楊 林，賀大林介評（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 7 1 0 0 6 1）

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Scientific Reports：周細胞可調(diào)控陰莖的勃起，是治療勃起功能障礙的新靶點

楊 林，賀大林介評
（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科，陜西西安 7 1 0 0 6 1）

勃起功能障礙；周細胞；r h-HG F

陰莖勃起需要陰莖海綿體內(nèi)血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞的互動，這些細胞結(jié)構(gòu)和功能上的紊亂在多種原因引起的勃起功能障礙過程中起到了重要的作用。周細胞是一種包繞微血管（微動靜脈，毛細血管）內(nèi)皮細胞的具有收縮功能的細胞，已被證實存在于多個器官和組織，在血管內(nèi)皮增殖和分化，血管收縮及通透性調(diào)控，以及血管成熟過程中起到重要作用。周細胞在陰莖內(nèi)的分布及其在陰莖勃起過程中的作用仍不清楚。而發(fā)表在S c i e n t i f i c R e p o r t s的一項研究值得關(guān)注（Y I N GN，D A S N D，CHO I M J，e t a l. T h e p e r i c y t e a s a c e l l u l a r r e g u l a t o r o f p e n i l e e r e c t i o n a n d a n o v e l t h e r a p e u t i c t a r g e t f o r e r e c t i l e d y s f u n ct i o n.S c i R e p，2 0 1 5，5：1 0 8 9 1）

1 周細胞在正常小鼠及人陰莖組織中的分布 應(yīng)用抗C D 3 1抗體（血管內(nèi)皮細胞標志）、抗平滑肌α-a c t i n抗體（S MA，平滑肌標志）及抗NG 2抗體（周細胞標志）進行小鼠陰莖海綿體組織的免疫三重染色證實低倍鏡下內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞均勻充滿于整個勃起組織，而周細胞主要位于勃起組織外周，尤其富集于陰莖海綿體白膜下。高倍鏡下亦證實周細胞主要分布于白膜下微血管周圍，與陰莖背神經(jīng)束、陰莖背靜脈伴行。海綿體動脈或陰莖背動脈的內(nèi)皮細胞主要被覆平滑肌細胞，僅有少許周細胞與之重疊。

應(yīng)用抗VWF抗體（內(nèi)皮細胞標志）及NG 2抗體進行的人海綿體組織的雙重免疫熒光染色，證實在海綿竇和微血管的內(nèi)皮細胞被覆著NG 2陽性的周細胞。小鼠陰莖海綿體組織的原代培養(yǎng)細胞中也發(fā)現(xiàn)了有周細胞的存在。

2 糖尿病小鼠周細胞的表達和功能均下降 應(yīng)用抗C D 3 1、S MA及NG 2抗體對S T Z誘導(dǎo)的糖尿病小鼠陰莖組織進行的免疫三重染色證實，與年齡匹配的正常對照相比，糖尿病小鼠陰莖組織中周細胞表達顯著降低。原代培養(yǎng)細胞的小管形成實驗也證實暴露于高糖環(huán)境的周細胞其分支點顯著減少。

3 應(yīng)用抗-P G D F R-β封閉抗體抑制周細胞的功能降低了正常小鼠的勃起功能 已知封閉抗體A P B 5可抑制P D G F-B B和P D G F R-β信號通路從而抑制周細胞的表達。A P B 5（5μg）單次海綿體內(nèi)注射顯著降低正常小鼠陰莖中的周細胞表達。小管形成實驗證實暴露于A P B 5（5 0n g/m L）的周細胞分支點顯著減少。測量最大海綿體壓（I C P）及總海綿體壓與平均收縮壓的比值，證實A P B 5處理1周后的小鼠相比正常小鼠其勃起功能顯著降低。

4 H G F可以恢復(fù)糖尿病小鼠海綿體內(nèi)周細胞的成分和勃起功能 HG F是一個潛在的血管形成因子，可促進周細胞和平滑肌細胞向內(nèi)皮細胞的募集。在海綿體內(nèi)重復(fù)注射r h-HG F蛋白（4.2μg，間隔3d，共2次）在2周后完全恢復(fù)了，糖尿病小鼠海綿體內(nèi)NG 2和P D G F R-β陽性的周細胞成分，各項勃起參數(shù)也恢復(fù)到正常對照的8 5%～1 0 0%。小管形成分析證實在高糖環(huán)境中分支點減少的周細胞，在r h-HG F （1 0 0n g/m L）處理4 8h后完全恢復(fù)。

綜上所述，文章作者應(yīng)用免疫組化方法確定了周細胞在小鼠和人陰莖中的分布及其與內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞間解剖上的聯(lián)系，應(yīng)用細胞原代培養(yǎng)的方法證實了小鼠陰莖內(nèi)周細胞的存在；隨后證實了糖尿病小鼠陰莖組織中的周細胞顯著減少；最后，作者研究了周細胞對陰莖勃起功能的影響：通過糖尿病小鼠海綿體內(nèi)注射r h-HG F增加周細胞的表達可恢復(fù)其勃起功能，而在正常小鼠海綿體內(nèi)注射A P B 5可減少周細胞并降低其勃起功能。

點評：作者引入了周細胞作為勃起功能障研究新的靶點。作者首先證實了周細胞在小鼠及人陰莖組織中的存在及分布特點，隨后證實了糖尿病小鼠周細胞的變化，最后從正反兩個角度證實了周細胞對勃起功能的影響。此項研究會打開一個勃起功能障礙新的研究領(lǐng)域，有利于針對周細胞開發(fā)新的治療勃起功能障礙的方法。

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E

1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-8 2 9 1.2 0 1 5.1 2.0 2 0