才仁求仲青海省玉樹州治多縣畜牧獸醫(yī)工作站，青海治多815400

幾種治療藥物的監(jiān)測

才仁求仲
青海省玉樹州治多縣畜牧獸醫(yī)工作站，青海治多815400

摘要通過治療藥物監(jiān)測，可以使藥物達到最佳治療效果，減少毒副反應的發(fā)生。本文分析了苯巴比妥、溴化物、環(huán)孢霉素、氨基糖苷類、地高辛等治療藥物的采樣時間、測定方法、樣品類型及藥物監(jiān)測結(jié)果。

關鍵詞治療藥物；監(jiān)測；方法

才仁求仲，男，1988年生，初級獸醫(yī)師。

治療藥物監(jiān)測是指在藥物動力學原理的指導下，應用現(xiàn)代的分析技術，測定血液中或其他體液中的藥物濃度，用于藥物治療的指導與評價。在獸醫(yī)臨床中，通過治療藥物監(jiān)測，可根據(jù)個體情況（年齡、體質(zhì)量、體高等）制定出一套個體化給藥方案，從而使藥物達到最佳治療效果，減少毒副反應的發(fā)生。

1　采樣時間

對于半衰期短的藥物，至少需要采樣3次（3個樣品比較合理）來決定個體藥物動力學參數(shù)。此外，可以通過波峰和波谷時的樣品值推斷健康動物的最高和最低血藥濃度。對于半衰期長的藥物（如地高辛、溴化物、苯巴比妥），只需在給藥間隔期采1次樣。

2　測定方法

測定方法應根據(jù)實驗室檢測條件不同而異。許多自動化檢測儀器基本都有可附加到其菜單上的藥物檢測試劑盒。一些實驗室用RLA法（放射免疫測定法）或免疫測定法（如化學發(fā)光法）。其中有一種高端檢測儀器是屏光偏振免疫測定儀，是TD法（熒光偏振免疫分析法）。而HPLC（高效液相色譜法）花費昂貴、耗時，很少被用于測定，但仍不失為一種用于特異性測定的標準方法。

表1　幾種藥物的常規(guī)檢測要求

3　樣品類型

不同的測定方法用不同的樣品類型。大多數(shù)測定方法可用血清，有些可用血漿，有些兩者均可。樣品收集后應馬上作離心處理，避免使用血清分離管，因為這樣可能會使藥物被吸附進入基質(zhì)中而減少藥物濃度。有些測定對樣品的貯存有特殊要求。塑料冷凍管適合用于大多數(shù)測定方法，但測定環(huán)孢霉素時，要求用加有EDTA的試管收集全血而不是血漿（表1）。

4　藥物監(jiān)測

4.1苯巴比妥

苯巴比妥作為臨床治療藥物的監(jiān)測對象之一，其監(jiān)測內(nèi)容包括：為了調(diào)整劑量，監(jiān)測其適應性，評價其毒性。通常的做法是在治療期間定期監(jiān)測血漿或血清的苯巴比妥濃度?？稍谥委熀笞畛?周開始進行，隨后每6～12個月測定1次，或根據(jù)需要評估治療效果。因為苯巴比妥具有較長的半衰期，如果按每隔12 h給藥，血漿最高濃度和最低濃度起伏變動會降到最低程度。因此，在每次給藥后12 h采集樣品，測定的血漿苯巴比妥濃度將沒有差異。

4.2溴化物

溴化物是一種最老的抗驚厥藥，因其對人有毒，1918年被其他抗驚厥藥苯巴比妥代替。現(xiàn)在普遍用于犬，有時用于貓。溴化物聯(lián)合苯巴比妥用于治療癲癇發(fā)作，也可單獨使用。如果溴化物單獨用藥，其劑量應比與苯巴比妥聯(lián)合要大。溴化物在犬體內(nèi)的半衰期為25 d，在貓體內(nèi)的半衰期為14 d左右，有的甚至只有10 d。食物中含有高濃度氯化物會導致溴化物的排泄加快，因此，在治療期間或在每次食物變化時，監(jiān)測血清溴化物濃度。血清濃度能在大多數(shù)獸醫(yī)診斷實驗室檢測。通常報道的有效濃度為1～2 mg/mL，實際應用則應增加劑量。如果溴化物僅用作抗驚厥劑（沒有聯(lián)用苯巴比妥）2～3 mg/mL（200～300 mg/dL）高濃度是必須的。建議給每一病例監(jiān)測其血清濃度的同時，監(jiān)測其毒性（毒性反應表現(xiàn)為共濟失調(diào)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制），并隨時調(diào)整劑量。

4.3環(huán)孢霉素

環(huán)孢霉素作為臟器移植后的免疫抑制劑?？蓪γ恐回埵褂?5 mg常規(guī)用量，并根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整劑量。對犬的器官移植，每12 h劑量為每千克體質(zhì)量10 mg時能達到500～600 ng/mL的血藥濃度。在治療犬肛門周圍瘺管時，以每千克體質(zhì)量3 mg給藥，可以產(chǎn)生足夠的血藥濃度而不產(chǎn)生毒性。治療犬的皮炎的有效劑量是每天每千克體質(zhì)量5 mg。研究發(fā)現(xiàn)用環(huán)孢霉素治療犬異位性皮炎時不必進行常規(guī)監(jiān)測。因為當用藥量為每天每千克體質(zhì)量5 mg時，血藥濃度和臨床結(jié)果不呈現(xiàn)很好的相關性。根據(jù)報道，當血藥濃度下降到50 ng/mL，就不具有臨床價值。因此，血藥監(jiān)測結(jié)果表明，治療失敗的病例是因為用藥量不夠。環(huán)孢霉素的測定時，用非特異方法測出的量，比用單克隆抗體技術或HPLC方法等特異性方法測出的量高，但用單克隆抗體技術測定的值與HPLC方法測定的值也存在重大偏差。對于犬，TD測定環(huán)孢霉素的濃度高出了1.5～1.7倍。真實的濃度可通過特異的放射免疫測定法或HPLC方法反復測定得到。

4.4氨基糖苷類

應根據(jù)藥物在患病動物的藥物動力學和藥效學數(shù)據(jù)制定氨基糖苷類藥物的給藥方案。藥物監(jiān)測（TDM）已被用于優(yōu)化氨基糖苷類藥物的治療方案，TDM能確定是否達到要求，什么情況可以減少劑量，藥物是否被充分清除。TDM的缺點是需增加額外費用，特別是在田間試驗時，缺少能進行藥物監(jiān)測的實驗室，在田間給藥后收集系列血液樣品也不切實際。為了進行TDM，需要采集給藥達到峰值血藥濃度后30～60 min內(nèi)單個樣品，或者收集給藥間隔期內(nèi)1～2 h內(nèi)的2～3個樣品來確定消除相的斜率。在TDM不可用的情況下，建議在氨基糖苷類藥物治療期間對腎功能進行評價。

4.5地高辛

地高辛通常是注射劑型，可靜脈注射。15%地高辛是通過肝臟清除的，85%是通過腎臟排泄的。如果動物有腎臟疾病，則藥物在體內(nèi)的消除率下降。雖然地高辛表觀分布容積大，但他不分布于脂肪組織，因此，需要根據(jù)無脂肪體質(zhì)量來計算劑量。地高辛片劑和酏劑內(nèi)服吸收率分別是60%和85%。因此內(nèi)服給藥時，應該根據(jù)其劑型的吸收率調(diào)整劑量。大多數(shù)動物治療血清濃度水平是0.9～2.5 ng/mL （1.12～3.50 nmoL/L）。在獸醫(yī)臨床上，還沒有證據(jù)表明血液濃度和神經(jīng)體液效應反應呈相關性，濃度高于3.0～3.5 ng/mL時會產(chǎn)生毒性反應。

收稿日期：2015- 03- 31