陳 華,楊文紅,彭 娟
(普洱市人民醫(yī)院 病理科,云南 普洱 665000)
人乳頭瘤病毒(human papillomavrius,HPV)是一種具有種屬特異性的嗜上皮病毒,屬雙鏈閉環(huán)的小D N A病毒,大量流行病學(xué)研究已證實(shí),HPV的感染與子宮頸癌的關(guān)聯(lián)最為密切,高危型HPV持續(xù)感染是發(fā)生子宮頸癌的重要原因。HPV感染檢測已成為篩查和預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵問題之一[1-3]。
婦女一生中80%可感染HPV,通常在8~10個(gè)月內(nèi)被自然清除,只有少數(shù)(5%)婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)。這就是說HPV感染可能是一過性的,人體把它消除掉就不會(huì)得子宮頸癌,如果有了HPV感染但沒及時(shí)清除,時(shí)間超過一年左右就形成持續(xù)性HPV感染,此時(shí)HPV感染會(huì)發(fā)展成為子宮頸的癌前病變,而且其演變?yōu)樽訉m頸癌相對的危險(xiǎn)性比正常人高250倍[4-6]。
資料與方法 一、病例來源:2014年3月-2015年3月在我院婦科門診就診以及體檢中心進(jìn)行常規(guī)體檢的婦女7 074例(年齡16~78歲)。對所研究病例以年齡段為分組依據(jù),每間隔10歲為一組。采集生殖道拭子標(biāo)本,取樣時(shí)盡量避免取樣不全而造成漏檢,標(biāo)本采集后立即送檢,4℃冰箱保存。
二、儀器與試劑:HC-II HPV DNA檢測是由美國的分子診斷公司Digene推出的第二代雜交捕獲技術(shù)。可檢測13種高危型HPV亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。樣本相對發(fā)光單位(RLU)/標(biāo)準(zhǔn)陽性對照(CO),≥1為陽性,比值越高提示標(biāo)本中HPV負(fù)荷量越高。我院所應(yīng)用既為凱杰公司的儀器與試劑。
Digene雜交捕獲二代測試是目前唯一經(jīng)美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐洲CE和中國食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)共同認(rèn)證的領(lǐng)先檢測技術(shù),它利用分子生物學(xué)技術(shù)在分子(DNA)水平直接檢測高危型HPV病毒。這項(xiàng)分子ELISA技術(shù)通過將RNA探針與單束HPV DNA雜交,隨后通過化學(xué)發(fā)光檢測到RNA/DNA雜交物。HC-II的臨床敏感度很高(85%~100%),它彌補(bǔ)了細(xì)胞學(xué)檢查的不足,使宮頸癌在感染期(尚無細(xì)胞病變)即敲響警鐘。
結(jié) 果 見表1、表2。
本組資料各年齡段的陽性檢出率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是有顯著性差異的,提示HPV的陽性檢出率和年齡有關(guān)系,從表1可見,31~40歲年齡段的陽性百分比最高為37.6%,形成一個(gè)最高峰,41~40歲年齡段的陽性百分比31.7%,緊隨其后。另外50歲以上的婦女檢出率接近平均檢出率,這說明在這年齡段的婦女因?yàn)橹R層次和社會(huì)接觸的關(guān)系,對宮頸癌的篩查和自我保健意識還是比較薄弱。
有研究表明35歲以上女性持續(xù)感染高危型HPV,這部份女性是宮頸癌的高發(fā)人群[7]。子宮頸的癌前病變(CIN)到癌是一個(gè)相對較長時(shí)間的過程,即宮頸感染HPV→CIN→原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌,研究顯示要經(jīng)歷10年左右時(shí)間[6]。高危型HPV感染在宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展中起主要作用,表2數(shù)據(jù)提示,41~50歲年齡段的TCT細(xì)胞學(xué)檢查陽性百分比最高38.6%,而51歲以上婦女檢出率高出平均檢出率,因此應(yīng)加強(qiáng)40歲以上婦女宮頸癌的普查力度,為進(jìn)一步減少宮頸癌的發(fā)生做努力。
討 論 陰道鏡檢查通過放大使肉眼能夠清晰觀察病灶形態(tài),在移行帶觀察醋酸上皮、點(diǎn)狀血管、異形血管及粗鑲嵌等變化,有利于早期識別病灶上皮,從而使鏡下活檢的準(zhǔn)確性和陽性率得到提高;但近年來有不少文獻(xiàn)報(bào)道陰道鏡下宮頸活檢診斷CIN的準(zhǔn)確性并不理想[8]。
高危型HPV持續(xù)感染為導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生、進(jìn)展的公認(rèn)病原學(xué)因素,有研究顯示:將近95%宮頸癌可檢出HPV病毒感染,HPV高危型別E6及E7蛋白可破壞機(jī)體P53抑癌功能,通過整合方式進(jìn)入宿主細(xì)胞基因組,導(dǎo)致宮頸病變的發(fā)生,高危型HPV檢查立足于病因?qū)W,對宮頸癌高危人群進(jìn)行篩檢,對部分無任何臨床癥狀的感染者宮頸癌及癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)有重要的臨床價(jià)值。
有學(xué)者提出對于高危型HPV-DNA檢測陰性的人群暫不行TCT檢查,以節(jié)省醫(yī)療成本。如果經(jīng)濟(jì)條件允許,HPV檢測與TCT細(xì)胞學(xué)檢查聯(lián)合應(yīng)用,則是篩查宮頸癌的最佳方案。有文獻(xiàn)報(bào)道TCT和HPV-DNA同時(shí)用于宮頸癌早期篩查,陰性預(yù)測值可達(dá)99.9%,兩項(xiàng)陰性者再次檢查的間隔時(shí)間為5年。
表1 7 074例女性年齡分布與HPV感染檢出率的關(guān)系
表2 7074例女性年齡分布與TCT陽性檢出率的關(guān)系
本文研究結(jié)果表明,對于宮頸病變的篩查,HPV比TCT有更高的敏感性和陰性預(yù)測值。HPV檢測能提早篩查出高危人群,對陽性者給予充分的相關(guān)知識普及,積極防治,定期復(fù)查,及早發(fā)現(xiàn)細(xì)胞病變者,給予適當(dāng)治療,阻斷宮頸癌的發(fā)生。
HPV檢測及TCT兩種方法選其一種,HPV漏診率較TCT要低,HPV-DNA檢查能準(zhǔn)確反映宮頸癌的誘發(fā)因素情況,是目前首選的高效宮頸癌篩查方法,值得臨床推廣。
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