才仁求仲青海省玉樹(shù)州治多縣畜牧獸醫(yī)工作站，青海治多815400

幾種治療藥物的監(jiān)測(cè)

才仁求仲
青海省玉樹(shù)州治多縣畜牧獸醫(yī)工作站，青海治多815400

摘要通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)，可以使藥物達(dá)到最佳治療效果，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。本文分析了苯巴比妥、溴化物、環(huán)孢霉素、氨基糖苷類、地高辛等治療藥物的采樣時(shí)間、測(cè)定方法、樣品類型及藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果。

關(guān)鍵詞治療藥物；監(jiān)測(cè)；方法

才仁求仲，男，1988年生，初級(jí)獸醫(yī)師。

治療藥物監(jiān)測(cè)是指在藥物動(dòng)力學(xué)原理的指導(dǎo)下，應(yīng)用現(xiàn)代的分析技術(shù)，測(cè)定血液中或其他體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導(dǎo)與評(píng)價(jià)。在獸醫(yī)臨床中，通過(guò)治療藥物監(jiān)測(cè)，可根據(jù)個(gè)體情況（年齡、體質(zhì)量、體高等）制定出一套個(gè)體化給藥方案，從而使藥物達(dá)到最佳治療效果，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

1　采樣時(shí)間

對(duì)于半衰期短的藥物，至少需要采樣3次（3個(gè)樣品比較合理）來(lái)決定個(gè)體藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。此外，可以通過(guò)波峰和波谷時(shí)的樣品值推斷健康動(dòng)物的最高和最低血藥濃度。對(duì)于半衰期長(zhǎng)的藥物（如地高辛、溴化物、苯巴比妥），只需在給藥間隔期采1次樣。

2　測(cè)定方法

測(cè)定方法應(yīng)根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件不同而異。許多自動(dòng)化檢測(cè)儀器基本都有可附加到其菜單上的藥物檢測(cè)試劑盒。一些實(shí)驗(yàn)室用RLA法（放射免疫測(cè)定法）或免疫測(cè)定法（如化學(xué)發(fā)光法）。其中有一種高端檢測(cè)儀器是屏光偏振免疫測(cè)定儀，是TD法（熒光偏振免疫分析法）。而HPLC（高效液相色譜法）花費(fèi)昂貴、耗時(shí)，很少被用于測(cè)定，但仍不失為一種用于特異性測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)方法。

表1　幾種藥物的常規(guī)檢測(cè)要求

3　樣品類型

不同的測(cè)定方法用不同的樣品類型。大多數(shù)測(cè)定方法可用血清，有些可用血漿，有些兩者均可。樣品收集后應(yīng)馬上作離心處理，避免使用血清分離管，因?yàn)檫@樣可能會(huì)使藥物被吸附進(jìn)入基質(zhì)中而減少藥物濃度。有些測(cè)定對(duì)樣品的貯存有特殊要求。塑料冷凍管適合用于大多數(shù)測(cè)定方法，但測(cè)定環(huán)孢霉素時(shí)，要求用加有EDTA的試管收集全血而不是血漿（表1）。

4　藥物監(jiān)測(cè)

4.1苯巴比妥

苯巴比妥作為臨床治療藥物的監(jiān)測(cè)對(duì)象之一，其監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括：為了調(diào)整劑量，監(jiān)測(cè)其適應(yīng)性，評(píng)價(jià)其毒性。通常的做法是在治療期間定期監(jiān)測(cè)血漿或血清的苯巴比妥濃度。可在治療后最初2周開(kāi)始進(jìn)行，隨后每6～12個(gè)月測(cè)定1次，或根據(jù)需要評(píng)估治療效果。因?yàn)楸桨捅韧拙哂休^長(zhǎng)的半衰期，如果按每隔12 h給藥，血漿最高濃度和最低濃度起伏變動(dòng)會(huì)降到最低程度。因此，在每次給藥后12 h采集樣品，測(cè)定的血漿苯巴比妥濃度將沒(méi)有差異。

4.2溴化物

溴化物是一種最老的抗驚厥藥，因其對(duì)人有毒，1918年被其他抗驚厥藥苯巴比妥代替?，F(xiàn)在普遍用于犬，有時(shí)用于貓。溴化物聯(lián)合苯巴比妥用于治療癲癇發(fā)作，也可單獨(dú)使用。如果溴化物單獨(dú)用藥，其劑量應(yīng)比與苯巴比妥聯(lián)合要大。溴化物在犬體內(nèi)的半衰期為25 d，在貓?bào)w內(nèi)的半衰期為14 d左右，有的甚至只有10 d。食物中含有高濃度氯化物會(huì)導(dǎo)致溴化物的排泄加快，因此，在治療期間或在每次食物變化時(shí)，監(jiān)測(cè)血清溴化物濃度。血清濃度能在大多數(shù)獸醫(yī)診斷實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。通常報(bào)道的有效濃度為1～2 mg/mL，實(shí)際應(yīng)用則應(yīng)增加劑量。如果溴化物僅用作抗驚厥劑（沒(méi)有聯(lián)用苯巴比妥）2～3 mg/mL（200～300 mg/dL）高濃度是必須的。建議給每一病例監(jiān)測(cè)其血清濃度的同時(shí)，監(jiān)測(cè)其毒性（毒性反應(yīng)表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制），并隨時(shí)調(diào)整劑量。

4.3環(huán)孢霉素

環(huán)孢霉素作為臟器移植后的免疫抑制劑。可對(duì)每只貓使用25 mg常規(guī)用量，并根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整劑量。對(duì)犬的器官移植，每12 h劑量為每千克體質(zhì)量10 mg時(shí)能達(dá)到500～600 ng/mL的血藥濃度。在治療犬肛門(mén)周圍瘺管時(shí)，以每千克體質(zhì)量3 mg給藥，可以產(chǎn)生足夠的血藥濃度而不產(chǎn)生毒性。治療犬的皮炎的有效劑量是每天每千克體質(zhì)量5 mg。研究發(fā)現(xiàn)用環(huán)孢霉素治療犬異位性皮炎時(shí)不必進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。因?yàn)楫?dāng)用藥量為每天每千克體質(zhì)量5 mg時(shí)，血藥濃度和臨床結(jié)果不呈現(xiàn)很好的相關(guān)性。根據(jù)報(bào)道，當(dāng)血藥濃度下降到50 ng/mL，就不具有臨床價(jià)值。因此，血藥監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，治療失敗的病例是因?yàn)橛盟幜坎粔?。環(huán)孢霉素的測(cè)定時(shí)，用非特異方法測(cè)出的量，比用單克隆抗體技術(shù)或HPLC方法等特異性方法測(cè)出的量高，但用單克隆抗體技術(shù)測(cè)定的值與HPLC方法測(cè)定的值也存在重大偏差。對(duì)于犬，TD測(cè)定環(huán)孢霉素的濃度高出了1.5～1.7倍。真實(shí)的濃度可通過(guò)特異的放射免疫測(cè)定法或HPLC方法反復(fù)測(cè)定得到。

4.4氨基糖苷類

應(yīng)根據(jù)藥物在患病動(dòng)物的藥物動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)數(shù)據(jù)制定氨基糖苷類藥物的給藥方案。藥物監(jiān)測(cè)（TDM）已被用于優(yōu)化氨基糖苷類藥物的治療方案，TDM能確定是否達(dá)到要求，什么情況可以減少劑量，藥物是否被充分清除。TDM的缺點(diǎn)是需增加額外費(fèi)用，特別是在田間試驗(yàn)時(shí)，缺少能進(jìn)行藥物監(jiān)測(cè)的實(shí)驗(yàn)室，在田間給藥后收集系列血液樣品也不切實(shí)際。為了進(jìn)行TDM，需要采集給藥達(dá)到峰值血藥濃度后30～60 min內(nèi)單個(gè)樣品，或者收集給藥間隔期內(nèi)1～2 h內(nèi)的2～3個(gè)樣品來(lái)確定消除相的斜率。在TDM不可用的情況下，建議在氨基糖苷類藥物治療期間對(duì)腎功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

4.5地高辛

地高辛通常是注射劑型，可靜脈注射。15%地高辛是通過(guò)肝臟清除的，85%是通過(guò)腎臟排泄的。如果動(dòng)物有腎臟疾病，則藥物在體內(nèi)的消除率下降。雖然地高辛表觀分布容積大，但他不分布于脂肪組織，因此，需要根據(jù)無(wú)脂肪體質(zhì)量來(lái)計(jì)算劑量。地高辛片劑和酏劑內(nèi)服吸收率分別是60%和85%。因此內(nèi)服給藥時(shí)，應(yīng)該根據(jù)其劑型的吸收率調(diào)整劑量。大多數(shù)動(dòng)物治療血清濃度水平是0.9～2.5 ng/mL （1.12～3.50 nmoL/L）。在獸醫(yī)臨床上，還沒(méi)有證據(jù)表明血液濃度和神經(jīng)體液效應(yīng)反應(yīng)呈相關(guān)性，濃度高于3.0～3.5 ng/mL時(shí)會(huì)產(chǎn)生毒性反應(yīng)。

收稿日期：2015- 03- 31