龐君豪

影響局部進(jìn)展期胃癌術(shù)前化療的療效和安全性的相關(guān)因素

龐君豪

目的探討影響局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前化療療效和安全性的相關(guān)因素。方法55例局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前均采用EOX方案進(jìn)行化療。觀察術(shù)前化療的療效和不良反應(yīng)，分析影響預(yù)后的因素。結(jié)果影像學(xué)評(píng)價(jià)術(shù)前化療有效率為32．7%(18/55)，疾病控制率為92．7%(51/55)。50例(90．9%)患者行根治性手術(shù)治療，其中行D2淋巴結(jié)清掃術(shù)患者占90．0%(45/50)。術(shù)后17例(30．9%)患者淋巴結(jié)活檢轉(zhuǎn)陰，37例(67．3%)患者出現(xiàn)病理反應(yīng)。不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低(50．9%)、惡心嘔吐(49．1%)?；颊咝g(shù)后均獲得隨訪，平均隨訪時(shí)間為(20．7±12．8)個(gè)月。單因素分析發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定與疾病進(jìn)展、術(shù)后無病理反應(yīng)的患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡率較高(P＜0．05)。多因素分析發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)評(píng)價(jià)(OR=0．283，95%CI=0．136～0．591)、病理反應(yīng)(OR=0．193，95%CI=0．084～0．462)是影響患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的獨(dú)立因素。結(jié)論對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療可提高疾病控制率，不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低和惡心嘔吐。影像學(xué)評(píng)價(jià)與病理反應(yīng)是影響局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的獨(dú)立因素。

局部;進(jìn)展期胃癌;療效;安全性;預(yù)后

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:907～910)

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們的生活飲食均發(fā)生了較大的變化，胃癌的發(fā)生率逐年增加［1］。新輔助化療(neoadjuvant or primary chemotherapy，NC/PcT)為惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)前進(jìn)行全身化療［2］，于1989年由Wilke等首次應(yīng)用于胃癌治療后受到了廣泛的關(guān)注［3］。新輔助化療可以提高周圍淋巴陽性或T2以上患者的手術(shù)治療療效，降低胃癌復(fù)發(fā)率和死亡率［4－6］。而現(xiàn)臨床缺乏新輔助化療用藥時(shí)限、方案選擇和療效評(píng)估的明確標(biāo)準(zhǔn)，不利于預(yù)防和降低新輔助化療后患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。本研究，通過對(duì)55例局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療，探討新輔助化療的療效、安全性和胃癌復(fù)發(fā)死亡的影響因素，為臨床上更合理使用新輔助化療提供研究依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年5月－2014年3月在我院收治的局部進(jìn)展期胃癌患者55例，其中男性37例，女性28例;年齡30～74歲，中位年齡55歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)胃鏡和病理學(xué)診斷為胃腺癌;②腹部CT(平掃+增強(qiáng))可見局部癌腫浸潤(rùn)胃壁全層，分期為T3或T4;③腹部CT (平掃+增強(qiáng))可見區(qū)域淋巴結(jié)腫大，其中N1為胃周淋巴結(jié)腫大，N2為腹腔淋巴結(jié)腫大，N3為后腹膜淋巴結(jié)腫大;④未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;⑤患者無心、肝、腎、肺等重要臟器嚴(yán)重功能障礙，且體力情況(ECOG)評(píng)分≤2分;⑥所有患者無放化療或手術(shù)治療史;⑦患者自愿參與本研究，且已簽訂知情同意書。

1．2 術(shù)前化療方案

所有患者采用EOX方案［7］:在每周期第1天靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2和表柔比星50 mg/m2;在每周期的第1～14天口服卡培他濱625 mg/m2，每天2次;1個(gè)化療周期為21天。

1．3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

每2個(gè)化療周期進(jìn)行1次CT復(fù)查，術(shù)前化療的客觀療效采用RESIST 1．0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。影像學(xué)評(píng)價(jià)包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展，其中術(shù)前化療有效包括完全緩解與部分緩解，疾病控制包括完全緩解、部分緩解與疾病穩(wěn)定。采用Miller＆Payne分級(jí)法對(duì)進(jìn)行術(shù)前化療的患者手術(shù)病理標(biāo)本進(jìn)行評(píng)價(jià)，無病理反應(yīng)為1～2級(jí)，有病理反應(yīng)為3～5級(jí)。安全性分析采用NCI－CYC 3．0不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。所有患者手術(shù)后均進(jìn)行隨訪，隨訪方法主要包括電話隨訪和門診隨訪，最后一次隨訪日期為2014年10月。影響術(shù)前化療患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的因素包括年齡，性別，腫瘤部位，浸潤(rùn)情況，淋巴結(jié)侵犯，Lauren分型，影像學(xué)評(píng)價(jià)，根治手術(shù)，淋巴結(jié)活檢，病理反應(yīng)。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS 13．0行數(shù)據(jù)分析，影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。如結(jié)果提示P＜0．05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療的療效分析

55例患者總共完成了174個(gè)療程，在手術(shù)前均進(jìn)行影像學(xué)評(píng)價(jià)。影像學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果為:18例患者部分緩解、33例患者疾病穩(wěn)定、4例患者疾病進(jìn)展。術(shù)前化療有效率為32．7%(18/55)，疾病基本控制率為92．7% (51/55)。經(jīng)過術(shù)前化療，50例(90．9%)患者得到了根治性手術(shù)治療，其中行D2淋巴結(jié)清掃術(shù)患者占90．0%(45/50)。手術(shù)后17例(30．9%)患者淋巴結(jié)活檢轉(zhuǎn)陰，37例(67．3%)患者出現(xiàn)病理反應(yīng)。

2．2 局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療的安全性分析

局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低(50．9%)、惡心嘔吐(49．1%)，其中白細(xì)胞降低以Ⅰ～Ⅲ級(jí)為主，惡心嘔吐以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主。其他不良反應(yīng)依次為脫發(fā)、手足綜合征、血紅蛋白降低、血小板降低。見表1。

表1 55例局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療的不良反應(yīng)(例，%)

2．3 影響術(shù)前化療患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的單因素分析

所有患者手術(shù)后均獲得了隨訪，隨訪時(shí)間6～46個(gè)月，平均隨訪時(shí)間為(20．7±12．8)個(gè)月。隨訪期間18例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，11例患者死亡。單因素分析發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定與疾病進(jìn)展、術(shù)后無病理反應(yīng)的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表2。

2．4 影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的多因素分析

多因素分析發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)評(píng)價(jià)(OR=0．283，95% CI=0．136～0．591)、病理反應(yīng)(OR=0．193，95%CI= 0．084～0．462)是影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的獨(dú)立因素。見表3。

表2 影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的單因素分析(例，%)

表3 影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的單因素分析

3 討論

3．1 術(shù)前化療對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者的治療效果

本研究中，55例患者中18例患者部分緩解、33例患者疾病穩(wěn)定、4例患者疾病進(jìn)展。術(shù)前化療有效率為32．7%(18/55)，疾病基本控制率為92．7%(51/ 55)。經(jīng)過術(shù)前化療，50例(90．9%)患者得到了根治性手術(shù)治療，其中行D2淋巴結(jié)清掃術(shù)患者占90．0% (45/50)。手術(shù)后17例(30．9%)患者淋巴結(jié)活檢轉(zhuǎn)陰，37例(67．3%)患者出現(xiàn)病理反應(yīng)。實(shí)施規(guī)范化D2手術(shù)和對(duì)化療療效進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)價(jià)的前提為對(duì)胃癌患者進(jìn)行精確的臨床分析［8］。腫瘤負(fù)荷的改變、患者胃癌進(jìn)展情況和腫瘤縮小為臨床上評(píng)價(jià)術(shù)前治療療效的重要臨床指標(biāo)［9－12］。術(shù)前化療可縮小患者的腫瘤體積和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)，有利于減小手術(shù)范圍，提高了根治手術(shù)的切除率和最大程度保護(hù)正常組織［10－11］，有利于降低患者的復(fù)發(fā)和提高患者的預(yù)后。另外，由于術(shù)前化療降低了腫瘤細(xì)胞的活性，不易播散入血，降低了手術(shù)中轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)［12］。術(shù)前化療可降低患者胃癌伴隨的癥狀，降低了患者心理和精神上的負(fù)擔(dān)［13］。

3．2 術(shù)前化療對(duì)局部進(jìn)展期胃癌患者的治療安全性

本研究發(fā)現(xiàn)，局部進(jìn)展期胃癌患者進(jìn)行術(shù)前化療的不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低(50．9%)、惡心嘔吐(49．1%)，其中白細(xì)胞降低以Ⅰ～Ⅲ級(jí)為主，惡心嘔吐以Ⅰ～Ⅱ級(jí)為主，并有其他毒性反應(yīng)如脫發(fā)、手足綜合征、血紅蛋白降低、血小板降低。因此應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行血像檢查，預(yù)防感染、感冒和出血等，可預(yù)防性使用強(qiáng)止吐藥物以有效降低惡心嘔吐的發(fā)生［14］。因此，術(shù)前化療的安全性較高，通過積極處理措施可降低患者不良反應(yīng)帶來的痛苦，提高患者的預(yù)后。

3．3 影像學(xué)評(píng)價(jià)和病理反應(yīng)是影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的獨(dú)立因素

在本研究中，55例患者中有18例患者在隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)，11例患者死亡，而影像學(xué)評(píng)價(jià)為疾病穩(wěn)定與疾病進(jìn)展、術(shù)后無病理反應(yīng)的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡率較高(P＜0．05)，提示術(shù)后有病理反應(yīng)和影像學(xué)評(píng)估好轉(zhuǎn)的患者較小可能發(fā)生復(fù)發(fā)死亡，預(yù)后較好。因此，術(shù)后病理反應(yīng)和影像學(xué)療效可能作為判斷局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前化療療效的臨床指標(biāo)，但由于臨床上不同患者對(duì)化療的敏感性和耐受性不盡相同，存在較大的個(gè)體差異［15］，因此，如何判斷何種患者術(shù)后能夠獲得病理反應(yīng)和影像學(xué)療效仍為較大的難點(diǎn)，需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，術(shù)前化療能夠提高局部進(jìn)展期胃癌患者的手術(shù)治療療效，可提高疾病控制率，不良反應(yīng)主要為白細(xì)胞降低和惡心嘔吐，具有較好的安全性，而影像學(xué)評(píng)價(jià)和病理反應(yīng)是影響術(shù)前化療的局部進(jìn)展期胃癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡的獨(dú)立因素，但由于不同患者對(duì)化療的反應(yīng)存在個(gè)體差異，因此如何篩選適合術(shù)前化療的患者仍需進(jìn)一步研究。

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Related Factors Influencing Efficacy and Safety of Preoperative Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer

PANG Junhao．Langzhong People＇s Hospital，Langzhong，637400

ObjectiveTo explore the related factors influencing efficacy and safety of preoperative chemotherapy in patients with locally advanced gastric cancer．Methods55 patients with locally advanced gastric cancer were selected and treated by EOX scheme of preoperative chemotherapy．Curative effects and toxicities of preoperative chemotherapy were observed，and the factors affecting the prognosis were analyzed．ResultsThe efficiency rate and disease control rate of preoperative chemotherapy were 32．7%(18/55)and 92．7%(51/55)by imaging evaluation．50(90．9%)patients were treated by radical operation and D2lymph node dissection accounted for 90．0%(45/50)．17(30．9%)patients were lymph node negative and 37(67．3%)patients had pathological reaction after operation．The main adverse reactions were leucopenia(50．9%)，nausea and vomiting(49．1%)．All patients were followed up and the mean follow－up time was(20．7±12．8)months．Single factor analysis showed that patients with stable disease and progress of the disease in imaging evaluation，no pathological reaction after operation had higher recurrence and mortality rate after operation(P＜0．05)．Multivariate analysis showed that imaging evaluation(OR=0．283，95%CI=0．136～0．591)，pathological reaction(OR=0．193，95%CI=0．084～0．462)were independent factors for recurrence and death after operation．ConclusionPreoperative chemotherapy for locally advanced gastric cancer can improve disease control rate．The main adverse reactions are leucopenia，nausea and vomiting．Imaging evaluation and pathological reaction are independent factors for recurrence and death of locally advanced gastric cancer after operation．

Local;Advanced gastric cancer;Efficacy;Safety;Prognosis

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．037

R735．2

:A

:1001－5930(2015)06－0907－04

2014－10－27

2015－01－06)

(編輯:甘艷)

637400四川省閬中市人民醫(yī)院