陶芳旭,劉軍*,Zhifeng Kou
1.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院放射科,長(zhǎng)沙410011
2.Departments of Biomedical Engineering and Radiology,Wayne State University School of Medicine,Detroit,MI 48201
1988年世界腦外傷組織將顱腦外傷(TBI)定義為“外力作用于大腦引起意識(shí)減 弱或改變,從而導(dǎo)致器質(zhì)性或認(rèn)知功能損害”。調(diào)查顯示TBI全球發(fā)病率及死亡率居首位,在帶來(lái)沉重社會(huì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)也導(dǎo)致巨大經(jīng)濟(jì)損失。據(jù)統(tǒng)計(jì)僅美國(guó)每年約有超過(guò)170萬(wàn)腦外傷患者,預(yù)計(jì)醫(yī)療費(fèi)用超過(guò)600億。在我國(guó)以致傷原因最多的交通事故為例,每年因車(chē)禍傷死亡約5萬(wàn)人,其中腦外傷發(fā)生率居第一、二位,死亡率則屬首位[1], 腦外傷已成為全球關(guān)注的健康問(wèn)題。其遠(yuǎn)期后遺癥不容忽視,腦外傷后精神障礙更 是成為認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的研究熱點(diǎn)。
輕度腦外傷(mild traumatic brain injury,mTBI)在腦外傷中約占80%~90%,是腦外傷所致精神障礙的重要患病因素。世界衛(wèi)生組織將mTBI定義為引起意識(shí)喪失的創(chuàng)傷性事件,表現(xiàn)為小于30 min的短暫記憶或小于24 h的瞬時(shí)記憶或定向障礙。2010年美國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)大學(xué)將其定義為:外部暴力引起的腦功能及腦病理方面的損傷改變[2]。mTBI在認(rèn)知及神經(jīng)行為方面的后遺癥是目前國(guó)際研究焦點(diǎn)[3]。腦外傷后精神障礙主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能如注意力,記憶力,執(zhí)行力下降;情感管理?yè)p傷如冷漠、煩躁、沖動(dòng)、焦慮等[4],同時(shí)發(fā)現(xiàn)失眠與腦外傷史也有一定有關(guān)性[5]。最新研究提示腦外傷尤其是輕度腦外傷能夠增加阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)患病風(fēng)險(xiǎn),反復(fù)多次外傷導(dǎo)致創(chuàng)傷性腦病(chronic traumatic encephalopathy,CTE)也是其主要后遺癥之一。不同于物理性損傷隨時(shí)間可以修復(fù),神經(jīng)認(rèn)知損傷可能會(huì)隨時(shí)間惡化[4],因此腦外傷以其遠(yuǎn)期神經(jīng),精神癥狀的不可忽視性,后遺癥的難預(yù)知性及發(fā)病機(jī)理的未知性成為亟待探究的熱門(mén)領(lǐng)域。而影像學(xué)尤其是磁共振技術(shù)以其非侵入性,直觀(guān)性等優(yōu)勢(shì)成為研究腦外傷的重要手段,現(xiàn)代磁共振技術(shù)被譽(yù)為研究腦功能活動(dòng)的“內(nèi)窺鏡”。
此前神經(jīng)影像學(xué)在腦外傷的應(yīng)用主要是評(píng)估急性期損傷部位、范圍及恢復(fù)期形態(tài)學(xué)改變, CT因檢查時(shí)間短,對(duì)急性期出血及骨折檢出率高在外傷后急性期得到廣泛應(yīng)用;而在病情穩(wěn)定期,MRI以其獨(dú)有的優(yōu)勢(shì)成為首選檢查方法,尤其對(duì)微出血及彌漫性軸索傷(diffuse axonal injury,DAI)患者。但是常規(guī)CT、MRI僅能提供病變宏觀(guān)解剖學(xué)損傷改變,無(wú)法揭示微觀(guān)的腦網(wǎng)絡(luò)功能及白質(zhì)纖維路徑損傷相關(guān)信息,對(duì)腦外傷后損傷機(jī)制及與精神障礙發(fā)病關(guān)系知之甚少[2]。伴隨精神障礙方面后遺癥問(wèn)題的日益凸顯,腦外傷患者的影像學(xué)評(píng)估已不再滿(mǎn)足于為宏觀(guān)形態(tài)學(xué)異常提供線(xiàn)索,新的磁共振技術(shù)諸如血氧水平依賴(lài)功能成像(blood oxygenation level dependent effect,BOLD),擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI),磁共振波譜成像(magnetic resonance spectroscopy,MRS)等的應(yīng)用為從網(wǎng)絡(luò)連接度、網(wǎng)絡(luò)屬性及物質(zhì)代謝改變方面揭示腦外傷后精神障礙病理?yè)p傷基礎(chǔ)提供了有效的技術(shù)手段[6],影像學(xué)技術(shù)已成為研究腦外傷發(fā)病機(jī)制的重要載體,同時(shí)隨著基于影像學(xué)手段的腦外傷研究的深入,其遠(yuǎn)期后遺癥尤其是認(rèn)知功能損 傷的發(fā)生機(jī)制研究已取得一定進(jìn)展。
通過(guò)fMRI、DTI等技術(shù)手段分別從腦網(wǎng)絡(luò)連接及網(wǎng)絡(luò)屬性方面揭示腦外傷后精神障礙發(fā)病 機(jī)制是目前的主要研究方向。研究認(rèn)為正常的認(rèn)知活動(dòng)是通過(guò)不同腦區(qū)間相互協(xié)調(diào)共同完成,全腦網(wǎng)絡(luò)的完整性是認(rèn)知功能正常執(zhí)行的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)??臻g上不同腦區(qū)間主要通過(guò)腦白質(zhì)纖維束連接。腦外傷尤其是彌漫性軸索傷(DAI)正好破壞了白質(zhì)纖維束,導(dǎo)致腦網(wǎng)絡(luò)完整性破壞,引起網(wǎng)絡(luò)功能及屬性改變從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[7]。
fMRI的應(yīng)用為從腦區(qū)激活,網(wǎng)絡(luò)屬性等方面揭示腦外傷損傷改變提供了客觀(guān),可視化的手段。其中DTI是對(duì)擴(kuò)散加權(quán)成像技術(shù)改進(jìn)和發(fā)展的一項(xiàng)新技術(shù)。擴(kuò)散張量以三維立體角度分解,量化了擴(kuò)散各向異性的信號(hào)數(shù)據(jù),使組織微結(jié)構(gòu)更加精細(xì)顯示。DTI 對(duì)腦外傷白質(zhì)纖維束微細(xì)結(jié)構(gòu)損傷非常敏感,根據(jù)各向異性分?jǐn)?shù)(fraction anisotropy,F(xiàn)A 值)、擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)值變化特征,可對(duì)腦外傷嚴(yán)重程度定性和定量評(píng)估。運(yùn)用DTI纖維示蹤技術(shù)(fiber tractography,F(xiàn)T)可重建白質(zhì)纖維束,定量測(cè)量纖維束數(shù)量及FA 和ADC值,在一定程度上定量評(píng)估患者預(yù)后情況[8]。TBI導(dǎo)致的白質(zhì)破壞是認(rèn)知功能損傷的關(guān)鍵因素,但是常規(guī)的影像學(xué)手段常常不能準(zhǔn)確評(píng)估白質(zhì)的損傷情況,而DTI對(duì)識(shí)別軸索傷提供了有用且敏感的手段[9]。DAI是腦外傷主要損傷類(lèi)型,也是腦白質(zhì)纖維破壞的主要原因,表現(xiàn)為顱腦產(chǎn)生旋轉(zhuǎn)加速度和/或角加速度,使腦組織內(nèi)部發(fā)生剪力作用,導(dǎo)致神經(jīng)軸索和小血管損傷。傳統(tǒng)觀(guān)念認(rèn)為上述DAI損傷過(guò)程僅局限于外傷后急性及亞急性期,隨時(shí)間是可以完全修復(fù)的。但是研究顯示DAI引起的軸索退化可以在外傷后持續(xù)很多年,導(dǎo)致漸進(jìn)性的神經(jīng)退化,那么腦外傷可能導(dǎo)致終身?yè)p害[10-11]。研究發(fā)現(xiàn)mTBI患者腦白質(zhì)微細(xì)結(jié)構(gòu)病灶與其持續(xù)性的認(rèn)知功能障礙有關(guān),表現(xiàn)為DTI定量檢測(cè)受累腦白質(zhì)病灶與簡(jiǎn)單認(rèn)知任務(wù)中的平均反應(yīng)時(shí)間正相關(guān),而外傷性小出血灶數(shù)目與其平均反應(yīng)時(shí)間無(wú)相關(guān)性[8]。同時(shí)FA值能定量測(cè)定輕度腦外傷后腦組織的代謝情況,使DTI成為評(píng)估腦外傷患者病情的定量指標(biāo)[12];腦外傷后信息處理能力,執(zhí)行力及視覺(jué)記憶力與連接前后皮質(zhì)的白質(zhì)纖維路徑的FA值有關(guān),而目前發(fā)現(xiàn)中重度的腦外傷患者FA是較正常組明顯減低的[13]。Caeyenberghs等[14]通過(guò)DTI及graph theory 理論對(duì)比腦外傷與正常組白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn):TBI患者任務(wù)態(tài)表現(xiàn)為執(zhí)行力下降,任務(wù)反應(yīng)時(shí)間增加,準(zhǔn)確率下降;分析其“小世界屬性”發(fā)現(xiàn)腦外傷患者全腦網(wǎng)絡(luò)最短路徑增加,網(wǎng)絡(luò)連接效率下降,因此導(dǎo)致了信息整合能力的下降。這也就客觀(guān)解釋了TBI患者認(rèn)知功能下降的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
BOLD技術(shù)主要是利用血氧飽和度的變化制造對(duì)比度反映腦功能活動(dòng)。我們可通過(guò)BOLD技術(shù)對(duì)大腦活動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的血流動(dòng)力學(xué)和代謝改變進(jìn)行測(cè)量從而對(duì)功能區(qū)進(jìn)行定位。目前較公認(rèn)的是將大腦分為默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default-mode network,DMN),突顯網(wǎng)絡(luò)(salience network,SN)及執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)(central executive network,CEN)三大網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部及網(wǎng)絡(luò)間相互協(xié)調(diào)作用共同完成認(rèn)知活動(dòng),而腦外傷破壞單個(gè)網(wǎng)絡(luò)本身的同時(shí)也破壞了網(wǎng)絡(luò)間相互聯(lián)系,導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[7]。DMN主要由后扣帶回(PCC)及腹內(nèi)側(cè)前額葉皮層(VMPFC)組成兩者間通過(guò)扣帶束相連,與注意力有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)腦外傷破壞了扣帶束引起DMN連接度下降導(dǎo)致注意力下降[15-16],表現(xiàn)為DMN的激活,特別是楔前葉和后扣帶回區(qū)。mTBI中后扣帶回(PCC)后連接減低與認(rèn)知功能受損正相關(guān),而MPFC前連接的增強(qiáng)與創(chuàng)傷后癥狀(如抑郁,焦慮,疲勞等)等負(fù)相關(guān)[17-18]。SN主要由前扣帶回,輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)及前腦島組成,有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為SN可以抑制DMN網(wǎng)絡(luò)活動(dòng),產(chǎn)生抑制反應(yīng)。而腦外傷正是破壞了連接右側(cè)前腦島與輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)及背側(cè)前扣帶回間的SN路徑,間接導(dǎo)致SN對(duì)DMN作用減弱,臨床則表現(xiàn)為抑制反應(yīng)減弱[19-20]。
情感回路:早年的創(chuàng)傷(early life trauma,ELT)特別是兒童及青少年期對(duì)精神及心理方面有重要影響,相應(yīng)腦區(qū)(即情感回路)的損傷常引起失落、焦慮等精神疾患。該情感回路由前扣帶回及海馬、杏仁核邊緣腦區(qū)組成。在腦發(fā)育過(guò)程中的早期損傷將導(dǎo)致:影響下丘腦-垂體功能軸;改變皮層反饋反應(yīng);增加壓力有關(guān)精神疾患發(fā)病率;甚至早年的生活逆境能夠使焦慮和抑郁患病率遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加。通過(guò)對(duì)352名ELT受試者分為兒童、青少年、中年及老年組進(jìn)行MRI檢查,發(fā)現(xiàn)在青少年組杏仁核體積及ACC厚度明顯減小[21]。
ASD是指外傷后與創(chuàng)傷及心理壓力有關(guān)的障礙,癥狀持續(xù)在3 d到1個(gè)月,大于1個(gè)月則表現(xiàn)為創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post traumatic stress disorder,PTSD)。ASD發(fā)病機(jī)制及影像學(xué)改變的研究較少,有研究顯示ASD患者給予外傷有關(guān)圖片刺激時(shí)fMRI顯示包括楔前葉、楔葉及中央后回和前輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)在內(nèi)的中線(xiàn)結(jié)構(gòu)的激活[22]。
新的“創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙防治指南”指出PTSD是指?jìng)€(gè)體在經(jīng)歷強(qiáng)烈的精神創(chuàng)傷性事件后出現(xiàn)的一種嚴(yán)重精神疾病。在普通人群中終身患病率高達(dá)4%左右,其中1/3以上終身不愈,1/2以上有物質(zhì)濫用,抑郁、焦慮性障礙,其自殺率是普通人的6倍。PTSD的發(fā)病機(jī)制不完全清楚,研究發(fā)現(xiàn)其與遺傳、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)電生理及腦結(jié)構(gòu)改變有關(guān)[23]。MRI發(fā)現(xiàn)PTSD患者在腦結(jié)構(gòu)及功能都有所改變:海馬、前扣帶回、胼胝體及島葉體積縮?。唤o予刺激性言語(yǔ)、圖像時(shí)可誘發(fā)嚴(yán)重的PTSD癥狀, fMRI顯示內(nèi)側(cè)前額葉及前扣帶回活性減弱[23]。TBI患者中亦可發(fā)生PTSD,在mTBI中PTSD發(fā)病率約2.8%,目前臨床主要通過(guò)PTSD檢查表提示腦外傷后的PTSD進(jìn)展。有研究提示腦外傷后PTSD的發(fā)生可能與自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomic nervous system,ANS)的活動(dòng)改變有關(guān),對(duì)這部分患者行影像學(xué)檢查顯示白質(zhì)的損傷引起連接內(nèi)囊前翼和uncinate fasciculus路徑的破壞,而這些連接神經(jīng)皮層、皮下和邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的腦白質(zhì)管理著解剖控制中心,其損害可能導(dǎo)致ANS的反饋抑制減弱[24]。運(yùn)用MRI對(duì)PTSD進(jìn)行腦功能檢查發(fā)現(xiàn):相較于對(duì)照組PTSD表現(xiàn)為部分腦區(qū)的激活(前扣帶回,楔前葉,右額葉,頂葉,左側(cè)中央前回等),部分腦區(qū)活動(dòng)減弱(顳上回,顳中回及中央后回等);給予創(chuàng)傷有關(guān)刺激則出現(xiàn)部分腦區(qū)活動(dòng)的增強(qiáng)(主要集中在楔葉,雙側(cè)杏仁核,角回等)[25],而前扣帶回皮層邊緣則活動(dòng)減弱[26]。目前對(duì)于腦外傷引起PTSD的具體機(jī)制的研究報(bào)道較少,其與其他原因如地震、礦難,虐待等導(dǎo)致的PTSD在發(fā)病機(jī)制的相同及不同點(diǎn)尚無(wú)明確認(rèn)識(shí),有待進(jìn)一步研究。
早年的生活壓力包括童年外傷被認(rèn)為對(duì)今后導(dǎo)致多種精神疾患及不好的生活習(xí)慣有重大影響,而對(duì)其產(chǎn)生機(jī)制卻知之甚少。目前對(duì)丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常及特定腦區(qū)體積減少的生物學(xué)機(jī)制的研究對(duì)揭示二者之間的關(guān)系可能有幫助??蹘Щ刈鳛榇竽X邊緣系統(tǒng)的一部分在腦的兩個(gè)主要神經(jīng)解剖學(xué)回路中有關(guān)鍵作用,即情感管理,情緒集成(其與額葉,顳葉和紋狀體結(jié)構(gòu)的廣泛聯(lián)系是基礎(chǔ))。研究通過(guò)頭顱MRI(T1)及被試者唾液的檢測(cè)發(fā)現(xiàn):右側(cè)扣帶回區(qū)灰質(zhì)體積的減小及皮質(zhì)醇覺(jué)醒反應(yīng)的增強(qiáng)。所以此研究發(fā)現(xiàn)童年的外傷史可能引起PHA軸的活躍及右側(cè)扣帶回區(qū)灰質(zhì)體積的減小,從而易引發(fā)精神疾患[27]。同時(shí)新的研究發(fā)現(xiàn),外傷史將在一定程度上增加阿爾茨海默病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[4]。
綜上所述,對(duì)于伴發(fā)精神、心理疾患的TBI患者影像學(xué)改變的研究已取得一定進(jìn)展。影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)不同程度的腦結(jié)構(gòu)或相應(yīng)腦區(qū)網(wǎng)絡(luò)屬性的異常,提示腦外傷在損傷解剖結(jié)構(gòu)的同時(shí)破壞腦網(wǎng)絡(luò)完整性,導(dǎo)致認(rèn)知功能損傷。但目前對(duì)于出現(xiàn)精神、心理疾患的TBI患者的診斷尚處于依賴(lài)臨床認(rèn)識(shí)階段,影像學(xué)檢查也只是局限于對(duì)發(fā)現(xiàn)有相關(guān)癥候群的患者為其臨床癥狀尋找影像學(xué)證據(jù),探求發(fā)病機(jī)制,而不能作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)或在臨床癥狀出現(xiàn)前起到明確的提示作用。所以對(duì)于腦外傷后精神癥狀我們不能確定是腦外傷直接導(dǎo)致精神障礙而出現(xiàn)相應(yīng)影像學(xué)改變還是腦外傷直接損傷腦功能而出現(xiàn)精神癥狀,或者兩者本身就具有共患性。雖然目前我們更傾向于腦外傷引起相應(yīng)腦區(qū)損傷及網(wǎng)絡(luò)失衡導(dǎo)致精神障礙,但仍有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究證明及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。由于研究樣本量小,干擾因素較多及受技術(shù)方面影響,對(duì)于腦外傷后形態(tài)學(xué)改變尚缺乏統(tǒng)一的量化指標(biāo),腦功能區(qū)的劃分也缺乏一致標(biāo)準(zhǔn),目前面臨的問(wèn)題主要是:(1)腦外傷定義不統(tǒng)一;(2)研究、分析軟件及方法不同,使不同研究結(jié)果存在一定異質(zhì)性[6];(3)不同損傷類(lèi)型,檢查時(shí)間及病程等因素不一也在一定程度上影響結(jié)果的可靠性[11]。(4)現(xiàn)有研究結(jié)果在一定程度揭示了腦外傷后腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能的改變,但未對(duì)上述改變對(duì)腦外傷后遺癥發(fā)生的意義大小做出評(píng)估,我們無(wú)法辨別哪些損傷可以完全修復(fù),哪些可以早期代償或何時(shí)失代償,哪些是永久性損傷,這使得基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用存在脫節(jié)。如在競(jìng)技性運(yùn)動(dòng)中因?yàn)闆](méi)有有效的生物靶點(diǎn)量化評(píng)估使得恢復(fù)訓(xùn)練的決策只能依賴(lài)于臨床判斷[28]。這也正是目前研究的主要方面:基于磁共振的腦外傷研究旨在進(jìn)一步探求腦外傷后精神障礙發(fā)病機(jī)制,尋找生物靶點(diǎn),指導(dǎo)臨床治療,評(píng)估預(yù)后。
[Referrences]
[1]Liu B,Liu SX.The epidemiological research of Chinese human brain trauma.J Neurol Neurorehabilit,2005,12(3):179-181.劉波,劉詩(shī)翔.中國(guó)人腦外傷的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀.神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志,2005,12(3):179-181.
[2]Shively S,Scher AI,Perl DP,et al.Dementia resulting from traumatic brain injury:what is the pathology? Arch Neurol,2012,69(10):1245-1251.
[3]Evans RW.The postconcussion syndrome:130 years of controversy.Semin Neurol,1994,14(1):32-39.
[4]Moretti L,Cristofori I,Weaver SM,et al.Cognitive decline in older adults with a history of traumatic brain injury.Lancet Neurol,2012,11(12):1103-1112.
[5]Orff HJ,Ayalon L,Drummond SP.Traumatic brain injury and sleep disturbance:a review of current research.J Head Trauma Rehabil,2009,24(3):155-165.
[6]FitzGerald DB,Crosson BA.Diffusion weighted imaging and neuropsychological correlates in adults with mild traumatic brain injury.Int J Psychophysiol,2011,82(1):79-85.
[7]Sharp DJ,Scott G,Leech R.Network dysfunction after traumatic brain injury.Nat Rev Neurol,2014,10(3):156-166.
[8]Niogi SN,Mukherjee P,Ghajar J,et al.Extent of microstructural white matter injury in postconcussive syndrome correlates with impaired cognitive reaction time:a 3 T diffusion tensor imaging study of mild traumatic brain injury.AJNR Am J Neuroradiol,2008.29(5):967-973.
[9]Kinnunen KM,Greenwood R,Powell JH,et al.White matter damage and cognitive impairment after traumatic brain injury.Brain,2011,134(Pt 2):449-463.
[10]Johnson VE,Stewart W,Smith DH.Axonal pathology in traumatic brain injury.Exp Neurol,2013,246:35-43.
[11]Mayer AR,Bellgowan PS,Hanlon FM.Functional magnetic resonance imaging of mild traumatic brain injury.Neurosci Biobehav Rev,2015,49:8-18.
[12]Zhu HL,Ding JP,Wang FY.A diffusion tensor imaging study of mild traumatic brain injury.Chin J Magn Reson Imaging,2014,5(6):451-454.朱慧玲,丁建平,王付言,等.輕度創(chuàng)傷性腦損傷的擴(kuò)散張量成像研究.磁共振成像,2014,5(5):451-454.
[13]Spitz G,Maller JJ,O'Sullivan R,et al.White matter integrity following traumatic brain injury:the association with severity of injury and cognitive functioning.Brain Topogr,2013.26(4):648-60.
[14]Caeyenberghs K,Leemans A,Leunissen I,et al.Altered structural networks and executive deficits in traumatic brain injury patients.Brain Struct Funct,2014,219(1):193-209.
[15]Bonnelle V,Leech R,Kinnunen KM,et al.Default mode network connectivity predicts sustained attention defi cits after traumatic brain injury.J Neurosci,2011,31(38):13442-13451.
[16]Greicius MD,Supekar K,Menon V,et al.Resting-state functional connectivity reflects structural connectivity in the default mode network.Cereb Cortex,2009,19(1):72-78.
[17]Pandit AS,Expert P,Lambiotte R,et al.Traumatic brain injury impairs small-world topology.Neurology,2013,80(20):1826-1833.
[18]Zhou Y,Milham MP,Lui YW,et al.Default-mode network disruption in mild traumatic brain injury.Radiology,2012,265(3):882-892.
[19]Bonnelle V,Ham TE,Leech R,et al.Salience network integrity predicts default mode network function after traumatic brain injury.Proc Natl Acad Sci U S A,2012,109(12):4690-4695.
[20]Sridharan D,Levitin DJ,Menon V.A critical role for the right fronto-insular cortex in switching between central-executive and default-mode networks.Proc Natl Acad Sci U S A,2008,105(34):12569-12574.
[21]Korgaonkar MS,Antees C,Williams LM,et al.Early exposure to traumatic stressors impairs emotional brain circuitry.PLoS One,2013,8(9):e75524.
[22]Cwik JC,Sartory G,Schürholt B,et al.Posterior midline activation during symptom provocation in acute stress disorder:an fMRI study.Front Psychiatry,2014,5:49.
[23]Lu SJ,Li LJ,Gao WJ,et al.The research progress of Post-traumatic stress disorder etiology and pathogenesis.Med Philosophy(Clin Deci Mak Forum Ed),2010,(6):49-50.陸邵佳,李凌江,高維佳,等.創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙病因及發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)與哲學(xué)(臨床決策論壇版),2010,(6):49-50.
[24]Williamson JB,Heilman KM,Porges EC,et al.A possible mechanism for PTSD symptoms in patients with traumatic brain injury:central autonomic network disruption.Front Neuroeng,2013,6:13.
[25]Sartory G,Cwik J,Knuppertz H,et al.In search of the trauma memory:a meta-analysis of functional neuroimaging studies of symptom provocation in posttraumatic stress disorder(PTSD).PLoS One,2013,8(3):e58150.
[26]Offringa R,Handwerger Brohawn K,Staples LK,et al.Diminished rostral anterior cingulate cortex activation during trauma-unrelated emotional interference in PTSD.Biol Mood Anxiety Disord,2013,3(1):10.
[27]Lu S,Gao W,Wei Z,et al.Reduced cingulate gyrus volume associated with enhanced cortisol awakening response in young healthy adults reporting childhood trauma.PLoS One,2013,8(7):e69350.
[28]Bigler ED.Mild traumatic brain injury:the elusive timing of"recovery".Neurosci Lett,2012,509(1):1-4.