劉廣升 馬玉琢 張素美

腦膠質(zhì)瘤術后行三維適形放療聯(lián)合TMZ治療的療效及安全性

劉廣升 馬玉琢 張素美

目的探討三維適形放射治療聯(lián)合替莫唑胺(TMZ)在腦膠質(zhì)瘤治療中的療效及安全性。方法48例腦膠質(zhì)細胞瘤術后患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組進行三維適形放療聯(lián)合TMZ治療，而對照組只進行三維適形放療。對2組的療效、生存率和不良反應進行比較。結果觀察組近期療效有效率為54．2%，高于對照組33．3%，但差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05。觀察組1年生存率為87．5%，顯著高于對照組45．8%;2年生存率為58．3%，顯著高于對照組25．0%。2組1、2年生存率比較，差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0．05。2組患者的不良反應發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05。結論三維適形放射治療聯(lián)合TMZ治療術后腦膠質(zhì)瘤患者安全、有效，療效優(yōu)于單純放療，值得臨床進一步推廣。

三維適形放射治療;替莫唑胺;腦膠質(zhì)瘤

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:889～891)

腦膠質(zhì)細胞瘤是臨床中常見的腦腫瘤，約占腦腫瘤的45%［1］。對于腦膠質(zhì)細胞瘤的臨床治療方法，仍然以手術切除聯(lián)合放療與化療為主［2］。由于膠質(zhì)瘤呈浸潤性生長，容易復發(fā)，而且患者預后不良，生存時間短，平均為8～12個月［3－4］，嚴重威脅著患者的生命健康。傳統(tǒng)烷化劑類藥物是化療的主要藥物，但治療效果甚微［5］。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新型烷化劑類藥物，為膠質(zhì)細胞瘤的化學治療打開了新局面［6－7］。本研究對我院2010年6月－2012年6月間收入的腦膠質(zhì)瘤患者48例，術后采用三維適形放射治療聯(lián)合TMZ化療，探討其在腦膠質(zhì)瘤臨床治療中的療效以及安全性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2010年6月－2012年6月我院收入的腦膠質(zhì)瘤患者48例為研究對象，男性30例，女性18例，年齡(39．5±18．5)歲。將上述患者隨機平均分成觀察組和對照組，觀察組術后進行三維適形放射治療聯(lián)合TMZ化療，對照組術后進行單純的三維適形放射治療。納入標準:①術后病理檢查確診為Ⅲ、Ⅳ級星形細胞瘤或多形性膠質(zhì)母細胞瘤(2007年版WHO分級標準);②生活質(zhì)量(KPS)評分＞60，預計生存時間＞3月;③血常規(guī)、心電圖、肝腎功能等正常;④非妊娠期或哺乳期;⑤首次接受放療化療。2組患者的臨床數(shù)據(jù)相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05，見表1。

表1 2組患者臨床資料比較/例

1．2 治療方法

對上述48例患者在術后2～6周內(nèi)開始進行放射治療。本研究中主要采用的是CT模擬定位，6mV－X射線，定位圖像輸入治療計劃系統(tǒng)(TPS)，三維適形放射治療(3D－CRT)技術的治療方法。規(guī)范勾畫腫瘤靶區(qū)(GTV)以及危及到的周圍器官(OAR);臨床靶區(qū)(CTV)根據(jù)腫瘤的惡性程度進行勾畫，主要包括GTV周邊的殘存灶邊界以及水腫帶;計劃靶區(qū)(PTV)為CTV外放0．5～1 cm。劑量2 Gy/次，總劑量60 Gy，1次/天，5次/周。觀察組在上述治療基礎上同時口服TMZ(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司)，劑量150 mg/ (m2·d)，連續(xù)口服5天，28天為1個周期。在治療過程中及時使用甘露醇和地塞米松，對患者的顱壓進行控制。

1．3 觀察方法

治療前對患者進行顱腦CT或MRI檢查，以判斷實體腫瘤大小;治療期間每周進行血常規(guī)檢查，每4周進行肝、腎功能檢查，以評價藥物毒性和患者耐受性，直至給藥結束為止。治療后每3個月復查頭顱CT或者增強MRI檢查，以判斷腫瘤生長情況。對上述患者進行治療后的定期隨訪，隨訪期于2014年6月30日截止，隨訪率100%。

1．4 評價標準

依據(jù)WHO實體瘤療效評價標準可分為以下4個等級:①完全緩解(CR);②部分緩解(PR);③穩(wěn)定(SD);④病變進展(PD)，①+②判定為治療有效。不良反應以美國國家癌癥研究所(NCI)不良事件通用毒性3版為標準。

1．5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19．0軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0．05時認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2．1 療效

觀察組的有效率為54．2%，高于對照組33．3%，但差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1．504，P＞0．05)，見表2。

表2 2組患者療效比較/例

2．2 生存率

觀察組1年生存率為87．5%(21/24)，顯著高于對照組45．8%(11/24)，差異有統(tǒng)計學意義，χ2= 5．169，P＜0．05;2年生存率為58．3%(14/24)，顯著高于對照組25．0%(6/24)，差異有統(tǒng)計學意義，χ2= 4．261，P＜0．05。

2．3 不良反應

2組患者的不良反應主要為惡心、嘔吐、頭痛以及Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少，針對病癥進行處理后均可緩解。各項指標組間比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05，見表3。

表3 2組不良反應比較/例

3 討論

腦膠質(zhì)細胞瘤是臨床中常見的腦腫瘤，往往呈浸潤性生長，與周圍組織難以分清，除此之外中樞神經(jīng)系統(tǒng)解剖結構較為復雜，導致傳統(tǒng)手術無法徹底切除瘤體［8］。因此，除了手術切除，對于腦膠質(zhì)細胞瘤還要進行放射治療［9］。膠質(zhì)瘤細胞中多數(shù)細胞對放射線敏感性低，常規(guī)放射技術通過提高射線劑量來殺死腫瘤細胞，但同時給正常組織帶來了巨大的損傷［10］。三維適形放射治療技術通過計算機技術對腫瘤區(qū)域精準定位進行放射治療，可以最大程度地保護正常組織。當然，僅靠單純的放射治療，也難以完全控制惡性程度高的腫瘤的生長，因此，現(xiàn)多采用手術聯(lián)合放化療的綜合治療方案［11］。

TMZ是一種新型的咪嗪類衍生物，口服生物利用度高，能夠通過血腦屏障，可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集較高的血藥濃度，在生理內(nèi)環(huán)境下水解為活性產(chǎn)物5－(3－甲基)－1－咪唑基－4－氨甲酰(MTIC)［12］。MTIC可使腫瘤細胞DNA甲基化，改變RNA和蛋白質(zhì)結構，遏制腫瘤的增長，從而發(fā)揮其細胞毒作用。此外，TMZ可以有效提高放射治療的敏感性，兩種療法聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用［13］。

本研究結果表明，三維適形放射治療聯(lián)合TMZ治療術后腦膠質(zhì)瘤患者，近期療效有效率為54．2%，高于對照組33．3%，但差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05;觀察組1年生存率為87．5%，顯著高于對照組45．8%，2年生存率為58．3%，顯著高于對照組25．0%，生存率組間比較差異均有統(tǒng)計學意義，P＜0．05。2組患者均無嚴重不良反應，針對病癥進行處理后均可緩解。不良反應發(fā)生率相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0．05。

綜上所述，三維適形放射治療聯(lián)合TMZ治療術后腦膠質(zhì)瘤患者安全、有效，療效優(yōu)于單純的放療，值得臨床進一步推廣。

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Efficacy and Safety of 3-Dimensional Conformal Radiotherapy Combined with Temozolomide for Glioma

LIU Guangsheng，MA Yuzhuo，ZHANG Sumei．Binzhou People＇s Hospital，Binzhou，256610

ObjectiveTo explore the efficacy and safety of 3－dimensional conformal radiotherapy combined with temozolomide(TMZ)for brain glioma．Methods48 patients with malignant brain glioma were randomly and averagely divided into the observation group and the control group．The observation group were treated with 3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ，and the control group received 3－dimensional conformal radiotherapy alone．The efficacy，survival rates and incidence of adverse reactions of the 2 groups were observed and compared．ResultsThe short－term curative effect of the observation group was 54．2%，which was higher than that of the control group 33．3%，but there was no significant difference between two groups (P＞0．05)．The 1－year survival rate of the observation group was 87．5%，which was significantly higher than that of the control group 45．8%．The 2－year survival rate of the observation group was 58．3%，which was significantly higher than that of the control group 25．0%．The difference between the 2 groups was statistically significant(P＜0．05)．The rate of adverse events between the 2 groups had no significant difference(P＞0．05)．Conclusion3－dimensional conformal radiotherapy combined with TMZ for brain glioma is safe and effective，and the curative effect is better than radiotherapy alone，it is worthy of further promotion in clinical．

3－dimensional conformal radiotherapy;Temozolomide;Brain glioma

10．3969/j．issn．1001－5930．2015．06．031

R739．41

:A

:1001－5930(2015)06－0889－03

2014－10－20

2015－04－22)

(編輯:甘艷)

256610山東省濱州市人民醫(yī)院