劉　博，劉彩霞，劉　明

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科，呼和浩特 010059)

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聯(lián)合檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ和糖類(lèi)抗原19-9及癌胚抗原對(duì)胃癌診斷的臨床價(jià)值

劉博，劉彩霞※，劉明

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤外科，呼和浩特 010059)

摘要：目的探討血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、糖類(lèi)抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)對(duì)胃癌診斷和預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。方法選擇2010年1月至2011年11月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的經(jīng)臨床手術(shù)及病理確診的胃癌患者30例作為胃癌組，同期選擇健康體檢者30例為對(duì)照組，采用放射免疫分析法檢測(cè)兩組受試者的血清PGⅠ、CA19-9、CEA，并進(jìn)行兩組對(duì)照分析。結(jié)果胃癌組血清PGⅠ水平顯著低于對(duì)照組、CA19-9和CEA水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)。不同TNM分期胃癌患者PGⅠ、CA19-9水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同分化類(lèi)型胃癌患者血清PGⅠ和CEA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌患者PGⅠ水平低于無(wú)轉(zhuǎn)移組，CA19-9水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P<0.O1)。單一檢測(cè)血清PGⅠ、CA19-9和CEA的陽(yáng)性率低于聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率(P<0.05)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清PGⅠ、CA19-9和CEA對(duì)胃癌的診斷和預(yù)后評(píng)估有較高的價(jià)值，對(duì)制訂胃癌患者個(gè)體化治療方案有指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：胃癌；胃蛋白酶原Ⅰ；糖類(lèi)抗原19-9；癌胚抗原；血清學(xué)診斷；預(yù)后

目前進(jìn)展期胃癌的5年生存率僅為30%，有很大一部分患者在接受手術(shù)和化療后仍很快地出現(xiàn)病情惡化而死亡[1]。如何早期診斷胃癌，對(duì)其預(yù)后進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，以制訂科學(xué)合理的個(gè)體化治療方案，提高進(jìn)展期胃癌的5年生存率，一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)和糖類(lèi)抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)現(xiàn)已廣泛用于腫瘤臨床，胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ，PGⅠ)是近年新篩選出的腫瘤標(biāo)志物。Sun等[2]對(duì)胃癌PG水平的研究結(jié)果顯示，胃癌組PG水平顯著低于正常對(duì)照組，對(duì)全胃切除后的胃癌復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)也有很高的價(jià)值[3]。本研究應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)30例胃癌患者和30例正常人的血清PGⅠ、CA19-9、CEA的值，結(jié)合胃癌的TNM分期和病理分化類(lèi)型等，探討這3種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)進(jìn)展期胃癌的診斷和預(yù)后評(píng)估的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2011年11月內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的經(jīng)臨床手術(shù)及病理確診的胃癌患者30例作為胃癌組，男22例、女8例，年齡44~73歲，平均(60±6)歲。同期選擇健康體檢者30例作為對(duì)照組，男20例、女10例，年齡42~72歲，平均(59±6)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有均衡性。

1.2方法

1.2.1實(shí)驗(yàn)材料PGⅠ、CA19-9、CEA采用瑞典CanAg公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)。設(shè)備采用γ放射免疫計(jì)數(shù)分析系統(tǒng)。

1.2.2試驗(yàn)方法清晨空腹抽靜脈血3 mL分離血清，置-80 ℃冰箱保存。采用放射免疫分析法檢測(cè)，陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)分別為PGⅠ<45 μg/L、CA19-9>39 U/mL、CEA>5 μg/L (按試劑盒說(shuō)明書(shū)界定)。

2結(jié)果

2.1兩組血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較胃癌組血清PGⅠ水平顯著低于對(duì)照組，CA19-9和CEA水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，見(jiàn)表1。

表1　兩組胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較　　

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖類(lèi)抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.2不同TNM分期胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較不同TNM分期胃癌患者PGⅠ、CA19-9水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， CEA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　不同TNM分期胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較　　

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖類(lèi)抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.3不同分化類(lèi)型胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較不同分化類(lèi)型胃癌患者血清PGⅠ和CEA水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CA19-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　不同分化類(lèi)型胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較

分化類(lèi)型例數(shù)PGⅠ(μg/L)CA19-9(U/mL)CEA(μg/L)高中分化873±2236±145.1±3.2低分化 728±1148±129.5±4.7印戒細(xì)胞617±1555±2626.9±3.9黏液945±2145±2222.7±2.7F12.6701.2052.596P0.0000.3280.074

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖類(lèi)抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.4淋巴有無(wú)轉(zhuǎn)移胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌患者PGⅠ水平低于無(wú)轉(zhuǎn)移組，CA19-9、CEA水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4　淋巴有無(wú)轉(zhuǎn)移胃癌患者血清PGⅠ、CA19-9和CEA的比較

淋巴轉(zhuǎn)移例數(shù)PGⅠ(μg/L)CA19-9(U/mL)CEA(μg/L)有轉(zhuǎn)移2134±2450±2019.6±3.4無(wú)轉(zhuǎn)移969±2434±116.8±2.2t3.0672.33810.256P0.0050.0270.000

PGⅠ:胃蛋白酶原Ⅰ；CA19-9：糖類(lèi)抗原19-9；CEA：癌胚抗原

2.5腫瘤標(biāo)志物的單一檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的陽(yáng)性率的比較PGⅠ、CEA、CA19-9單一檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的陽(yáng)性率分別為60.0%(18/30)、70.0%(21/30)、63.3%(19/30)，而三者聯(lián)合檢測(cè)的診斷陽(yáng)性率高達(dá)90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.42，P<0.05)。

3討論

腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤診斷中具有廣譜性和相對(duì)特異性，如選用適當(dāng)，經(jīng)過(guò)綜合分析對(duì)腫瘤的診斷和治療是有幫助的。聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物能夠提高腫瘤的檢出率[4]。隨著單克隆抗體技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，越來(lái)越多的腫瘤相關(guān)抗原應(yīng)用于臨床。CEA是人類(lèi)具有胚胎抗原特異性決定簇的酸蛋白，是目前研究最廣泛的消化道腫瘤標(biāo)志物。據(jù)報(bào)道，40%~70%的胃癌患者血清CEA呈陽(yáng)性[5]。有學(xué)者認(rèn)為，血清CEA>20 μg/L即提示有消化道癌腫[6]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，胃癌患者血清CEA水平顯著高于良性胃病患者，且胃癌中Ⅲ、Ⅳ期的血清CEA水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ期[7]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組血清CEA水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)、陽(yáng)性率為70%，說(shuō)明CEA是診斷胃癌的一個(gè)較有價(jià)值的指標(biāo)。PG是胃黏膜特異性功能酶——胃蛋白酶的前體，由375個(gè)氨基酸、相對(duì)分子質(zhì)量為42×103的多肽組成。PG分泌入胃腔遇胃酸大部分激活形成消化酶，小部分通過(guò)毛細(xì)血管直接入血，并以非活性形式經(jīng)血進(jìn)入尿液而排泄。胃是PG的唯一來(lái)源，所以其變化能夠反映胃黏膜的功能變化[8]。PG分為PGⅠ和PGⅡ兩種亞群[9]。PGⅠ來(lái)源于胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞，是檢測(cè)胃泌酸腺細(xì)胞功能的指征，胃酸分泌增多則PGⅠ升高，泌酸減少或胃黏膜腺體萎縮則PGⅠ降低。Kitahara 等[10]在高危人群中以血清PGⅠ<70 μg/L和PGⅠ/Ⅱ<3.0分別為標(biāo)準(zhǔn)篩查胃癌得出的靈敏度和特異度分別為84.6%、73.5%和55%、75%。程兆明等[11]以血清PGⅠ<35.5 μg/L結(jié)合PGⅠ/Ⅱ<1.5為胃癌篩選標(biāo)準(zhǔn)得出靈敏度和特異度為73.0%和78.0%。蔣孟軍等[12]以血清PGⅠ<35 μg/L、PGⅠ/Ⅱ<1.5結(jié)合胃泌素>90 μg/L為胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)得出的靈敏度和特異度分別為94.2%、73.4%。本研究以PGⅠ<45 μg/L為胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)得出的靈敏度為60%。因此，PGⅠ對(duì)胃癌的診斷具有較高的價(jià)值。CA19-9是一種腫瘤糖類(lèi)抗原，是非特異性腫瘤相關(guān)抗原，臨床多用于胰腺癌、卵巢癌的診斷。研究顯示，CEA和CA19-9表達(dá)水平與胃癌分化程度、腫瘤大小、漿膜浸潤(rùn)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，CA19-9在胃癌中的血清水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)、陽(yáng)性率為63%，說(shuō)明CA19-9是診斷胃癌的一個(gè)較有價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物。

胃癌浸潤(rùn)胃壁深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是重要的獨(dú)立預(yù)后因素已被公認(rèn)[15]，其中尤以胃壁深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用最為重要[16]。對(duì)胃癌的分化程度與預(yù)后的關(guān)系各家的研究結(jié)論尚不一致。Shiu等[17]研究表明，胃癌分化程度并不影響患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，不同TNM分期胃癌患者PGⅠ、CA19-9水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同分化類(lèi)型胃癌患者血清PGⅠ和CEA水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；淋巴轉(zhuǎn)移的胃癌患者PGⅠ水平低于無(wú)轉(zhuǎn)移組，CA19-9、CEA水平高于無(wú)轉(zhuǎn)移組(P<0.01)，說(shuō)明PGⅠ、CA19-9、CEA能夠較準(zhǔn)確地反映胃癌患者的預(yù)后。

臨床治療措施對(duì)胃癌患者生存率具有重要影響，根治性手術(shù)無(wú)疑是胃癌最關(guān)鍵的預(yù)后因素[16]，但傳統(tǒng)的根治術(shù)加術(shù)后化療方案并不能提高術(shù)后生存率。研究表明，新輔助化療可提高部分患者的術(shù)后生存率[18]，胃癌根治術(shù)結(jié)合術(shù)前介入化療、術(shù)后腹腔化療能顯著提高患者的術(shù)后生存率[19]。目前胃癌患者術(shù)后生存率總體上沒(méi)有提高，臨床上大多采用單一的手術(shù)加靜脈化療，很多患者在接受了手術(shù)和靜脈化療后仍因?yàn)閺?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而短期內(nèi)死亡，所以提高胃癌術(shù)后生存率的關(guān)鍵是制訂適合不同患者的有效的個(gè)體化治療方案。對(duì)于不同預(yù)后的患者應(yīng)制訂不同的治療方案。本研究結(jié)果顯示，PGⅠ、CA19-9、CEA三者聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷陽(yáng)性率，因此聯(lián)合檢測(cè)血清PGⅠ、CA19-9、CEA對(duì)胃癌的診斷和預(yù)后評(píng)估具有較高的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]王舒寶.胃癌37年臨床研究的結(jié)果分析——附2326例報(bào)告[J].中國(guó)腫瘤臨床,1999,26(5):325-329.

[2]Sun LP,Gong YH,Wang L,etal.Serum pepsionogen levels and their influencing factors:a population-based study in 6990 chinese from North China [J].World J Gastroenterol,2007,13(48):6562-6567.

[3]肖志堅(jiān),蔣孟軍,肖華龍,等.胃癌患者全胃切除后含量變化與胃癌復(fù)發(fā)的關(guān)系[J].癌癥,2000,19(1):66-88.

[4]周光華，肖創(chuàng)清，何云南，等.胃癌患者 CEA、CA19-9與 CA7204 聯(lián)檢的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志，2007，20(2):192-193.

[5]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社,1993：

546.

[6]Moreno Carretero G,Cerdán Miguel FJ,Maestro de las Casas ML,etal.Serum and tissue CEA in Colorectal Cancer:clinical relevance[J].Rev Esp Enferm Dig,1998, 90(6):391-401.

[7]Kim HJ,Lee KW,Kim YJ,etal.Chemotherapy-induced transient CEA and CA 19-9 surges in patients with metastatic or recurrent gastric cancer[J].Acta Oncol,2009,48(3):385-390.

[8]Mukoubayashi C,Yanaoka K,Ohata H,etal.Serum pepsinogen and gastric cancer screening[J].Intern Med,2007,46(6):261-266.

[9]Foster C,Aktar A,Kopf D,etal.Pepsinogen C:a type 2 cell-specific protease[J].Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol,2004,286(2):L382-387.

[10]Kitahara F,Kobayashi K,Sato T.Accuracy of Screering for Gastric Cancer Using Serum Pepsinogan Concentrations[J].GUT,1999,44(5):693-697.

[11]程兆明,張宇川,陳定濤.血清胃蛋白酶原亞群的放免測(cè)定對(duì)胃癌及其它胃部疾病的診斷意義[J].鎮(zhèn)江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2001,11(2):150-152.

[12]蔣孟軍,肖志堅(jiān),張榮軍,等.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ與胃泌素聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2004,11(3):8-9.

[13]李正榮，詹文華.胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的治療進(jìn)展[J].中華胃腸外科雜志，2006，9(5)：464-466.

[14]黃瑞英.血清 CEA、AFP、CA125和CA19-9聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值[J].廣西醫(yī)學(xué)，2011，33(3)：60-62.

[15]Bozzetti F,Bonfanti G,Morabito A,etal.A multifactorial approach for the prognosis of patients with carcinoma of the stomach after curative resection[J].Surg Gynecol Obster,1986,162(3):229-234.

[16]Allgayer H,Heiss MM,Schildberg FW.Prognostic factors in gastric cancer[J].Br J Surg,1997, 84(12):1651-1664.

[17]Shiu MH,Perrotti M,Brennan MF.Adenocarcinoma of the stomach:a multivariate analysis of clinical pathological and treatments factors[J].Hepatogastroenterology,1989,36(1):7-12.

[18]Hermans J,Bonenkamp JJ,Boon MC,etal.Adjuvant therapy after curative resection for gastric cancer: meta-analysis of randomized trials[J].J Clin Oncol,1993,11(8):1441-1447.

[19]鄒壽椿,裘華森,張成武,等.胃癌圍手術(shù)期三聯(lián)序貫療法的臨床研究和隨訪[J].中華消化雜志,1999,19(3): 210-211.

Diagnostic Value of Joint Detection of Serum PepsinogenⅠ,Carbohydrate Antigen 19-9 Carcino-embryonic Antigen in Patients with Gastric CarcinomaLIUBo,LIUCai-xia,LIUMing.(DepartmentofSurgicalOncology,theAffiliatedHospitalofInnerMongoliaMedicalUniversity,Hohhot010059,China)

Abstract:ObjectiveTo study the diagnostic value of serum pepsinogenⅠ (PGⅠ),carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) and carcino-embryonic antigen (CEA) levels in patients with gastric carcinoma.MethodsA total of 30 cases of patients underwent surgical operation and pathologically diagnosed as gastric cancer in the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University from Jan.2010 to Nov.2011 were selected as the gastric cancer group,another 30 cases of healthy people underwent physical examination during the same period were selected as the control group.The levels of serum PGⅠ,CA19-9 and CEA of the two groups were detected by radioimmunoassay and compared.ResultsSerum PGⅠ level of the gastric cancer group was significantly lower than the control group,while serum levels of CA19-9 and CEA of the gastric cancer group were significantly higher than the control group(P<0.01).Differences of serum PGⅠ,CA19-9 levels in patients with gastric cancer at different TNM stages were statistically significant(P<0.05);differences of serum PGⅠ and CEA levels in patients with different differentiation types of gastric cancer were statistically significant(P<0.05); PGⅠ levels in gastric cancer patients with lymph node metastasis were lower than those without metastasis,while CA19-9 levels were higher than those without metastasis(P<0.01).The positive rate of single detection of PGⅠ, CA19-9 or CEA was lower then the positive rate of combined detection(P<0.05). ConclusionThe joint detection of serum PGⅠ,CA19-9 and CEA is very valuable to the diagnosis and prognosis of gastric carcinoma,it has guiding significance in making the individualized treatment plan for patients with gastric cancer.

Key words:Gastric carcinoma; PepsinogenⅠ; Carbohydrateantigen 19-9; Carcino-embryonic antigen; Serodiagnosis; Prognosis

收稿日期：2012-12-10修回日期：2014-06-24編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.02.046

中圖分類(lèi)號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)02-0312-03