劉滿(mǎn)元，張青葉

（河北省陽(yáng)原縣婦幼保健院，河北 張家口 075800）

乳癖散結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺及維生素E膠囊治療乳腺增生104例

劉滿(mǎn)元，張青葉

（河北省陽(yáng)原縣婦幼保健院，河北 張家口 075800）

目的觀察三苯氧胺片、維生素E膠囊聯(lián)合乳癖散結(jié)膠囊治療乳腺增生的臨床療效與安全性。方法將醫(yī)院婦科門(mén)診2013年1月至10月收治的200例乳腺增生患者按就診單雙號(hào)分為觀察組（104例）和對(duì)照組（96例），觀察組患者采用口服乳癖散結(jié)膠囊、三苯氧胺片和維生素E膠囊方案治療，對(duì)照組采用三苯氧胺片和維生素E膠囊方案治療，療程均為3個(gè)月。結(jié)果觀察組總有效率為97．12%，高于對(duì)照組的90．62%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=3．729，P=0．053）；觀察組月經(jīng)紊亂、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率為24．04%，明顯低于對(duì)照組的37．50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=4．268，P=0．039）；隨訪(fǎng)期間，觀察組乳腺增生復(fù)發(fā)率為2．44%，低于對(duì)照組的7．79%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（fisher，P=0．157）。結(jié)論乳癖散結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺片、維生素E膠囊治療乳腺增生較單純內(nèi)分泌調(diào)節(jié)療法，能明顯降低月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)發(fā)生率，且能提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

乳腺增生；乳癖散結(jié)膠囊；三苯氧胺；維生素E；月經(jīng)紊亂

乳腺增生為育齡婦女的常見(jiàn)病，其癌變概率為2%～6%，是健康人群的2～5倍[1]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，激素分泌失調(diào)是其主要病因，臨床常以調(diào)節(jié)內(nèi)分泌并服用維生素為主要治療方法。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺增生屬乳癖范疇，系因情志所傷、沖任失調(diào)、痰瘀凝結(jié)所致，主張行疏肝理氣、軟堅(jiān)散結(jié)療法。筆者觀察了200例乳腺增生患者在口服雌激素受體阻斷劑三苯氧胺片和維生素E膠囊基礎(chǔ)上，聯(lián)合服用中成藥乳癖散結(jié)膠囊的療效，并與單純內(nèi)分泌調(diào)節(jié)療法進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院婦科門(mén)診2013年1月至10月收治的乳腺增生患者200例，均符合中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)2002年制訂的乳腺增生診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)乳房觸及單個(gè)或多個(gè)結(jié)節(jié)狀、片塊狀、條索狀腫塊；月經(jīng)前乳房脹痛、刺痛、竄痛或觸痛，月經(jīng)后腫塊縮小，疼痛減輕；病程不少于3個(gè)月；乳腺彩超檢查顯示，腺體組織扁平增厚、邊界模糊、深部組織無(wú)粘連，腫塊區(qū)乳腺組織回聲低，乳腺小葉增大，形態(tài)不規(guī)則。排除乳腺癌及乳腺纖維腺瘤、妊娠期、哺乳期、肝腎功能異常病例?；颊吣挲g22～45歲，平均（33．5±7．2）歲；病程4個(gè)月至7年，平均（2．8± 1．0）年；單側(cè)乳房118例，雙側(cè)82例；條索狀腫塊56例，結(jié)節(jié)狀100例，片狀44例；有哺乳史143例。200例患者按門(mén)診就診日期單雙號(hào)分為觀察組104例和對(duì)照組 96例。兩組患者的年齡、病情、發(fā)病部位等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較[例（%）]

1．2 治療方法

觀察組患者給予口服三苯氧胺片、維生素E與乳癖散結(jié)膠囊治療，三苯氧胺片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472，規(guī)格為每片10 mg）每日2次，每次1片，經(jīng)期停服，1個(gè)月后改為每日1次，繼續(xù)維持治療2個(gè)月；維生素E膠囊（重慶多普泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003629，規(guī)格為每粒100 mg）每日2次，每次100 mg，療程3個(gè)月；乳癖散結(jié)膠囊（陜西白鹿制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010010，規(guī)格為0．53 g），每日3次，每次4粒，經(jīng)期停用，療程3個(gè)月。對(duì)照組患者僅口服三苯氧胺片與維生素E膠囊，療程、劑量、頻次均同觀察組。療程結(jié)束后3個(gè)月判定臨床療效，并記錄復(fù)發(fā)例數(shù)。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

治愈：腫塊及疼痛消失，停藥后3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：腫塊最大直徑縮小2／3以上，疼痛基本消失；有效：腫塊最大直徑縮小1／3以上，疼痛明顯減輕；無(wú)效：腫塊最大直徑縮小不足1／3或無(wú)縮小，疼痛減輕不明顯。以前三項(xiàng)合計(jì)為總有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。構(gòu)成比數(shù)據(jù)用百分比（%）表示，組間比較用 χ2檢驗(yàn)或fisher精確概率法；單項(xiàng)有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療過(guò)程中，觀察組與對(duì)照組分別有18例和29例出現(xiàn)月經(jīng)量增多、月經(jīng)提前與延后癥狀，各有7例主訴在服藥初期有一過(guò)性惡心癥狀，其余未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率分別為24．04%和37．50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4．268，P=0．039）。觀察組總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療結(jié)束后3個(gè)月臨床療效比較[例（%）]

隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察組治療有效的101例患者中，隨訪(fǎng)期間丟失19例，隨訪(fǎng)率為81．19%；對(duì)照組治療有效87例患者中丟失10例，隨訪(fǎng)率為88．51%。兩組隨訪(fǎng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1．918，P=0．166）；隨訪(fǎng)期間，觀察組 82例患者中復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組77例患者中復(fù)發(fā)6例，兩組復(fù)發(fā)率分別為2．44%和7．79%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（fisher，P=0．157）。

3 討論

乳腺增生與體內(nèi)雌孕激素平衡失調(diào)，尤其是與女性雌激素水平相對(duì)或絕對(duì)增高有關(guān)。乳腺增生患者體內(nèi)雌激素水平偏高，而孕激素水平偏低，黃體功能不足，體內(nèi)過(guò)高的雌激素長(zhǎng)期刺激乳腺組織，而缺少孕激素的節(jié)制，導(dǎo)致乳腺組織正常節(jié)律發(fā)生改變，引發(fā)乳腺導(dǎo)管上皮和纖維組織不同程度增生[3]。因此，西醫(yī)對(duì)乳腺增生的治療以?xún)?nèi)分泌調(diào)節(jié)為主。三苯氧胺是一種非甾體類(lèi)雌激素受體拮抗劑，該藥具有 Z型和 E型2種異構(gòu)體，Z型異構(gòu)體進(jìn)入乳腺細(xì)胞內(nèi)可競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體，E型異構(gòu)體則能減弱雌激素活性，因此該藥能改變雌、孕激素之間的相對(duì)平衡，減少雌激素對(duì)乳腺腺管的刺激，同時(shí)增加黃體期的孕激素，減少乳腺周?chē)w維組織的過(guò)度增生。該藥治療乳腺增生有效率高達(dá)90%以上[4]，主要不良反應(yīng)有月經(jīng)量增多、經(jīng)期紊亂、甚至閉經(jīng)等，且易復(fù)發(fā)。維生素E膠囊可調(diào)節(jié)卵巢功能促進(jìn)孕激素分泌，對(duì)月經(jīng)量過(guò)多有一定療效，因此常配合三苯氧胺片治療乳腺增生，二者聯(lián)用能減少三苯氧胺片停藥后的反跳現(xiàn)象[5]。

乳癖散結(jié)膠囊生藥中含柴胡、當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)、夏枯草、僵蠶、鱉甲、赤芍、玫瑰花等多種中藥成分，其中柴胡、當(dāng)歸、川芎、莪術(shù)行氣活血、散結(jié)消腫、調(diào)經(jīng)止痛，夏枯草、僵蠶、鱉甲散結(jié)消痞，赤芍、玫瑰花活血化瘀，諸藥合用能改善乳腺局部血液循環(huán)，促進(jìn)增生腫塊及纖維組織吸收，緩解疼痛[6]，共奏行氣活血、軟堅(jiān)散結(jié)[7]之功。乳癖散結(jié)膠囊有降低體內(nèi)雌激素水平，降低雌激素對(duì)乳腺及周?chē)M織影響的作用[8]。林艷[9]采用乳癖散結(jié)膠囊單藥治療乳腺增生96例，總有效率高達(dá)89．6%。趙芳等[10]通過(guò) Meta分析顯示，乳癖散結(jié)膠囊單藥較其他藥物治療乳腺增生優(yōu)勢(shì)比為4．14[95%CI (3．11～5．48）]。本研究中，在對(duì)患者行調(diào)節(jié)內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上聯(lián)合口服乳癖散結(jié)膠囊，服藥3個(gè)月后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，6個(gè)月隨訪(fǎng)期內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，說(shuō)明乳癖散結(jié)膠囊與內(nèi)分泌調(diào)節(jié)療法作用協(xié)同，聯(lián)合用藥可進(jìn)一步改善臨床療效。治療過(guò)程中，觀察組月經(jīng)紊亂等并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明乳癖散結(jié)膠囊有效減少了三苯氧胺片對(duì)內(nèi)分泌功能的不良影響，具有一定減毒功效。

綜上所述，中成藥乳癖散結(jié)膠囊聯(lián)合三苯氧胺片、維生素E膠囊治療乳腺增生作用協(xié)同，聯(lián)合用藥較單純內(nèi)分泌調(diào)節(jié)療法能明顯降低月經(jīng)紊亂等發(fā)生率，且能進(jìn)一步提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

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R285．6；R289．5

A

1006－4931(2015)04－0083－03

2014－10－17)