尹蔚萍 夏杰 蘇艷 何平 朱瑛 唐彥 楊若俊

（云南中醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院兒科教研室，云南昆明 650200）

中樞性性早熟（central precocious puberty，CPP）又稱促性腺激素依賴性早熟，緣于下丘腦—垂體—性腺軸的提前發(fā)動(dòng)，男童在9歲前、女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征發(fā)育，女孩發(fā)病率明顯高于男孩，女孩以特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP，ICPP）為多，占CPP的80%～90%以上［1］。性早熟的治療目標(biāo)為抑制過早和過快的性發(fā)育，防止和緩釋患兒和家長因性早熟所致的社會(huì)級(jí)心理問題，改善因骨齡提前而減損的成年身高。目前，促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）是治療ICPP的主要藥物，但臨床研究顯示，GnRHa治療中部分患兒生長減速明顯，因此能否有效地改善最終身高尚待研究［2］。2009-01—2012-10，我們采用中藥疏肝瀉火方治療女童ICPP 36例，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料全部36例均為云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院兒科門診女童患兒，年齡最小5.5歲，最大9.5歲，平均（7.1±1.23）歲;病程最短2個(gè)月，最長2年，平均（0.8±0.3）年;患兒均有乳房發(fā)育，出現(xiàn)陰毛7例，陰道分泌物24例，身高大于同齡者10例，體質(zhì)量大于同齡者14例;舌質(zhì)紅22例，偏紅9例，正常5例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國衛(wèi)生部2010年制訂的“性早熟診療指南”（試行）中ICPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 治療方法予中藥疏肝瀉火方治療。藥物組成:柴胡9 g，當(dāng)歸12 g，白芍藥6 g，茯苓9 g，白術(shù)9 g，薄荷6 g，墨旱蓮9 g，女貞子9 g，夏枯草9 g，穿山甲珠6 g，甘草6 g。乳房腫痛者加金櫻子6 g、荔枝核6 g、王不留行6 g;陰道分泌物多者加蓮須4 g、臭椿皮9 g。日1劑，水煎取汁200 mL，分早、晚2次溫服，每周5劑，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及方法所有患兒均進(jìn)行乳房、子宮、卵巢及骨齡檢查，檢測(cè)血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）及雌二醇（E2）水平變化。乳房進(jìn)行Tanner分期評(píng)分［1］，子宮及卵巢進(jìn)行B超檢查，骨齡通過X線攝手腕X線片判斷。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第3輯》［4］對(duì)患兒中醫(yī)證候進(jìn)行量化積分比較，無或正常計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 西醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)治愈:乳房縮小，陰道分泌物消失，性激素及子宮、卵巢B超恢復(fù)正常，骨齡增長低于年齡生長;顯效:乳房明顯縮小，陰道分泌物減少或消失，子宮、卵巢容積縮小，骨齡增長等同年齡生長;無效:第二性征繼續(xù)發(fā)育，以上觀察指標(biāo)無改善［1］。

1.5.2 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈:癥狀、體征消失或基本消失，積分減少≥95%;顯效:癥狀、體征明顯改善，積分減少≥70%;有效:癥狀、體征有改善，積分減少≥30%;無效:癥狀、體征無明顯改善，積分減少＜30%［4］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 36例ICPP療效西醫(yī)療效觀察:治愈3例，顯效29例，無效4例，總有效率88.89%;中醫(yī)證候療效:臨床痊愈3例，顯效14例，有效16例，無效3例，總有效率91.67%。

2.236例ICPP治療前后乳房Tanner評(píng)分、卵巢容積、子宮長度及骨齡指數(shù)變化比較見表1。

表1 36例ICPP治療前后乳房Tanner評(píng)分、卵巢容積、子宮長度及骨齡指數(shù)變化比較±s

表1 36例ICPP治療前后乳房Tanner評(píng)分、卵巢容積、子宮長度及骨齡指數(shù)變化比較±s

與治療前比較，*P＜0.05

治療前治療后乳房Tanner評(píng)分（分）3.22±0.751.71±0.64*卵巢容積（mL）2.96±1.192.01±1.04*子宮長度（cm）4.43±1.723.01±1.57*骨齡指數(shù)1.22±0.141.19±0.12

由表1可見，36例ICPP治療后乳房Tanner評(píng)分、卵巢容積及子宮長度與治療前比較均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;骨齡指數(shù)治療后雖也有降低，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 36例ICPP治療前后E2、LH及FSH水平變化比較見表2。

表2 36例ICPP治療前后E2、LH及FSH水平變化比較±s

表2 36例ICPP治療前后E2、LH及FSH水平變化比較±s

與治療前比較，*P＜0.05

治療前治療后E2（pmol/L）40.21±15.4625.61±11.03 LH（U/L）3.82±1.752.04±1.22 FSH（U/L）7.35±2.665.64±2.17

由表2可見，36例ICPP治療后E2、LH及FSH水平與治療前比較均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 36例ICPP治療前后中醫(yī)證候積分變化比較見表3。

表3 36例ICPP治療前后中醫(yī)證候積分變化比較分，±s

表3 36例ICPP治療前后中醫(yī)證候積分變化比較分，±s

與治療前比較，*P＜0.05

治療前治療后乳房脹痛1.56±0.530.63±0.48*急躁易怒1.53±0.511.40±0.67口渴1.51±0.451.36±0.66*怕熱1.50±0.511.40±0.62便秘1.48±0.500.66±0.51*盜汗1.48±0.540.61±0.50*五心煩熱1.13±0.431.03±0.52*

由表3可見，36例ICPP治療后乳房脹痛、口渴、便秘、盜汗及五心煩熱評(píng)分與治療前比較均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），急躁易怒及怕熱評(píng)分雖也有降低，但與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.5 安全性觀察所有病例治療期間均未出現(xiàn)明顯不適反應(yīng)，治療前后肝腎功能檢查均無異常。

3 討論

中醫(yī)歷代文獻(xiàn)中均無ICPP的病名，根據(jù)女童的臨床表現(xiàn)可歸為乳癘、月經(jīng)先期等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ICPP病位在沖任，源在肝腎。肝藏血，主疏泄，調(diào)節(jié)一身之氣機(jī)，若因疾病或精神情志等因素，導(dǎo)致肝失疏泄，肝郁化火，火熱炎上，而出現(xiàn)天癸早至等性早熟現(xiàn)象。小兒屬生長發(fā)育時(shí)期，加之小兒生理特點(diǎn)為“肝常有余”、“脾常不足”、“腎常虛”，瀉腎后恐影響小兒的生長發(fā)育，故本病強(qiáng)調(diào)從肝論治，以疏肝瀉火為法［5］。疏肝瀉火方以《太平患民和劑局方》中逍遙散合二至丸《中國藥典》化裁而來，方中柴胡疏肝解郁，條達(dá)肝氣;當(dāng)歸養(yǎng)血和血;白芍藥養(yǎng)血柔肝;穿山甲珠活血化瘀;夏枯草清瀉肝火;墨旱蓮、女貞子補(bǔ)肝腎，養(yǎng)陰血而不滋膩;木郁不達(dá)致脾虛不運(yùn)，故以白術(shù)、茯苓健脾益氣，既能實(shí)土以御木侮，又能使?fàn)I血生化有源;薄荷疏散郁遏之氣，透達(dá)肝經(jīng)郁熱;甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，可達(dá)肝、脾、腎并治，氣、血兼顧的效果，通過瀉肝、平肝、柔肝體現(xiàn)了“乙癸同源”、“實(shí)則瀉其子”的原則。本研究結(jié)果顯示，疏肝瀉火方治療女童ICPP臨床療效確切，可明顯改善患兒中醫(yī)證候，控制和延緩患兒性腺發(fā)育的成熟度和速度，降低血清性激素水平，且安全可靠，是治療女童ICPP的有效方劑，值得臨床借鑒參考。

［1］顏純，王慕逖.小兒內(nèi)分泌學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:316-317.

［2］陳少科，范歆，唐晴.GnRHa治療中樞性性早熟女童對(duì)終身高的影響［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2009，11 （5）:374-376.

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部.性早熟診療指南（試行）［衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)（195）號(hào)］［J］.中國兒童保健雜志，2011，19（4）:390-392.

［4］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則:第3輯［S］.北京，1997:50-51.

［5］楊麗珍，王琰華，王琳，等.特發(fā)性中樞性性早熟中醫(yī)辨證分型分布特點(diǎn)［J］.中醫(yī)藥信息，2013，30 （6）:11-13.

（本文編輯:石康）