康 康，陳 昭，張曉云

·短篇論著·

他克莫司軟膏對(duì)慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平的影響

康 康，陳 昭，張曉云

目的 分析他克莫司軟膏對(duì)慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平的影響。方法 選擇2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性濕疹患者，按照入院順序分為觀察組(42例)和對(duì)照組(42例)。對(duì)照組使用鹵米松軟膏，觀察組使用他克莫司軟膏。評(píng)定兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后血清LTB4、LTC4水平，分析兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生狀況。結(jié)果 觀察組的總有效率(95.24%)顯著高于對(duì)照組78.57%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者血清LTB4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清LTB4水平為(0.279±0.071)ng/mL，顯著低于對(duì)照組的(0.326±0.121)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前，兩組患者血清LTBC4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清LTC4水平為(1.497±0.478)ng/mL，顯著低于對(duì)照組的(1.713±0.316)ng/mL，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 他克莫司軟膏能夠明顯改善慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4的水平，其效果良好，值得推廣使用。

他克莫司軟膏；慢性濕疹；LTB4；LTC4

0 引言

濕疹是一種常見的免疫性皮膚病，慢性轉(zhuǎn)化是因?yàn)閬喖毙浴⒓毙缘姆磸?fù)發(fā)作最終致使不愈而出現(xiàn)的，也可能在一開始就表現(xiàn)為慢性[1-2]。其中LTB4、LTC4參與了慢性濕疹的發(fā)生。他克莫司軟膏在臨床中常用來治療白癜風(fēng)、脂溢性皮炎、斑禿、特應(yīng)性皮炎等，但是采用他克莫司軟膏治療慢性濕疹的報(bào)道較少[3]。本文采取他克莫司軟膏治療我院收治的慢性濕疹患者，分析其對(duì)血清LTB4、LTC4水平的影響及療效，為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性濕疹患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷符合《皮膚病學(xué)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無肝、腎、肺等大器官嚴(yán)重疾病；③1個(gè)月之內(nèi)沒有接受過關(guān)于抗過敏以及系統(tǒng)免疫調(diào)節(jié)劑的相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于妊娠期或者哺乳期的婦女；②嚴(yán)重的精神類疾??；③對(duì)所用藥物有過敏史。整個(gè)研究均在患者的知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過我院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。按照患者入院順序分為觀察組(42例)和對(duì)照組(42例)。兩組患者年齡、性別、皮疹部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(例)

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)藥物治療的方法，在患處涂抹鹵米松軟膏，2次/d，1周為1個(gè)療程。觀察組采用他克莫司軟膏的治療方法，在患處均勻涂抹，2次/d，1周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 評(píng)定兩組患者的臨床療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：皮損完全消失，體征和癥狀的改善達(dá)到100%；顯效：體征和癥狀的改善超過60%；有效：體征和癥狀的改善在20%～59%之間；無效：體征和癥狀的改善低于20%。對(duì)比分析兩組患者治療前后血清LTB4、LTC4水平，清晨抽取所有患者空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，并將其保存在-80 ℃冰箱中待檢，使用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清LTB4、LTC4水平，依據(jù)ELISA檢測(cè)試劑盒中的說明書進(jìn)行具體的操作，并且將所有樣本放置在-20 ℃處備用。比較分析兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組的總有效率(95.24%)顯著高于對(duì)照組(78.57%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較(例，%)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后兩組患者血清LTB4、LTC4水平比較 治療前，兩組患者血清LTB4、LTC4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清LTB4、LTC4水平均得到明顯改善，觀察組患者的血清LTB4、LTC4水平顯著低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者血清LTB4水平比較(ng/mL)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較 本研究中，觀察組出現(xiàn)浮腫和低鉀血癥各1例，對(duì)照組有2例出現(xiàn)浮腫，均給予保鉀利尿治療，最終恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)血壓升高、肌力下降等不良反應(yīng)。兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

慢性濕疹也指自身免疫性皮膚疾病，為T細(xì)胞介導(dǎo)的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，其發(fā)病機(jī)制未完全明確，目前認(rèn)為，真菌、細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物等在慢性濕疹的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著相應(yīng)的作用，也有相關(guān)研究者認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)制與心理因素、皮膚植物神經(jīng)系統(tǒng)紊亂相關(guān)[4]。慢性濕疹患者一旦出現(xiàn)病損，會(huì)伴有劇烈的瘙癢，病程持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，再加上反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，需要長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持用藥治療，給患者的生活質(zhì)量和工作學(xué)習(xí)帶來嚴(yán)重的影響。如何合理地選用藥物是當(dāng)前急需解決的問題，目前臨床中采用的主要治療方案是患處使用糖皮質(zhì)激素或服用抗組胺藥。糖皮質(zhì)激素外用具有療效顯著、作用快的優(yōu)點(diǎn)，在非感染性皮膚炎癥中的治療是首選藥物，適用于濕疹類過敏性或皮炎的患者。但是長(zhǎng)期使用此類藥物可能會(huì)使皮膚出現(xiàn)局部性的萎縮、色素沉著、口周皮炎、繼發(fā)感染、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)[5]，全身大面積使用該藥可能會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮、骨密度降低、白內(nèi)障等全身性的不良反應(yīng)[6]，而且停藥可能會(huì)加重皮損的程度，因此，此類藥物治療慢性濕疹受到了一定的限制[7]。選擇新的并且安全有效的藥物治療慢性濕疹尤為重要。

他克莫司是從鏈霉菌培養(yǎng)液中獲得的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，可以作為糖皮質(zhì)激素的替代物，也稱為子囊霉素的衍生物[8]。此類藥物屬于鈣調(diào)神經(jīng)中的磷酸酶抑制劑，是皮膚外用藥。他克莫司軟膏作用的靶細(xì)胞是淋巴細(xì)胞，此類藥物能夠?qū)υ缙诹馨图?xì)胞中的相關(guān)基因起到抑制的作用，可以有效抑制T淋巴細(xì)胞中的免疫活性[9]。相關(guān)研究顯示，由于他克莫司軟膏在外用時(shí)具有很低的血藥濃度，因此可以在全身體表使用，包括頸部、頭面部、間擦部以及屈側(cè)部，能夠使慢性濕疹患者的瘙癢病情得到明顯緩解，減輕慢性濕疹患者的皮膚破損程度，并且長(zhǎng)時(shí)間使用該藥也不會(huì)產(chǎn)生如糖皮質(zhì)激素外用藥的不良反應(yīng)，無全身性的免疫抑制反應(yīng)，具有較高的安全性[10-11]。本研究結(jié)果顯示，患者使用他克莫司軟膏后，患者的臨床療效得到了明顯的改善，總有效率高達(dá)95.24%，并且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。他克莫司軟膏適用于患者長(zhǎng)期間歇性外用，可以進(jìn)一步減少頑固性皮膚病的復(fù)發(fā)，屬于皮膚科領(lǐng)域比較有前景的藥物。

LTB4是一種較強(qiáng)的促炎癥介質(zhì)，可以誘導(dǎo)單核細(xì)胞、中性白細(xì)胞以及嗜酸細(xì)胞的活化與聚集，也能夠?qū)Υ傺装Y細(xì)胞介質(zhì)與因子產(chǎn)生刺激作用，參與慢性濕疹的發(fā)生[12]。于曉虹等[13]使用他克莫司軟膏治療慢性濕疹，減少了70%的炎癥損害，皮膚脂質(zhì)明顯減少，脂質(zhì)中的脂質(zhì)過氧化物和游離脂肪酸明顯減少，研究者進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，血清中顯著下降的游離脂肪酸以及總脂質(zhì)，與患者慢性濕疹改善具有一定的關(guān)聯(lián)性。LTC4能夠縮小動(dòng)脈、胃腸道中的平滑肌以及支氣管，對(duì)腎小球的系膜細(xì)胞以及毛細(xì)血管起著收縮作用，可增加血管壁的通透性，也能夠促進(jìn)人黑素細(xì)胞的有絲分裂，對(duì)慢性濕疹患者炎癥之后的色素沉著發(fā)揮一定的作用[14]。

有研究表明，他克莫司軟膏對(duì)慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4水平起調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而改善慢性濕疹患者的病情[15]。本研究結(jié)果顯示，慢性濕疹患者使用他可莫司軟膏后，其血清LTB4及LTC4水平明顯下降，提示他克莫司軟膏通過降低血清LTB4、LTC4水平，降低LTB4參與的慢性濕疹的發(fā)生率，改善患者的慢性濕疹，而LTC4水平的下降有利于改善患者炎癥后的色素沉著，其療效明顯優(yōu)于鹵米松軟膏，與相關(guān)研究的結(jié)論相符。

綜上所述，他克莫司軟膏能夠明顯改善慢性濕疹患者血清LTB4、LTC4的水平，其效果良好，值得推廣使用。

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Effect of tacrolimus ointment on serum level of LTB4 and LTC4 in patients with chronic eczema

KANG Kang,CHEN Zhao,ZHANG Xiao-yun

(Department of Dermatology,Hebei Tangshan Worker Hospital,Hebei 063000,China)

Objective To analyze the effect of tacrolimus ointment on serum LTB4,LTC4 levels in patients with chronic eczema.Methods Eighty-four patients with chronic eczema in our hospital from March 2013 to November 2014 were selected and randomly divided into observation group (n=42) and control group (n=42).Control group used halometasone ointment,while observation group was treated with tacrolimus ointment.The clinical efficacy of the two groups was evaluated,and LTB4,LTC4 levels of the two groups were compared before and after treatment.Adverse reactions of the two groups were analyzed.Results The total effective rate of observation group (95.24%) was significantly higher than that of control group (78.57%),there was significant difference between the two groups (P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum LTB4 level between the two groups (P>0.05).After treatment,serum LTB4 level of observation group [(0.279±0.071)ng/mL] was significantly lower than that of control group [(0.326±0.121)ng/mL],there was significant difference between the two groups (P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum LTBC4 level between the two groups (P>0.05).After treatment,serum LTBC4 level of observation group [(1.497±0.478)ng/mL] was significantly lower than that of control group [(1.713±0.316)ng/mL],there was significant difference between the two groups (P<0.05).There was no severe adverse reaction in the two groups.Conclusion Tacrolimus ointment can obviously improve the levels of serum LTB4,LTC4 in patients with chronic eczema with good efficacy,it is worthy of popularizing widely.

Tacrolimus ointment; Chronic eczema;LTB4; LTC4

2015-01-26

河北省唐山工人醫(yī)院皮膚科，河北 063000

10.14053/j.cnki.ppcr.201507030