趙淑麗 綜述 楚天舒 審校

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，云南 昆明650000)

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血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)在冠心病中的應(yīng)用及研究進(jìn)展

趙淑麗 綜述 楚天舒 審校

(昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，云南 昆明650000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧的綜合征。是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，在發(fā)達(dá)國(guó)家已成為人口死亡的主要原因[1]。大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示，通過(guò)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的觀察，逐漸認(rèn)識(shí)到以動(dòng)脈彈性下降為特征的動(dòng)脈硬化是心血管疾病病死率的有效預(yù)測(cè)因素[2]。流行病學(xué)研究表明，血脂異常、高血壓、糖尿病、吸煙是目前公認(rèn)的冠心病患病的四大危險(xiǎn)因素，其中血脂異常是最重要的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素[3]，是動(dòng)脈粥樣硬化的最重要危險(xiǎn)因素[4]。脂質(zhì)代謝異常即高總膽固醇、高低密度脂蛋白(LDL)和低高密度脂蛋白(HDL)是冠心病發(fā)作的獨(dú)立因素，對(duì)冠心病的發(fā)病有很大的預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。但近年來(lái)越來(lái)越多的研究表明，經(jīng)典單純單項(xiàng)血脂指標(biāo)異常已不能完全解釋和預(yù)測(cè)心血管病發(fā)病和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律，血脂異常存在個(gè)體差異性、復(fù)雜性，尤其是在單項(xiàng)血脂指標(biāo)正常的情況下，探索新的血脂綜合指標(biāo)對(duì)心血管疾病預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)已成為近些年新的研究熱點(diǎn)。Dobiásová等[6]、Tan等[7]通過(guò)大樣本研究提出了血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)(AIP)這個(gè)概念，將其定義為三酰甘油(TG)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值的對(duì)數(shù)，即AIP=[log(TG/HDL-C)]，作為一項(xiàng)新的血脂綜合指標(biāo)，并認(rèn)為其臨床價(jià)值在某些方面優(yōu)于現(xiàn)有的單項(xiàng)指標(biāo)。

1 血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的提出

既往大量國(guó)內(nèi)外資料均已證實(shí)，血脂代謝紊亂被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制。致動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng)的混合型血脂代謝異常主要表現(xiàn)為血清TG升高、HLDL-C降低以及體積小而密度高的LDL(small dense low-density lipoprotein，sLDL)所占比例增高[8]。其中，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的主要脂質(zhì)危險(xiǎn)因素，HDL具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。LDL-C水平升高及HDL-C水平降低均是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并認(rèn)為L(zhǎng)DL-C的升高是更具有預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化重要意義的指標(biāo)之一[9]。Dobiásovát等[6]、Tan等[7]通過(guò)研究合并2型糖尿病、代謝綜合征、混合性脂代謝異常和心血管危險(xiǎn)因素較高的患者，監(jiān)測(cè)患者服用降糖藥物后血糖控制水平的研究過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)比如腹型肥胖、空腹血糖升高、血壓升高、HDL-C降低、TGs升高，尤其以sLDL所占比例明顯較高都間接影響降糖藥物效果。之后在納入研究的接受正規(guī)降糖藥物和/或胰島素治療的患者中，運(yùn)用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，著重考慮到脂蛋白成分、比例及分布對(duì)胰島素抵抗的作用，發(fā)現(xiàn)TG與HDL比值的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值[log(TG/HDL-C)]與胰島素敏感性呈顯著負(fù)相關(guān)性。 也就是說(shuō)，[log(TG/HDL-C)]值的升高會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗或使其原有的作用加強(qiáng)，以致合并脂代謝異常的2型糖尿病患者的血糖控制不佳。并在進(jìn)一步的大樣本研究中發(fā)現(xiàn)，TG與HDL比值的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值[log(TG/HDL-C)]與LDL顆粒大小呈明顯負(fù)相關(guān)，可作為反映LDL顆粒直徑的一個(gè)間接指標(biāo)，并建議將此指標(biāo)稱(chēng)為血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)

2 血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與冠心病的關(guān)系

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧的綜合征。致動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng)的混合型血脂代謝異常主要表現(xiàn)為血清TG升高、HDL-C降低以及體積小而密的sLDL膽固醇所占比例增高[8]。已往的研究主要集中在血脂單項(xiàng)指標(biāo)中，血脂異常情況復(fù)雜，患者常常為多項(xiàng)血脂指標(biāo)異常，常見(jiàn)各單項(xiàng)指標(biāo)并非理想的血脂綜合指標(biāo)。最新的研究就冠心病的診治及預(yù)防方面，發(fā)現(xiàn)了諸多新型血漿指標(biāo)受到研究者們的高度重視，并將其投入到臨床試驗(yàn)研究中去[10-13]。

2.1 冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及范圍的評(píng)價(jià)

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄或阻塞導(dǎo)致心肌缺血缺氧的綜合征。目前被廣泛應(yīng)用于臨床的評(píng)估，冠狀動(dòng)脈病變狹窄程度的評(píng)分方法有兩種：一種是非侵入性檢查方法，包括血管內(nèi)超聲M顯像、血流儲(chǔ)備分?jǐn)?shù)；另一種是侵入性檢查方法，即冠狀動(dòng)脈造影病變程度評(píng)分方法，主要有四種，分別為L(zhǎng)eaman評(píng)分法[14]、Gensini評(píng)分法[15]、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(American College of Cardiology/American Heart Association, ACC/AHA)評(píng)分法[16]、Syntax評(píng)分法[17]，以上四種評(píng)分法均需通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影給予計(jì)分。它采用Judkins法穿刺右側(cè)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈，多體位投照造影觀察左主干、前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈，造影發(fā)現(xiàn)直徑狹窄≥50%定義為陽(yáng)性，左主干狹窄>40%為陽(yáng)性，即為有意義病變，臨床上將其作為冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 sLDL

sLDL是LDL中顆粒較小密度較大的亞組份[18]。sLDL因其顆粒小，更容易侵入動(dòng)脈壁并沉積于動(dòng)脈壁內(nèi)膜，也易與動(dòng)脈壁上糖蛋白結(jié)合，黏附于動(dòng)脈壁，造成膽固醇的沉積，同時(shí)sLDL的apoB 100不易與血漿LDL受體結(jié)合，造成清除速率降低[19]，而且sLDL更易被氧化，被巨噬細(xì)胞攝取而形成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞能融合并破裂，從而釋放出大量膽固醇，構(gòu)成粥樣硬化斑塊的核心部分[20]，所以sLDL是致動(dòng)脈粥樣硬化更強(qiáng)的敏感指標(biāo)[21-22]。因此在進(jìn)行常規(guī)血脂分析的同時(shí)結(jié)合LDL顆粒直徑測(cè)定可以更為全面地評(píng)價(jià)血脂致動(dòng)脈粥樣硬化的傾向[23-24]。但就目前的研究，臨床上尚未找到簡(jiǎn)便可行、真實(shí)可靠的實(shí)用方法檢測(cè)sLDL。進(jìn)而有報(bào)道提出了檢測(cè)sLDL需要測(cè)定LDL顆粒直徑的間接檢測(cè)方法，目前報(bào)道的LDL顆粒大小的測(cè)定方法主要有聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳和高效凝膠過(guò)濾層析等，但上述方法均較為復(fù)雜且費(fèi)用昂貴，不易在基層醫(yī)院普及，因此尋找一個(gè)實(shí)用而且可靠，能反映LDL顆粒直徑的指標(biāo)十分必要[25]。

2.3 血漿HDL-C酯化速率

血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)是研究者們?cè)谔接懱悄虿『鸵葝u素抵抗關(guān)系中提出，其與胰島素抵抗高度相關(guān)[6，19]，這一指標(biāo)可以反映血漿HDL的酯化速率和血漿HDL-C酯化速率(FERHDL)，后者是目前倍受關(guān)注的一項(xiàng)心血管疾病危險(xiǎn)標(biāo)志物。FERHDL與心血管疾病、致動(dòng)脈粥樣硬化、血脂異常、血脂三聯(lián)癥及其他心血管疾病關(guān)系密切，有可能在心血管疾病危險(xiǎn)性分析和調(diào)脂治療效果評(píng)價(jià)中發(fā)揮重要的作用，并認(rèn)為它預(yù)測(cè)心血管疾病危險(xiǎn)性優(yōu)于現(xiàn)有的血脂指標(biāo)，但FERHDL測(cè)定方法的標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題、現(xiàn)有的方法學(xué)及樣品的要求等諸多方面尚未完善，且昂貴的費(fèi)用問(wèn)題，使得FERHDL的測(cè)定在臨床試驗(yàn)研究中受限[26]?，F(xiàn)有研究已表明， FERHDL與血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值兩者之間相關(guān)性好，反映LDL和HDL亞組大小和在廣泛的血漿脂質(zhì)數(shù)值之間密切相關(guān)[27]。而血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值只需要通過(guò)常規(guī)血脂檢測(cè)就可以很容易地計(jì)算出來(lái)，較FERHDL檢測(cè)方便，可簡(jiǎn)便地代替FERHDL[28]，同時(shí)血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值的測(cè)定成本較低，更適用于臨床實(shí)踐應(yīng)用，從而能夠更好地顯示血脂分析結(jié)果之間的差異，且優(yōu)于單獨(dú)使用任何一個(gè)單項(xiàng)血脂分析，并在臨床上已被視為動(dòng)脈粥樣硬化的重要預(yù)測(cè)因素[23-29]。同時(shí)，在sLDL測(cè)定未普遍開(kāi)展的情況下，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)較單項(xiàng)血脂測(cè)定更準(zhǔn)確地反映了患者體脂質(zhì)代謝的綜合水平，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的增高將增加患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)，并可能影響冠心病的發(fā)生及發(fā)展，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)結(jié)合傳統(tǒng)的冠心病危險(xiǎn)因素能夠更全面地評(píng)估冠心病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是預(yù)測(cè)冠心病的獨(dú)立因素，也可用于冠心病二級(jí)預(yù)防的觀察指標(biāo)[18，24，30]，這一研究成果已被國(guó)內(nèi)外大量循證醫(yī)學(xué)所證實(shí)，并已廣泛應(yīng)用于臨床及試驗(yàn)研究[31]。

2.4 血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與冠心病的關(guān)系

傳統(tǒng)單一血脂指標(biāo)作為冠狀動(dòng)脈狹窄程度及冠心病的評(píng)估預(yù)測(cè)指標(biāo)已被證實(shí)預(yù)測(cè)性較差[32]。以往的研究已提出TG/HDL-C值的升高與心血管疾病的發(fā)病率和冠心病患者的全因死亡率有明確相關(guān)性[33]。目前的研究[34]已證實(shí)TG/HDL-C值的升高與冠狀動(dòng)脈疾病有獨(dú)立相關(guān)性，并進(jìn)一步表明，TG/HDL-C值不僅與冠狀動(dòng)脈狹窄分支的數(shù)量相關(guān)，而且與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度相關(guān)，并有相關(guān)性分析顯示血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與TG/HDL-C成正相關(guān)，與HDL-C成負(fù)相關(guān)[26]。同時(shí)，對(duì)TG/HDL-C取對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值來(lái)計(jì)算血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)，與未轉(zhuǎn)換的變量相比，用于描述臨床預(yù)測(cè)效果，可以更好地滿足假設(shè)為正態(tài)分布的統(tǒng)計(jì)模型。而且通過(guò)常規(guī)血脂檢測(cè)可以很容易地計(jì)算出血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的值，從而能夠更好地顯示血脂分析結(jié)果之間的差異，且優(yōu)于傳統(tǒng)的單項(xiàng)血脂指標(biāo)分析。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者們已通過(guò)大量臨床研究指出，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)是可以作為L(zhǎng)DL-C直徑測(cè)量的間接指標(biāo)并評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度以及預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)[24]。趙少華等[30]、鄭家勝等[20]、高楓等[33]通過(guò)進(jìn)一步研究提出，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與冠狀動(dòng)脈病變的程度、范圍、積分均有明顯相關(guān)性，提出血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的增高程度與冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度是一致的，為冠狀動(dòng)脈病變的危險(xiǎn)因素，可通過(guò)增高的血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)初步預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變，并早期診斷及評(píng)估冠心病的發(fā)生并進(jìn)一步研究證實(shí)，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)在冠心病組明顯高于非冠心病組。其中，重度狹窄組血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)最高，中度狹窄組其次，輕度狹窄組最低，中度狹窄組顯著高于輕度狹窄組，重度狹窄組顯著高于輕度和中度狹窄組，輕度與中度組之間無(wú)顯著差異。多支病變組血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)最高，雙支病變組其次，單支病變組最低，多支病變組高于單支病變組和雙支病變組，單支與雙支病變組間無(wú)顯著差異。

3 血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的局限性

目前對(duì)血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的研究缺少大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與胰島素抵抗有關(guān)[24]，但其原因尚未明確，并且臨床試驗(yàn)中，冠心病患者與合并糖尿病、高血壓病、并且年齡和性別匹配的對(duì)照組比較時(shí)，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的升高更加明顯，對(duì)研究入組的患者人群要求匹配的其他相關(guān)因素限制較多，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值是否易受研究人群其他危險(xiǎn)因素的干擾，有待于大量臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步研究。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值并沒(méi)有給出明確的參考范圍，及具有最強(qiáng)預(yù)測(cè)價(jià)值的參考范圍。另外，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)個(gè)體水平差異較大，數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，因此對(duì)于患者的血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值，在分析時(shí)則需乘以100倍后再取其對(duì)數(shù)值，以免出現(xiàn)負(fù)值，且使數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)在冠心病組顯著高于非冠心病組，且與冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，有研究表明，由于現(xiàn)有的試驗(yàn)研究樣本量均較小，并且納入的研究人群中是否合并糖尿病、高血壓病等其他危險(xiǎn)因素的數(shù)量直接影響血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)與冠狀動(dòng)脈狹窄分支數(shù)量間是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。如何克服血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的局限性，還需要進(jìn)行大樣本、多中心的臨床試驗(yàn)以便更深入地進(jìn)行探討。

4 血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的研究及應(yīng)用前景

血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)以其簡(jiǎn)便地統(tǒng)計(jì)及計(jì)算方法的優(yōu)勢(shì)來(lái)替代測(cè)量LDL直徑的價(jià)值有多大？ 血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值與已進(jìn)行調(diào)脂藥物干預(yù)的患者在預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈事件的價(jià)值有何差異？針對(duì)冠狀動(dòng)脈事件的危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素的綜合干預(yù)措施后，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值的參考范圍是否不同？血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)值在什么范圍內(nèi)具有較強(qiáng)的預(yù)測(cè)價(jià)值？這些都有待于進(jìn)一步深入研究。

待這些研究慢慢完善起來(lái)，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)在臨床上的應(yīng)用更加充分和可行。入院疑似冠心病的患者，在未進(jìn)行更明確的診斷檢查之前，常規(guī)生化檢驗(yàn)的結(jié)果報(bào)告TG、HDL-C值，就可能快速、簡(jiǎn)便地計(jì)算血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)，進(jìn)行初步預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變，并早期診斷及評(píng)估冠心病的發(fā)生，有利于指導(dǎo)進(jìn)一步的檢查及診治方向。尤其在基層醫(yī)院或未開(kāi)展冠狀動(dòng)脈造影的醫(yī)院，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的測(cè)定顯然更具有優(yōu)勢(shì)，以指導(dǎo)是否需要轉(zhuǎn)院診治以免耽誤病情。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)并非僅應(yīng)用于住院患者，對(duì)于有胸前區(qū)不適癥狀的門(mén)診就診患者而言，更體現(xiàn)其簡(jiǎn)便、快速的優(yōu)勢(shì)，以便門(mén)診醫(yī)生更快做出對(duì)癥處理。作為入院前初步預(yù)測(cè)冠心病發(fā)生并指導(dǎo)診治的門(mén)診指標(biāo)也是有廣闊應(yīng)用前景的。

5 小結(jié)

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病以其極高的發(fā)病率及致死率，已經(jīng)成為世界上嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的最常見(jiàn)的疾病，動(dòng)脈僵硬度是心腦血管疾病等多種致死性疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[2]。雖然TG、HDL-C、LDL-C等是反映動(dòng)脈僵硬度的經(jīng)典指標(biāo)，但需要較為昂貴的設(shè)備及經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)操作人員，難以大規(guī)模在臨床應(yīng)用。血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)只要通過(guò)TG/HDL-C此比值取對(duì)數(shù)進(jìn)行計(jì)算就能得到，其檢測(cè)方便、簡(jiǎn)單易行，較血脂單項(xiàng)指標(biāo)更加敏感，更能反映個(gè)體動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)的生物指標(biāo)，特別是當(dāng)某些血漿脂質(zhì)指標(biāo)在正常范圍內(nèi)，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)的升高對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生以及評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄病變的嚴(yán)重程度，起到獨(dú)立預(yù)測(cè)作用的價(jià)值更高。

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Application and Research Progress of Atherogenic Index of Plasma in Coronary Atherosclerotic Heart Disease

ZHAO Shuli, CHU Tianshu

(DepartmentofCardiology,TheSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity,Kunming650000,Yunnan,China)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，在發(fā)達(dá)國(guó)家已成為人口死亡的主要原因。血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的最重要危險(xiǎn)因素，經(jīng)典單純單項(xiàng)血脂指標(biāo)異常已不能完全解釋和預(yù)測(cè)心血管病發(fā)病和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律，血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)作為一項(xiàng)新的血脂綜合指標(biāo)，可以進(jìn)行初步預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈病變，并早期診斷及評(píng)估冠心病的發(fā)生，具有較強(qiáng)的應(yīng)用及臨床實(shí)用價(jià)值，明顯優(yōu)于現(xiàn)有的傳統(tǒng)單項(xiàng)血脂指標(biāo)?，F(xiàn)就血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)在冠心病中的應(yīng)用及研究進(jìn)展予以綜述。

血漿致動(dòng)脈硬化指數(shù)； 血脂異常； 冠心病

Coronary atherosclerotic heart disease is a serious threat to human health of common disease, frequently-occurring disease, has become the leading cause of death in population in developed countries. Dyslipidemia is the most important risk factor for atherosclerosis. Traditional single index of lipid abnormalities can not fully explain and predict cardiovascular disease incidence and the law of outcome. Atherogenic index of plasma as a new lipid comprehensive index, with strong application and clinical practical value, is superior to the existing traditional single blood fat index, can conduct a preliminary prediction of coronary aretery lesions, and early diagnosis and assessment of the occurrence of coronary heart disease. Here is to review the application and research progress of atherogenic index of plasma in coronary atherosclerotic heart disease.

atherogenic index of plasma; dyslipidemia; coronary atherosclerotic heart disease

趙淑麗(1987—)，碩士，主要從事心血管疾病研究。Email：zhaoshuli0201@163.com

楚天舒(1966—)，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病研究。Email：chutianshu2014@163.com

1004-3934(2015)06-0721-05

R541.4

A

10.3969/j.issn.1004-3934.2015.06.016

2015-06-11

2015-08-18