彭曄 胡志強(qiáng) 韓軼超 王艷玲 姜瑞博 任雙杰 趙學(xué)榮 李炳茂

（哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院腫瘤科，河北衡水 053000）

胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，全國(guó)腫瘤登記中心發(fā)布的《2012中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》報(bào)道，其發(fā)病率僅次于肺癌，居消化系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，死亡率位居第3位［1］。因其早期癥狀不明顯，易被忽視，約50%患者確診時(shí)已為晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)［2］，目前晚期胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方案。中醫(yī)認(rèn)為其病因多為脾失健運(yùn)，熱毒血瘀交結(jié)于胃，積聚成塊，故益氣健脾、祛瘀解毒為其根本治療大法。2012-02—2013-04，我們采用大黃人參方聯(lián)合改良DCF方案治療晚期胃癌32例，并與改良DCF方案治療32例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部64例均為我院腫瘤科住院的晚期胃癌患者，隨機(jī)分為2組。治療組32例，男18例，女14例;年齡28～69歲，平均（55.00±9.51）歲;病理分型:低分化腺癌17例，中、高分化腺癌9例，黏液腺癌4例，印戒細(xì)胞癌2例;臨床分期:Ⅲb期10例，Ⅳ期22例。對(duì)照組32例，男21例，女11例;年齡26～67歲，平均（55.19±9.69）歲;病理分型:低分化腺癌16例，中、高分化腺癌12例，黏液腺癌3例，印戒細(xì)胞癌1例;臨床分期:Ⅲb期13例，Ⅳ期19例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)TNM分期為Ⅲb及Ⅳ期［3］;所有病例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診，為晚期不能手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病例;卡氏評(píng)分（KPS）≥60分，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月;無癌癥引起的梗阻性嘔吐;距末次放、化療結(jié)束＞4周;肝、腎功能正常。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組予改良DCF方案化療?；煹? d予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020543）60 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注;化療第1～4 d予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023460）75 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日1次靜脈滴注;化療第1、2 d予注射用亞葉酸鈣（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053382）200 mg/m2，加入5%葡糖糖注射液250 mL，每日1次靜脈滴注，而后予氟尿嘧啶注射液（天津金耀氨基酸有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959）400 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL，每日1次快速靜脈滴注;靜脈滴注后予氟尿嘧啶注射液600 mg/m2，加入0.9%氯化鈉注射液（使總?cè)莘e為220 mL）中用靜脈注射泵持續(xù)靜脈泵入22 h。21 d為1個(gè)周期。至少連續(xù)應(yīng)用2個(gè)周期?；熐俺Ｒ?guī)給予5-羥色胺拮抗劑預(yù)防嘔吐，并根據(jù)骨髓抑制情況決定是否使用粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子。

1.3.2 治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于每個(gè)化療周期第1 d開始服用大黃人參方，藥物組成:大黃6 g，人參10 g，仙鶴草20 g，白芍藥20 g，薏苡仁20 g，雞內(nèi)金10 g，甘草10 g。日1劑，水煎取汁300 mL，分2次溫服，連服7 d，如嘔吐較重不能進(jìn)食者給予保留灌腸。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 生活質(zhì)量狀況評(píng)價(jià)①行為狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分法［4］）:治療后以KPS評(píng)分增加≥10分為好轉(zhuǎn);②食欲變化情況［5］，治療后以每日進(jìn)食量增加≥100 g為食欲增加;③體質(zhì)量變化，以治療后體質(zhì)量增1 kg為增加。

1.4.2 無進(jìn)展生存期（PFS）是從化療開始至疾病進(jìn)展或死亡的時(shí)間，按月計(jì)算。

1.4.3 毒性反應(yīng)參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所常規(guī)毒性分級(jí)判定標(biāo)準(zhǔn)［6］，分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)。主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性、肝腎功能損害等方面。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［7］進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD），以（CR+PR）計(jì)算有效率，以（CR+PR+SD）計(jì)算臨床獲益率。取得CR或PR者在4周后行影像學(xué)檢查確證。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn);毒副反應(yīng)采用Fisher確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療情況治療組32例，共完成136個(gè)周期，平均（4.25±0.62）個(gè)周期;對(duì)照組32例，2例因不能耐受化療副反應(yīng)，改用其他治療，其余30例共完成96個(gè)周期，平均（3.20±0.92）個(gè)周期。

2.2 2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較例

由表1可見，治療組有效率高于對(duì)照組，但2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）;治療組臨床受益率高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 2組治療后KPS評(píng)分、食欲及體質(zhì)量改善情況比較見表2。

表2 2組治療后KPS評(píng)分、食欲增加及體質(zhì)量改善情況比較例（%）

由表2可見，治療組治療后KPS評(píng)分好轉(zhuǎn)率、食欲增加率及體質(zhì)量增加率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 2組PFS比較治療組PFS（6.21±0.74）個(gè)月，對(duì)照組PFS（4.98±0.35）個(gè)月，治療組PFS較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）。

2.5 2組毒副反應(yīng)比較見表3。

表3 2組毒副反應(yīng)比較例（%）

由表3可見，治療組Ⅰ～Ⅱ級(jí)主要毒副反應(yīng)中白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、惡心、嘔吐、周圍神經(jīng)毒性及肝功能損害發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組Ⅲ～Ⅳ級(jí)毒副反應(yīng)各項(xiàng)比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

全身化療是晚期胃癌治療的主要手段，與最佳支持治療相比，規(guī)范化療能顯著延長(zhǎng)晚期胃癌患者生存期，緩解臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。但晚期胃癌目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，V325研究是目前在晚期胃癌一線治療中所進(jìn)行的最大規(guī)模的隨機(jī)多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，建議DCF方案可以作為參考方案用于晚期胃癌的一線治療［8］。但因DCF方案化療毒副反應(yīng)較大，致約35%患者因其不良反應(yīng)住院治療［9］，臨床常用改良DCF方案?，F(xiàn)代臨床研究已證實(shí)中藥可以減輕化療毒副反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，在惡性腫瘤的治療中發(fā)揮出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［10-11］。

中醫(yī)學(xué)無“胃癌”這一病名，本病屬中醫(yī)積聚、胃脘隔范疇?！端貑枴ぴu(píng)熱病論》有云:“薄脾則煩不能食，食不下者，胃脘隔也?！薄鹅`樞·邪氣臟腑病形》也有類似的病證記載:“胃病者，腹脹，胃脘當(dāng)心而痛?！辈粌H記錄了該病的病位，還記錄了該病典型的癥狀。關(guān)于其病機(jī)，劉完素《素問病機(jī)氣宜保命集》有云“脾不能行氣于肺胃，結(jié)而不散，則為痛”，《素問·靈蘭秘典論》裁“脾胃者，倉(cāng)廩之官，五味出焉”，脾胃互為表里，脾主升清，運(yùn)化水谷，胃主降濁，受納精微。二者共同完成對(duì)飲食物的腐熟、運(yùn)化和輸布。若飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷、七情過極、外邪侵襲等皆可損傷脾胃，導(dǎo)致清氣不升，濁陰不降，而中焦痞塞，氣血瘀滯，郁久化熱，瘀熱交結(jié)，日久成毒，遷延不愈，漸成有形之積。我們總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，胃癌病因多為脾失健運(yùn)，熱毒血瘀交結(jié)于胃，積聚成毒瘤腫塊，故益氣健脾養(yǎng)胃、祛瘀解毒通降為其根本治療方法。大黃人參方中重用大黃為君，蕩滌積滯，推陳致新，破癥止痛，敗癰疽腫瘤熱毒，走而不守。人參益氣扶正，與大黃二味合用，既可避免大黃誤下傷正，又可防止人參閉門留寇，二者相輔相成。仙鶴草止血、止瀉、補(bǔ)虛。白芍藥功在平肝，肝平則不克脾胃，郁氣自除，癰腫自消，堅(jiān)積自化，有緩急止痛、酸甘化陰之用。薏苡仁健脾胃，利濕解毒。甘草補(bǔ)中益氣，緩急止痛，與大黃同用能緩和其沉降之性，使瀉而不猛;與人參同用能緩和其溫補(bǔ)之力，使補(bǔ)而不驟。雞內(nèi)金性主降，能和胃降逆，寬中健脾，消食磨胃。全方配伍，共奏益氣健脾養(yǎng)胃、祛瘀解毒通降之功?，F(xiàn)代藥理研究表明，大黃多糖可明顯提高機(jī)體的免疫功能，增加巨噬細(xì)胞吞噬能力，促進(jìn)溶血素生成，增加脾臟淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及白細(xì)胞介素2（IL-2）的生成［12］。人參對(duì)細(xì)胞免疫及體液免疫均有廣泛影響，人參皂甙、人參多糖是人參調(diào)節(jié)免疫功能的活性成分，對(duì)于免疫功能低下動(dòng)物（如荷瘤動(dòng)物）有提高免疫功能作用，其中人參皂甙Rg3作為中藥抗腫瘤藥物，具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、抗腫瘤轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)的作用，同時(shí)具有與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的減毒增效、提高機(jī)體免疫力等作用［13］;人參皂甙Rg3可降低單純肝動(dòng)脈栓塞引起的癌組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子高表達(dá)，減少腫瘤新生血管形成，加強(qiáng)其抑瘤作用［14］。薏苡仁水提液對(duì)機(jī)體免疫功能具有較好的增強(qiáng)作用，主要表現(xiàn)為體液免疫、細(xì)胞免疫及非特異性免疫功能的改善［15］。甘草對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用，1977年甘草次酸衍生物甘草酸鈉（GAHS）獲得了用作抗癌藥的英、法、日、德等國(guó)專利，其治療直腸癌、子宮頸癌及膀胱癌的療效超過氨甲蝶呤、長(zhǎng)春新堿、5-氟尿嘧啶等常用抗癌藥，而無一般抗癌藥的嚴(yán)重副作用［16］。

本研究結(jié)果表明，大黃人參方聯(lián)合改良DCF方案與單純改良DCF方案治療晚期胃癌比較，臨床獲益率、KPS評(píng)分好轉(zhuǎn)率、食欲增加率、體質(zhì)量增加率均明顯提高，毒副反應(yīng)均減輕，PFS明顯延長(zhǎng)，提高了患者生活質(zhì)量，并延長(zhǎng)了患者PFS。鑒于該組方的藥理作用和臨床應(yīng)用，不僅減輕化療造成的胃腸道不良反應(yīng)，對(duì)腫瘤的治療也有較好的效果，為中醫(yī)藥治療晚期胃癌提供新的思路與方法。

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（本文編輯:李珊珊）