楊海麗　林力峰　孫冰純

人乳頭狀瘤病毒感染的年齡分布特點探討

楊海麗林力峰孫冰純

【摘要】目的探討粵西地區(qū)女性HPV感染的年齡分布特點。方法對22 019例女性的HPV分型檢測結(jié)果按不同年齡段進行分組對比和分析。結(jié)果受檢的22 019例女性中，HPV陽性者4 133例，感染率18．8%。感染率最高的是≥61歲組33．7%( 92/273)，其次為≤20歲組33% ( 62/188)，最低的是31～40歲組16．4% ( 1 377/8 418)。高危型HPV( HR-HPV)陽性率最高的是≥61歲組29．3% ( 80/273)，其次為≤20歲組25．5% ( 48/188)，最低31～40歲組13．5%( 1 140/8 418)。低危型HPV( LR-HPV)陽性率最高的是≤20歲組16．0% ( 30/188)，其次為≥61歲組15．0%( 41/273)，最低也是31～40歲組4．0%( 340/8 418)。感染的HPV亞型除了≤20歲組以HPV16亞型最常見以外，其余年齡組均以HPV52亞型最常見。單一型別感染率14．7%，多重型別感染率4．1%。多重感染占感染總?cè)藬?shù)的21．7%。結(jié)論粵西地區(qū)女性HPV感染率、HR-HPV陽性率、LR-HPV陽性率、多重型別感染率均在年齡分布上呈近似“U”形分布。各年齡組里高危HPV亞型感染發(fā)生率要高于低危HPV亞型。多重型別感染是HPV感染的常見表現(xiàn)形式。掌握各年齡段HPV感染的特點將有助于宮頸癌防治工作的開展。

【關(guān)鍵詞】人乳頭狀瘤病毒;感染;年齡

作者單位: 524001廣東省湛江市，廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院

人乳頭狀瘤病毒( HPV)目前已知的有120多個型別，其中30余種與生殖道感染有關(guān)，某些高危型別感染更是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要病因［1］。預(yù)防和監(jiān)測HPV感染的情況也成了能有效防治宮頸癌的舉措。目前除了發(fā)現(xiàn)其在女性生殖道感染上具有地域性分布和種族差異的特點以外，也有不少專家學(xué)者對HPV感染與年齡之間的關(guān)系展開研究。本文旨在探討粵西地區(qū)女性HPV感染的年齡分布特點，為該地區(qū)女性宮頸癌篩查工作提供數(shù)據(jù)參考。

1　對象與方法

1．1研究對象2009年1月至2013年12月在廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診進行HPV分型檢測的女性共22 033例，其中14例因標(biāo)本細(xì)胞量不足診斷結(jié)果不滿意，最終納入研究的有22 019例，年齡15～87歲，平均( 38．6±8．9)歲。所有研究對象均已有性生活史。

1．2研究方法所有標(biāo)本采集均在受檢者3 d以上無性生活、未行陰道上藥或沖洗，并且為非月經(jīng)期間進行。對受檢者所采集的宮頸上皮脫落細(xì)胞進行HPV分型檢測。檢測結(jié)果包括14種高危型HPV和7種低危型HPV，其中高危型HPV包括HPV16、18、52、58、31、33、35、39、45、51、56、59、66、68亞型;低危型HPV包括53、6、11、42、43、44、cp8304亞型。檢測的儀器與試劑包括德國eppendoff公司的PCR儀，凱普生物化學(xué)有限公司的HybriMax醫(yī)用核酸分子快速雜交儀、DNA提取試劑、HPV核酸擴增分型檢測試劑及HPV分型基因芯片薄膜。

1．3觀察指標(biāo)將22 019例受檢女性按年齡段劃分為≤20歲、21～30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、≥61歲共6組，對各年齡組的HPV感染率、高危型HPV( HR-HPV)陽性率、低危型HPV( LR-HPV)陽性率、單一型別感染率及多重型別感染率等情況進行比較分析。

1．4統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1HPV感染亞型分布情況受檢樣本中，21種HPV亞型均被檢出。陽性率居前5位的是HPV 52、16、58、CP8304、53。高危型HPV52亞型的感染率比HPV16亞型要高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 27．489，P =0．000)?！?0歲組陽性率居前5位的是HPV16、18、53、52、11; 21～30歲組陽性率居前5位的是HPV52、16、CP8304、11、58; 31～40歲組陽性率居前5位的是HPV 52、16、58、53、CP8304; 41～50歲組陽性率居前5位的是HPV 52、16、CP8304、58、18; 51～60歲組陽性率居前5位的是HPV 52、16、CP8304、58、53; ≥61歲組陽性率居前5位的是52、58、16、CP8304、18。

2．2 HPV感染率受檢女性22019例，HPV感染率為18．8%( 4 133/22 019)。6個年齡組中感染率最高的是≥61歲組33．7% ( 92/273)，其次為≤20歲組33%( 62/188)、51～60歲組24．3%( 350/1 443)、21～30歲組21．6% ( 894/4 131)、41～50歲組17．9%

( 358/7 566)、31～40歲組16．4% ( 1 377/8 418)。各組HPV感染情況進行兩兩比較，≥61歲組與≤20歲組感染率差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 0．026，P = 0．872)，余組間感染率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義( P ＜0．05)。見表1，圖1。

2．3高危及低危HPV感染情況受檢婦女HR-HPV陽性率15．3%( 3 368/22 019)，LR-HPV陽性率5．4% ( 1 196/22 019)。在同年齡組內(nèi)HR-HPV與LR-HPV陽性率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5．241、169．965、474．110、428．196、85．767、16．149，P =0．022、0．000、0．000、0．000、0．000、0．000)。6個年齡組中HR-HPV陽性率最高的是≥61歲組29．3% ( 80/273)，其次為≤20歲組25．5%( 48/188)、51～60歲組19．6%( 283/ 1 443)、21～30歲組17．0%( 702/4 131)、41～50歲組14．7% ( 1 115/7 566)、最低31～40歲組13．5% ( 1 140/8 418)?！?1歲組HR-HPV陽性率除與≤20歲組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 0．790，P = 0．374)外，與其余各組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26．575、54．438、43．275、12．929，P =0．000、0．000、0．000、0．000)。LR-HPV陽性率最高的是≤20歲組16．0%( 30/188)，其次為≥61歲組15．0% ( 41/273)、51～60歲組7．8% ( 112/1 443)、21～30歲組7．6% ( 313/4 131)、41～50歲組4．8% ( 360/7 566)、最低也是31～40歲組4．0% ( 340/8 418)?！?0歲組LRHPV陽性率除與≥61歲組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0．075，P = 0．784)外，與其余各組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 19．183、76．045、57．148、14．886，P =0．000、0．000、0．000、0．000)。見表1，圖1。

2．4單一型別感染與多重型別感染情況受檢女性單一型別感染率14．7% ( 3 235/22 019)，占感染總?cè)藬?shù)的78．3%。單一型別感染率最高的是≤20歲組21．8% ( 41/188)，其次為51～60歲組17．8% ( 257/ 1 443)、≥61歲組16．1% ( 44/273)、21～30歲組16．0% ( 662/4 131)、41～50歲組14．5% ( 1 098/ 7 566)、31～40歲組13．5% ( 1 133/8 418)?！?0歲組單一型別感染率除與51～60歲組及≥61歲組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1．781、2．398，P =0．182、0．121)外，與其余各組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4．413、10．882、7．793，P =0．036、0．01、0．005)。而多重型別感染率4．1% ( 898/22 019)，占感染總?cè)藬?shù)的21．7%，6個年齡組中多重型別感染率最高的是≥61歲組17．6% ( 48/273)，其次為≤20歲組11．2% ( 21/188)、51～60歲組6．4% ( 93/1 443)、21～30歲組5．6% ( 232/4 131)、41～50歲組3．4% ( 260/7 566)、31～40歲組2．9% ( 244/8 418)?！?1歲組多重型別感染率除與≤20歲組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3．597，P = 0．058)外，與其余各組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2= 61．590、175．595、139．686、37．759，P = 0．000、0．000、0．000、0．000)。見表1，圖1。

表1　各組HPV感染情況例( %)

圖1　6組HPV感染情況比較

3　討論

本次研究的22 019例受檢女性中70%以上為31 ～50歲女性，可見此年齡段為粵西地區(qū)HPV檢測的主要參與人群，考慮可能與此年齡段人群正處于性生活活躍期，防癌保健意識較強，且經(jīng)濟能力較好，比較容易接受相關(guān)檢測項目有關(guān)。

從統(tǒng)計結(jié)果來看，HPV感染率、HR-HPV陽性率、LR-HPV陽性率、多重型別感染率均以≥61歲組及≤20歲組為高，31～40歲組最低;而單一型別感染則以≤20歲、51～60歲組及≥61歲組為高，亦是31～40歲組最低。HPV感染情況在年齡分布上基本呈兩頭高，中間低，近似“U”形分布的特點(見圖1)，與李霓等［2］描述的情況有所區(qū)別，與青海省的年齡分布特點相似，但感染率要稍高［3］?？紤]≤20歲及≥51歲可能為HPV感染的易感人群，前者處于青春后期，生殖道發(fā)育未十分完善，局部黏膜防御能力比較低，過早的性

生活為HPV感染創(chuàng)造了條件;而后者為絕經(jīng)過渡期及絕經(jīng)后女性，卵巢功能已低下或已衰竭，體內(nèi)雌激素水平低，使生殖道粘膜對外來病原體的抵抗力低，感染以后難以清除可能是導(dǎo)致其感染率高的原因。一直以來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為HPV感染在年輕女性非常普遍，但大多數(shù)為一過性感染［1］，故HPV檢測作為宮頸癌篩查的主要手段之一，主要面向的檢查對象是性生活比較活躍的育齡女性，一般建議從21歲以后有性行為的女性開始篩查［1］，對有性生活的青春期及絕經(jīng)過渡期后女性未予足夠的重視，而本次分析結(jié)果提示此兩個年齡段的比生育年齡段有更高的HPV感染率，均達33%以上，比李川等［4］報道的鄭州地區(qū)相應(yīng)年齡段的感染率還要高出許多。雖然不排除這兩個年齡段受檢人數(shù)較少會導(dǎo)致結(jié)果有一定的局限性或出現(xiàn)偏差，但性生活年齡較早的年輕女性也屬宮頸癌高危人群，是否也應(yīng)在加強監(jiān)測之列?目前宮頸癌篩查的所面向范圍是否已經(jīng)足夠及日后臨床工作中有無必要擴大篩查的年齡范圍內(nèi)仍值得我們思考。

在HPV感染的亞型方面，除了≤20歲組以HPV16亞型最常見以外，其余年齡組均以HPV52亞型最常見。高危型里HPV52亞型的感染率比HPV16亞型明顯要高，低危型以CP8304最常見，考慮這很可能是粵西地區(qū)女性HPV感染有別于其它地區(qū)的特點［5－14］。高危亞型里HPV16、52、59、33、66、58均以≥61歲組感染率最高，而HPV18、31、68、39、45亞型則以≤20歲組感染率最高，余下高危亞型HPV35、51、56感染發(fā)生率都非常低(≤0．8%)。低危亞型里HPV44、CP8304以≥61歲組感染率最高，而HPV53、6、11亞型則以≤20歲組感染率最高，HPV42、43亞型感染發(fā)生率也非常低(≤0．5%)。各年齡組里高危HPV亞型感染發(fā)生率都比低危HPV亞型要明顯高得多。

多重型別感染率顯著低于某些國外的篩查結(jié)果，但與國內(nèi)相關(guān)報道結(jié)果相近，與蔣雪梅等［15］報道的情況較一致。在同組別感染人群內(nèi)多重感染所占比例尤其以≥61歲組最高( 52．2%，48/92)，其次為≤20歲組( 33．9%，21/62)，最低的是31～40歲組( 17．7%， 244/1 377)。由上可見在HPV感染的人群中約有1/4以上為多重感染，多重感染也屬比較常見的HPV感染現(xiàn)象，另一方面HPV的型別繁多，不同地域不同年齡的人群感染HPV的型別特點不一，對多重感染的組合規(guī)律目前又尚未見確切的報道，這使得女性感染HPV的情況變得更為復(fù)雜多變，同時也讓宮頸癌防治工作面臨更大的困難和挑戰(zhàn)。目前投入臨床應(yīng)用的HPV疫苗主要是針對有限的HPV型別，如何應(yīng)對如此多樣化的HPV感染情況還有待日后繼續(xù)研究探索。

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·調(diào)查研究·

收稿日期:( 2014－10－21)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．049

【中圖分類號】R 730．261．6

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0601－03