劉　巖

(磁縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，河北 磁縣 056500)

肝硬化嚴(yán)重程度與血清甲狀腺素水平、總膽酸、CA125的相關(guān)性研究

劉巖

(磁縣人民醫(yī)院內(nèi)五科，河北 磁縣 056500)

目前，肝硬化嚴(yán)重程度多以Child-Pugh分級(jí)進(jìn)行評(píng)估，其分級(jí)指標(biāo)有凝血酶原時(shí)間、白蛋白、膽紅素、肝性腦病和腹水[1]。但肝硬化治療過程一般需要輸血、白蛋白等，從而使凝血酶原時(shí)間、血白蛋白等指標(biāo)與實(shí)際不符，從而影響對(duì)肝功能損害的診斷。本研究觀察不同Child-Pugh分級(jí)的肝硬化患者血清甲狀腺素、總膽酸、血清癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)水平變化情況，以探討肝硬化嚴(yán)重程度與患者血清甲狀腺素、總膽酸、CA125水平之間的關(guān)系，篩選出能準(zhǔn)確反映肝臟功能損害的指標(biāo),以利于肝硬化的診斷和治療。

1資料與方法

1.1一般資料收集2011年6月至2013年6月在磁縣醫(yī)院內(nèi)五科就診的肝硬化患者98例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)臨床表現(xiàn)、X線或B超、病理檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無肝臟腫瘤患者；②無甲狀腺患病史，未用過影響甲狀腺激素水平的藥物；③女性無卵巢癌癥患者；④無其他嚴(yán)重軀體疾病。根據(jù)Child-Pugh評(píng)分嚴(yán)重度分級(jí)，輕度≤6分表示肝功能較好，中度7～9分表示肝功能中等，重度>10分表示肝功能嚴(yán)重?fù)p害，分為輕度組、中度組、重度組。輕度組40例,其中男30例、女10例，年齡33～70歲，平均(47.6±2.2)歲；乙型肝炎肝硬化30例，丙型肝炎肝硬化7例，酒精性肝硬化2例，混合性肝硬化1例。中度組32例，其中男26例、女6例，年齡34～68歲，平均(47.0±2.9)歲；乙型肝炎肝硬化24例，丙型肝炎肝硬化5例，酒精性肝硬化3例。重度組26例，其中男21例、女5例；年齡33～70歲，平均(47.3±2.5)歲；乙型肝炎肝硬化20例，丙型肝炎肝硬化3例，酒精性肝硬化2例，混合性肝硬化1例。另外選同期健康體檢者28例納入對(duì)照組，其中男17例、女11例，年齡36～69歲，平均(48.0±2.1)歲，乙型肝炎和丙型肝炎標(biāo)志物均為陰性。4組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法待測(cè)者均隔夜空腹>8 h,次日清晨采集空腹肘靜脈血10 mL，分離血清,置于20 ℃冰箱內(nèi)備用。

1.2.1血清甲狀腺素測(cè)定采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。檢測(cè)指標(biāo)包括：血清總甲狀腺素(total thylxine，TT4),總?cè)饧谞钕僭彼?total triiodothyronine，TT3)，游離三碘甲狀腺原氨酸(freetriodo thyroni，F(xiàn)T3),游離甲狀腺素(free thyroxine，F(xiàn)T4)，促甲狀腺素(thyrotrophin，TSH)。人血清TT4試劑盒為廣州市豐華生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2011042620；TT3試劑盒為廣州市豐華生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2011032621；FT3試劑盒為廣州市豐華生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2011051022；FT4試劑盒為廣州市豐華生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2011041523；TSH試劑盒為廣州市豐華生物工程有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2011051824。

1.2.2血清總膽酸水平測(cè)定采用循環(huán)酶速率法測(cè)定血清總膽酸水平，總膽酸試劑盒購自上海鉑錦診斷用品有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：2011032031A，儀器選用HF180-360全自動(dòng)生化分析儀(漢方醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))。

1.2.3血清CA125的測(cè)定采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA125。以血清CA125濃度>3.5 kU/L為陽性。試劑盒由美國雅培公司生產(chǎn)，批號(hào)：201122854B。

2結(jié)果

2.1甲狀腺素水平比較輕度組、中度組、重度組肝硬化患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平均比對(duì)照組低(均P<0.05)，中度組低于輕度組，重度組低于輕度組、中度組(P<0.05)；輕度組、中度組、重度組肝硬化患者血清TSH與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　對(duì)照組及肝硬化患者血清甲狀腺水平比較　±s)

TT4：血清總甲狀腺素；TT3：總?cè)饧谞钕僭彼幔籉T3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH:促甲狀腺素；a與對(duì)照組比較,P<0.05；b與輕度組比較,P<0.05；c與中度組比較，P<0.05

2.2血清總膽酸、CA125水平比較輕度組、中度組、重度組患者血清總膽酸、CA125水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),中度組、重度組顯著高于輕度組，重度組顯著高于中度組(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)血清總膽酸(μmol/L)血清CA125(kU/L)對(duì)照組286.1±1.91.0±0.5輕度組4030.8±10.3a2.3±0.5a中度組3241.2±12.3ab4.3±1.1ab重度組2656.2±14.0abc23.9±9.1abcF26.95024.287P0.0000.000

CA125：癌抗原125；a與對(duì)照組比較,P<0.05；b與輕度組比較,P<0.05；c與中度組比較,P<0.05

2.3Child-Pugh評(píng)分與血清甲狀腺素水平、總膽酸、CA125的相關(guān)性分析將反映肝硬化嚴(yán)重程度的Child-Pugh評(píng)分分別與血清TT4、TT3、FT3、FT4、總膽酸、CA125水平進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示Child-Pugh評(píng)分與TT4、TT3、FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.548，-0.472，-0.615，-0.523，均P=0.000)，而與總膽酸、CA125水平呈正相關(guān)(r=0.671，0.714，均P=0.000)。

3討論

由凝血酶原時(shí)間、白蛋白及膽紅素、肝性腦病和腹水組成了肝硬化嚴(yán)重程度的Child-Pugh分級(jí)法，該法是西方國家以酒精性肝硬化為主要群體制訂的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[2]。這些指標(biāo)易受輸血、蛋白質(zhì)輸入等治療措施的影響，故篩選一些能更準(zhǔn)確反映肝硬化肝損傷程度及肝儲(chǔ)備功能的指標(biāo)，有利于指導(dǎo)肝硬化的臨床診斷和治療。

肝臟是甲狀腺素合成與分泌的主要器官。本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者存在不同程度甲狀腺素濃度的降低，隨著肝硬化程度的加重，患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平逐漸降低，進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，肝硬化嚴(yán)重程度與患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平呈負(fù)相關(guān)。其發(fā)生機(jī)制可能是:①患者的甲狀腺往往伴有萎縮、退行性變，減少了甲狀腺素的合成和分泌；②谷胱甘肽為5-脫碘酶的活性因子，而患者由于長期食欲不振，可代謝產(chǎn)生谷胱甘肽的糖類化合物攝入減少，使5-脫碘酶的活性降低，血FT3、FT4亦隨著減少；患者營養(yǎng)不良、碘攝入不足、血氨增高、腹腔積液等均引起TT3、TT4水平的降低，進(jìn)而抑制參與FT4外環(huán)脫碘轉(zhuǎn)化為FT3的Ⅰ 型脫碘酶的活性，使患者血FT3水平降低[3]。另外，本研究結(jié)果顯示，TSH水平無明顯改變，而許多研究證明，甲狀腺功能低下時(shí)，TSH會(huì)明顯升高[4]，說明患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平下降并非甲狀腺功能降低引起，而是激素代謝、分布異常的表現(xiàn)，或是一種適應(yīng)肝臟病理的生理改變。因此認(rèn)為，監(jiān)測(cè)TT4、TT3、FT3、FT4水平變化能較好地反映肝硬化患者肝功能損害程度、肝儲(chǔ)備功能狀態(tài)。

總膽酸在肝臟內(nèi)由膽固醇分解代謝產(chǎn)生，正常情況下絕大部分總膽酸進(jìn)入肝腸循環(huán)后可被回腸和結(jié)腸重吸收進(jìn)入門靜脈，肝細(xì)胞可高效地從門靜脈攝取總膽酸[5]。因此，血清中存在極少量的總膽酸。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，肝臟重吸收總膽酸減少，導(dǎo)致外周血清總膽酸增加。本研究結(jié)果顯示，不同嚴(yán)重度的肝硬化患者外周血清總膽酸水平均顯著高于正常人群，且肝硬化越嚴(yán)重，總膽酸水平越高，對(duì)肝硬化程度與總膽酸的相關(guān)性分析顯示，兩者間呈正相關(guān)，提示監(jiān)測(cè)血清總膽酸水平變化亦可反映肝實(shí)質(zhì)損傷、肝功能損害程度、肝儲(chǔ)備功能狀態(tài)。王利霞和李素彥[6]研究認(rèn)為肝硬化時(shí)，肝功能下降導(dǎo)致肝臟攝取清除總膽酸的能力降低；或部分富含總膽酸的門靜脈側(cè)支循環(huán)未經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入體循環(huán)，從而引起外周血清總膽酸的升高，因此，總膽酸是反映肝硬化患者肝損害及肝功能改變的靈敏指標(biāo)。

CA125是一種大分子糖蛋白,早期用于診斷卵巢上皮細(xì)胞癌，但無組織及器官特異性。長期的臨床工作中發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者血清CA125較正常人群明顯增加，其機(jī)制可能是:肝硬化患者內(nèi)分泌紊亂，肝細(xì)胞降解CA125能力減弱；部分腹膜間皮細(xì)胞含有CA125，在某些非特異性刺激作用下這些細(xì)胞可增加CA125的合成；門靜脈處于高阻力狀態(tài)，血液回流受阻，滲出增加，有效循環(huán)血量減少[7]。本研究結(jié)果顯示，不同嚴(yán)重度的肝硬化患者外周血清CA125水平均明顯高于對(duì)照組，且肝硬化越嚴(yán)重，總CA125水平越高，兩者間呈正相關(guān)，這一結(jié)果在一定程度證實(shí)CA125增高的可能機(jī)制。

總之，采用Child-Pugh分級(jí)法評(píng)估肝硬化嚴(yán)重程度存在一定局限性，甲狀腺素、總膽酸及CA125與肝硬化嚴(yán)重度關(guān)系密切，可作為Child-Pugh分級(jí)法的輔助指標(biāo)，有利于準(zhǔn)確評(píng)估患者的病情和預(yù)后。

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摘要：目的探討肝硬化嚴(yán)重程度與血清甲狀腺素、總膽酸、癌抗原125(CA125)水平的相關(guān)性。方法收集2011年6月至2013年6月在磁縣人民醫(yī)院內(nèi)五科就診的肝硬化患者98例,根據(jù)Child-Pugh評(píng)分分為輕度組(40例),中度組(32例),重度組(26例),另選同期健康體檢者28例設(shè)為健康對(duì)照組(28例),比較分析4組血清甲狀腺素、總膽酸、CA125水平。結(jié)果輕度組患者血清總甲狀腺素(TT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平分別為 (81.6±14.6) nmol/L、(1.6±0.3) nmol/L、(2.6±1.3) pmol/L、(9.8±3.5) pmol/L，中度組患者血清TT4、TT3、FT3、FT4水平分別為(71.3±12.4) nmol/L、(1.0±0.2) nmol/L、(1.7±0.8) pmol/L、(7.1±3.3) pmol/L，重度組分別為(52.7±11.5) nmol/L、(0.8±0.1) nmol/L、(1.2±0.4) pmol/L、(5.1±2.7) pmol/L，均顯著低于對(duì)照組[(120.9±18.3) nmol/L、(1.9±0.4) nmol/L、(6.7±2.3) pmol/L、(16.5±5.9) pmol/L]，中度組低于輕度組，重度組低于中度組(P<0.05)；輕度組、中度組、重度組血清總膽酸水平分別為(30.8±10.3)、(41.2±12.3)、(56.2±14.0) μmol/L，均明顯高于對(duì)照組[(6.1±1.9) μmol/L](P<0.05),中度組明顯高于輕度組，重度組顯著高于中度組(P<0.05)；輕度組、中度組、重度組肝硬化患者血清CA125水平分別為(2.3±0.5)、(4.3±1.1)、(23.9±9.1) kU/L，顯著高于對(duì)照組(1.0±0.5) kU/L (P<0.05) ；中度組明顯高于輕度組，重度組明顯高于中度組(P<0.05)。肝硬化嚴(yán)重程度與血清TT4、TT3、FT3、FT4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.548，-0.472，-0.615，-0.523，均P=0.000)，而與總膽酸、CA125水平呈正相關(guān)(r=0.671，0.714，均P=0.000)。結(jié)論血清甲狀腺素、總膽酸及CA125可作為肝硬化嚴(yán)重程度Child-Pugh分級(jí)法的輔助指標(biāo)，有助于準(zhǔn)確評(píng)估病情和預(yù)后。

關(guān)鍵詞：肝硬化；總膽酸；血清癌抗原125；甲狀腺素

Study on Correlation between the severity of Liver Cirrhosis and Serum Tthyroxine,Total Bile Acid,CA125LIUYan.(DepartmentofGastroenterology,People′sHospitalofCixian,Cixian056500,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the correlation between the severity of liver cirrhosis and serum thyroxine,total bile acid,CA125.MethodsA total of 98 patients with liver cirrhosis treated in gastroenterology department of Cixian People′s Hospital from Jun.2011 to Jun.2013 were collected,and they were divided into mild group(n=40),moderate group(n=32),severe group(n=26) according to Child-Pugh score,while another 28 healthy persons who for physical examination during the same period were inlcuded as healthy control group(n=28),then the serum thyroxine,total bile acid,CA125 level of the three groups were compared and analyzed.ResultsThe serum TT4,TT3,FT3,FT4levels of patients in the mild group,moderate group and severe group were respectively[(81.6±14.6) nmol/L，(1.6±0.3) nmol/L，(2.6±1.3) pmol/L，(9.8±3.5) pmol/L;(71.3±12.4) nmol/L，(1.0±0.2) nmol/L，(1.7±0.8) pmol/L，(7.1±3.3) pmol/L;(52.7±11.5) nmol/L，(0.8±0.1) nmol/L，(1.2±0.4) pmol/L，(5.1±2.7) pmol/L],which were significantly lower than those in the control group[(120.9±18.3) nmol/L，(1.9±0.4) nmol/L，(6.7±2.3) pmol/L，(16.5±5.9) pmol/L],those in the moderate group were lower than those in the mild group,those in the severe group were lower than those in the moderate group (P<0.05)；the serum total bile acid levels in the mild group,moderate group and severe group were (30.8±10.3)，(41.2±12.3)，(56.2±14.0) μmol/L respectively,which were significantly higher than those in the control group[(6.1±1.9)μmol/L](P<0.05),that in the moderate group was significantly higher than that in the mild group,that in the severe group was significantly higher than that in the moderate group(P<0.05)；the serum CA125 in the mild group,moderate group and severe group were (2.3±0.5)，(4.3±1.1)，(23.9±9.1) kU/L respectively,which were significantly higher than that in the control group(1.0±0.5) kU/L(P<0.05)；that in the moderate group was significantly higher than that in the mild group,that in the severe group was significantly higher than that in the moderate group(P<0.05).The cirrhosis severity was negatively correlated with serum TT4,TT3,FT3,FT4(r=-0.548，-0.472，-0.615，-0.523，P=0.000),but was positively correlated with total bile acid,CA125 levels(r=0.671，0.714，P=0.000).ConclusionSerum thyroxine,total bile acid and CA125 can be used as auxiliary indexes to Child-Pugh classification method for severity of liver cirrhosis,which is helpful to accurate assessment of the severity and prognosis.

Key words:Liver cirrhosis； Total bile acid； Serum cancer antigen 125； Thyroxine

收稿日期：2014-07-21修回日期：2014-11-28編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.060

中圖分類號(hào)：R348.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)15-2850-03