李嵐欣，楊明正

瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影響

李嵐欣，楊明正

目的 探討瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影響。方法 選取我院2010年9月至2014年9月收治的急性腦梗死患者90例，隨機分為觀察組和對照組，每組45例，兩組均給予阿司匹林、舒血寧等常規(guī)治療，另外，觀察組和對照組同時給予瑞舒伐他汀20 mg、10 mg口服，比較兩組患者治療前后的NIHSS評分，同時比較兩組治療前及治療后14 d兩組患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP水平。結果 治療前，兩組NIHSS評分及血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義。治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，血清S100β [(0.08±0.05)μg/L]、NSE[(7.34±1.33)μg/L]、sICAM-1[(104.68±10.51) μg/L]、MMP-2 [(466.36±79.00) μg/L]、hs-CRP [(5.43±0.56) μg/L]低于對照組[(0.11±0.06)、(8.46±1.80)、(131.91±11.44)、(519.46±81.01)、(7.30±0.80)μg/L]，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。結論 瑞舒伐他汀可顯著改善急性腦梗死患者的臨床癥狀，降低血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP水平，值得在臨床治療上予以推廣。

瑞舒伐他??；急性腦梗死；S100β；NSE；sICAM-1；MMP-2；hs-CRP

0 引言

急性腦梗死起病急驟，致殘率和致死率很高。由于大部分急性腦梗死患者送醫(yī)時已過溶栓時間窗或伴有溶栓禁忌證而無法選擇溶栓治療，只能依賴阿司匹林等藥物進行抗血小板聚集[1]。近年來大量研究表明，瑞舒伐他汀除調節(jié)血脂作用外，尚具有改善動脈內皮功能、抑制炎癥反應發(fā)生、抑制血栓形成等作用。文獻報道顯示，血清S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、可溶性細胞間粘附分子-1(sICAM-1)、血清基質蛋白酶-2(MMP-2)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)指標的水平可反映急性腦梗死病情進展程度[2]。本研究通過觀察瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP的影響，評估其治療急性腦梗死的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年9月至2014年9月我院收治的急性腦梗死患者90例，均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的相關診斷標準[3]，且均經CT和(或)MRI確診，排除急性心肌梗死、急性感染性疾病、低血糖及全身其他臟器嚴重疾患。隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組45例，男29例，女16例；年齡55～70歲，平均(61.2±5.0)歲。對照組45例，男30例，女15例；年齡55～69歲，平均(60.9±6.3)歲。兩組患者在年齡、性別及治療前NIHSS評分等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，NIHSS評分見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均給予常規(guī)治療，舒血寧(石藥銀湖制藥有限公司，國藥準字：Z491125)20 mL稀釋于5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，同時給予阿司匹林(江蘇平光制藥有限公司，國藥準字：H32026317)0.1 g口服，每晚1次。觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20120005)20 mg口服，每晚1次。對照組在常規(guī)治療的基礎上給予瑞舒伐他汀10 mg口服，每晚1次。兩組療程均為14 d。

1.2.2 檢測方法 采用LIAISON-Type2229全自動型化學發(fā)光分析儀檢測血清S100β蛋白、NSE水平。采用酶聯免疫吸附測定法檢測sICAM-1及MMP-2水平。采用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平。所有指標測定步驟均嚴格按照儀器使用說明書進行。

1.2.3 神經功能評分 采用美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評價兩組治療前和治療后14 d神經功能缺損程度[4]。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前，兩組NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清S100β、NSE變化比較 治療前，兩組血清S100β、NSE比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后14 d，觀察組血清S100β、NSE值低于對照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分差異比較(分)

表2 兩組患者治療前后S100β、NSE變化比較(μg/L)

2.3 兩組患者治療前后血清sICAM-1變化比較 治療前兩組患者血清sICAM-1值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后14 d，觀察組血清sICAM-1值低于對照組(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清sICAM-1變化比較(μg/L)

2.4 兩組患者治療前后血清MMP-2、hs-CRP變化比較 治療前，兩組患者血清MMP-2、hs-CRP值比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清MMP-2、hs-CRP值低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清MMP-2、hs-CRP變化比較

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見的腦血管病變，該病起病急驟，嚴重危害患者及家屬的生活質量。目前臨床上對于急性腦梗死的診斷主要依賴于CT、MRI等影像學檢查[5]。然而，由于急性期腦梗死的影像學表現敏感性差，且價格昂貴，不能有效反映治療過程中的轉歸情況。因此，選擇對腦梗死病情進展敏感的檢驗指標對改善患者預后具有至關重要的作用[6-7]。

S100β是神經膠質細胞的標志性蛋白，是構成神經膠質細胞細胞液的主要成分，在中樞神經系統(tǒng)或周圍神經系統(tǒng)的星形膠質細胞中分布廣泛。大腦中S100β主要由已活化的星形膠質細胞產生，生理條件下起神經生長因子作用，可作用于神經元，促進神經系統(tǒng)的發(fā)生及發(fā)展[8]。當腦組織受損后，S100β蛋白釋放進入腦脊液中，透過血腦屏障進入外周血，導致血清S100β水平升高，其濃度與腦損傷程度呈正相關。NSE特異性分布于中樞神經系統(tǒng)神經元胞質中，周圍神經系統(tǒng)中含量極少[9-10]。由于神經膠質細胞及其他腦組織中不含NSE，因此NSE可特異性地反映神經元損傷。當腦神經元受到各種理化因素損傷后，其細胞完整性被破壞，使NSE釋放進入細胞間隙，通過腦脊液透過血腦屏障進入外周血，引起外周血中NSE含量成倍增加。sICAM-1是血管內皮細胞表面脫落形成的可溶形式，是一種可特異性反映血管損傷、內皮細胞炎癥的重要分子，在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[11]。在高血壓患者中，sICAM-1表達顯著增加，引起細胞間粘附增加，導致微血管阻塞甚至微循環(huán)障礙。在急性腦梗死患者中，sICAM-1水平明顯升高[12]。MMP-2是一種明膠酶，可分解基底膜及細胞外基質。在急性腦梗死發(fā)生過程中，MMP-2降解基底膜，破壞血腦屏障，引起大腦發(fā)生血管源性腦水腫，激活炎癥因子，直接導致腦梗死后缺血/再灌注損傷及持續(xù)性的細胞凋亡，加重腦梗死病情進展[13]。hs-CRP是一種急性時相蛋白，反映機體炎癥或組織損傷，斑塊破裂后hs-CRP濃度迅速升高可促進血栓形成，加重急性腦梗死患者病情，使外周血中hs-CRP水平升高，兩者之間呈正相關，因此，檢測外周血hs-CRP水平對病情轉歸具有重要指導作用[14-15]。

瑞舒伐他汀屬于他汀類藥物，是一類HMG-CoA還原酶抑制劑，可有效阻斷細胞內羥甲戊酸代謝，降低細胞內膽固醇合成，促進血清膽固醇清除，同時選擇性抑制肝臟合成載脂蛋白，可明顯降低心血管事件的發(fā)生。目前已證實，他汀類藥物的作用除了調脂作用外，尚有抗動脈粥樣硬化、改善血管內皮功能以及抑制炎癥反應等作用。瑞舒伐他汀通過發(fā)揮上述作用，可顯著預防缺血性腦卒中發(fā)生。

本研究結果顯示，治療后觀察組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)；觀察組血清S100β、NSE、sICAM-1、MMP-2、hs-CRP值較對照組降低明顯(P<0.05)。

結果表明，瑞舒伐他汀的作用呈劑量依賴性，20 mg劑量組的臨床效果優(yōu)于10 mg組。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀治療急性腦梗死可顯著改善患者臨床癥狀，降低血清S100β、NSE、sICAM-1、mmp2、hs-CRP水平，值得在臨床治療上予以推廣。

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Effect of rosuvastatin on serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP in patients with acute cerebral infarction

LI Lan-xin，YANG Ming-zheng

(Department of Neurology,Sichuan Province Bazhong City Hospital,Sichuan 636000,China)

Objective To investigate the effect of rosuvastatin on serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP in patients with acute cerebral infarction.Methods A total of 90 patients with acute cerebral infarction in our hospital from September 2010 to September 2014 were randomly divided into two groups,and both groups were given aspirin,Shuxuening and other conventional treatment.In addition,patients in observation group and control group were given rosuvastatin with 20 mg and 10 mg orally.The changes of NIHSS score and the serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP level were compared before and after treatment.Results There was no significant difference in serum S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2 and hs-CRP between the two groups (P>0.05). After treatment,the NIHSS in observation group was lower than that of control group,and the levels of S100β,NSE,sICAM-1,MMP-2,hs-CRP in observation group were lower than those of control group: (0.08±0.05) μg/L vs. (0.11±0.06) μg/L,(7.34±1.33) μg/L vs. (8.46±1.80) μg/L,(104.68±10.51) μg/L vs. (131.91±11.44) μg/L,(466.36±79.00) μg/L vs. (519.46±81.01) μg/L,(5.43±0.56) μg/L vs. (7.30±0.80) μg/L,there were significant differences between the two groups (P<0.05 orP<0.01).Conclusion Rosuvastatin treating acute cerebral infarction could significantly improve the clinical symptoms,decrease the level of serum S100β,NSE,sICAM-1,mmp2,hs-CRP,worth of promotion in clinical treatment.

Rosuvastatin;Acute cerebral infarction;S100β;NSE;sICAM-1;MMP-2;hs-CRP

2015-01-22

四川省巴中市中心醫(yī)院神經內科，四川 636000

10.14053/j.cnki.ppcr.201507006