等指標(biāo)為自變量，對(duì)未發(fā)現(xiàn)病灶的癲癇患者的耐藥性進(jìn)行Logistic回歸判別分析總預(yù)測(cè)正確率上升到79.4%。其中對(duì)于耐藥性癲癇患者預(yù)測(cè)的正確率為88.9%(24/27),對(duì)于控制良好癲癇患者預(yù)測(cè)正確率為66.7%(24/36)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，總病程和有顳葉起源放電是無(wú)病灶癲癇患者耐藥性的危險(xiǎn)因素，腦炎病史是一個(gè)可疑的危險(xiǎn)因素，見表4。

表4　無(wú)病灶耐藥性癲癇患者相關(guān)因素回歸分析

3討論

國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有一些學(xué)者對(duì)耐藥性癲癇的臨床特點(diǎn)進(jìn)行了描述。Tripathi等[2]認(rèn)為，初次發(fā)病年齡<14歲、部分性發(fā)作、有神經(jīng)病學(xué)損害體征、出生前后有疾病史、有腦炎病史、有熱性驚厥病史、高發(fā)作頻率(大于1個(gè)月1次)、對(duì)第一種藥物無(wú)反應(yīng)、有不正常的影像學(xué)改變等因素與耐藥性產(chǎn)生有關(guān)。其中有顱內(nèi)腦結(jié)構(gòu)改變是最重要的影響因素。這是目前對(duì)于耐藥性癲癇臨床癥狀最系統(tǒng)的研究報(bào)道。中國(guó)學(xué)者也報(bào)道，國(guó)內(nèi)耐藥性癲癇患者中癥狀性癲癇比例、5歲之前發(fā)病率、早期頻繁發(fā)作概率、出現(xiàn)多種癲癇發(fā)作形式和并發(fā)智能障礙概率明顯增高，同時(shí)影像學(xué)異常改變和腦電圖重度改變的概率增高[3]。這個(gè)報(bào)道中僅為描述性報(bào)道，并沒(méi)有在用臨床特點(diǎn)推斷耐藥性方面做出探索。本研究統(tǒng)計(jì)分析了耐藥性癲癇患者和控制良好癲癇患者在臨床特征上的差異，分析結(jié)果表明，耐藥性癲癇患者在病程、是否有病灶、發(fā)作類型、診斷分型、是否起源于顳葉以及是否有腦炎病史與控制良好的癲癇患者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有明確顱內(nèi)病灶、顳葉起源放電和腦炎病史是耐藥性癲癇的危險(xiǎn)因素。但該預(yù)測(cè)的正確率只有75.0%，不能對(duì)臨床工作給出有效的提示。為了更好地預(yù)測(cè)癲癇患者的耐藥性，需要增加限定條件。這3項(xiàng)危險(xiǎn)因素中，腦炎病史雖然與耐藥性癲癇關(guān)系十分密切，但不是十分確定，患者及家屬有時(shí)不能準(zhǔn)確提供患者幼年時(shí)期是否過(guò)有腦炎病史。顳葉起源放電是腦電圖提示結(jié)果，現(xiàn)在認(rèn)為大部分顳葉起源癲癇，尤其是顳葉內(nèi)側(cè)癲癇，藥物治療無(wú)效[4]。但是腦電圖檢測(cè)技術(shù)受腦電圖技師水平和臨床醫(yī)師分析腦電圖能力影響，可能會(huì)有假陰性和假陽(yáng)性結(jié)果。相對(duì)而言，顱內(nèi)病灶這個(gè)危險(xiǎn)因素是通過(guò)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，受主觀因素影響更小，更為客觀。雖然在本研究中，這個(gè)顱內(nèi)病灶與耐藥性癲癇的相關(guān)性低于上面兩個(gè)因素，但是在國(guó)外的研究中則認(rèn)為這是耐藥性癲癇產(chǎn)生的一個(gè)主要病因[2]。因此，本研究將有影像學(xué)檢查是否發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)病灶為限定條件，對(duì)無(wú)病灶的癲癇患者進(jìn)行進(jìn)一步分析。

本研究分析了無(wú)病灶患者的臨床資料，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，總病程較長(zhǎng)和有顳葉起源異常放電是耐藥性產(chǎn)生的危險(xiǎn)因素，腦炎病史是一個(gè)可疑的危險(xiǎn)因素，說(shuō)明腦炎病史與顱內(nèi)病灶有比較密切的關(guān)聯(lián)，因此在限制顱內(nèi)病灶這個(gè)危險(xiǎn)因素后，腦炎病史的重要性會(huì)有比較明顯的下降。顳葉起源的異常放電仍舊作為一個(gè)危險(xiǎn)因素存在，也說(shuō)明其與顱內(nèi)病灶關(guān)系不是十分密切，是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。而較長(zhǎng)的總病程這個(gè)因素，在無(wú)病灶的癲癇患者中的重要性被凸現(xiàn)了出來(lái)。雖然有意義的臨床指標(biāo)減少了，但是預(yù)測(cè)癲癇患者耐藥性的準(zhǔn)確率上升到了79.4%。尤其是在認(rèn)為患者可能產(chǎn)生耐藥性時(shí)，正確率為88.9%。這對(duì)臨床工作中制訂治療方案有指導(dǎo)作用，具有重要的臨床意義。

另外國(guó)外研究有報(bào)道，癲癇患者發(fā)作頻率高、嚴(yán)重智力障礙以及發(fā)作間期精神癥狀嚴(yán)重均提示患者對(duì)藥物的抵抗可能較高[5-6]。但這兩項(xiàng)的臨床資料收集并不全面，不能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

總之，臨床上遇到有顱內(nèi)病灶、顳葉起源和腦炎病史的癲癇患者，需考慮耐藥性癲癇的可能，嚴(yán)密觀察病情變化，早期規(guī)范治療，避免耐藥性發(fā)生。

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Clinical Characters of Drug Resistant EpilepsyHUChun-xia,ZHENGWei-hong,LIUZhao-ji,ZHANGDai-wei.(DepartmentofNeurology,ZhongshanHospitalofXiamenUniversity,Xiamen361004,China)

Abstract：ObjectiveTo identify the related risk predictors of refractory epilepsy.MethodsThis study enrolled 46 epilepsy patients with drug resistance and 46 matched controls with well controlled epilepsy who had been treated in Zhongshan Hospital of Xiamen University from Dec.2005 to Jan.2012.Clinical features including illness course,type of attack,lesion,temporal lobe,and encephalitis case between patients with drug-resistant epilepsy and patients with well-controlled epilepsy were compared,and the indexes were evaluated for assessment of lesion existence of the epilepsy patients by Logistic regression analysis.ResultsLogistic regression analysis showed that:the abnormal discharge of temporal lobe origin(P=0.011),existence of intracranial lesions(P=0.044) and history of encephalitis(P=0.040) were risk factors for drug-resistance,total course of disease(P=0.012) and temporal lobe origin discharge (P=0.015) were risk factors for drug resistance of non-focal seizures patients.ConclusionThe possibility of progress to drug resistant epilepsy should be considered for patients who have intracranial lesions,temporal lobe origin of abnormal discharge and encephalitis history.Early intervention and standardized treatment may avoid the occurrence of drug resistance.

Key words:Drug resistant epilepsy; Clinical features; Logistic regression

收稿日期：2014-05-12修回日期：2014-11-27編輯：伊姍

基金項(xiàng)目：2011年福建省衛(wèi)生廳青年課題(2011-2-67)；2012廈門市科技指導(dǎo)性項(xiàng)目(2011S0351)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.14.054

中圖分類號(hào)：R742.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)14-2642-03