郭峰 王詠梅

（鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450044）

我院2005-2014年藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析

郭峰 王詠梅

（鄭州大學(xué)第四附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450044）

目的：分析我院藥品不良反應(yīng)（ADR）的特點(diǎn)與規(guī)律，促進(jìn)臨床合理用藥。方法：收集我院2005-2014年網(wǎng)絡(luò)直報(bào)的1 488例ADR報(bào)表，利用Excel 2003按年齡、性別、ADR涉及的器官、藥品、給藥途徑等關(guān)聯(lián)性數(shù)據(jù)分類(lèi)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：我院2005-2014年上報(bào)的ADR數(shù)量、質(zhì)量呈逐年上升趨勢(shì)。1 488例ADR中，男性772例（51.88%），女性716例（48.12%）。10歲以下及60歲以上病例占ADR報(bào)告第1，2位，分別為262例（17.61%）和407例（27.35%）。ADR所涉藥品品種較多，以抗菌藥物和心血管藥物及中藥注射劑為主，占全部ADR的58.20%。ADR所涉器官以皮膚損害及消化系統(tǒng)占比較大。靜脈滴注（962例，64.65%）為主要引發(fā)ADR的給藥方式。結(jié)論：臨床越來(lái)越重視ADR的搜集和上報(bào)工作，應(yīng)加強(qiáng)給藥途徑的選擇，加強(qiáng)重點(diǎn)人群如嬰幼兒及60歲以上老年人的用藥監(jiān)護(hù)。

藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；回顧性分析

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。我院自 2004年《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（局令第7號(hào)）實(shí)施以來(lái)積極開(kāi)展ADR的監(jiān)測(cè)和報(bào)告工作。為了解我院近年來(lái)ADR發(fā)生的特點(diǎn)，探討我院ADR發(fā)生的一般規(guī)律及報(bào)告中存在的不足之處，現(xiàn)對(duì)我院2005年1月 -2014年12月上報(bào)到鄭州市 ADR監(jiān)測(cè)中心和網(wǎng)絡(luò)直報(bào)到國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)的1 488份合格報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料來(lái)源與方法

對(duì)我院2005年1月 -2014年12月上報(bào)到鄭州市ADR監(jiān)測(cè)中心和網(wǎng)絡(luò)直報(bào)到國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)的 1 488份合格報(bào)告，按每年上報(bào)數(shù)量、年齡、性別、藥品種類(lèi)、給藥途徑、ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面，利用Excel 2003進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，并根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局ADR監(jiān)測(cè)中心的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行ADR關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量

我院自2005年1月1日 -2014年12月31日止，每年上報(bào)ADR數(shù)量、質(zhì)量整體呈上升趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

表1 2005- 2014年ADR上報(bào)數(shù)量及合格率

2.2 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

1 488例ADR中男性772例，女性716例（男∶女1.08∶1），分別占ADR總?cè)藬?shù)的51.88%和48.12%?；颊吣挲g最小者4歲，最大者78歲，平均年齡（56.23± 3.44）歲，10歲以下兒童和60歲以上老人分別為 262例和 407例，所占比例為17.61%和27.35%，這與以往的報(bào)道相似[2]。發(fā)生ADR患者的年齡、性別分布見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生ADR患者的年齡、性別分布

2.3 發(fā)生ADR所涉及的藥品種類(lèi)分布

ADR所涉及的藥品種類(lèi)較多，根據(jù)《新編藥物學(xué)》（第17版）的藥品分類(lèi)方法，將引起ADR的藥品進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)。ADR發(fā)生最高的前3類(lèi)藥品，以抗菌藥物、心血管藥物和中藥注射劑為主，占全部ADR的58.20%。發(fā)生ADR所涉及的藥品種類(lèi)分布見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生ADR所涉及的藥品種類(lèi)分布

2.4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

靜脈滴注是引發(fā)ADR的主要給藥途徑，共962例，占全部ADR的64.65%，引發(fā)ADR的給藥途徑分布見(jiàn)表4。

表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

2.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織ADR分類(lèi)方法，將1 488例ADR按累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)。其中皮膚及其附件損害發(fā)生次數(shù)最多，有658例，占44.22%。臨床表現(xiàn)一般為皮膚紅斑，丘疹等過(guò)敏癥狀。其次為全身癥狀和消化系統(tǒng)癥狀。分別占26.12%和21.20%。ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表5。

2.6 ADR分級(jí)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》（衛(wèi)生部令第 81號(hào)）[3]，一般根據(jù)對(duì)人體造成的損害程度和是否在藥品說(shuō)明書(shū)中列出分為一般的、新的一般的和嚴(yán)重的ADR。根據(jù)ADR發(fā)生的時(shí)間及與藥品使用的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行評(píng)價(jià)，我院1 488例中評(píng)價(jià)為肯定的有301例，很可能的有946例，可能的有241例。ADR分級(jí)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)情況見(jiàn)表6。

表5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

表6 ADR的分級(jí)情況

3 討論

3.1 報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量

由表1可知，自我院2004年開(kāi)展ADR的監(jiān)測(cè)與上報(bào)十余年中，報(bào)告的數(shù)量和質(zhì)量總體來(lái)看呈上升趨勢(shì)，這與我院積極對(duì)醫(yī)、藥、護(hù)工作人員的大力培訓(xùn)是分不開(kāi)的，通過(guò)培訓(xùn)提高了醫(yī)、藥、護(hù)人員對(duì)ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)的重要性和對(duì)ADR的認(rèn)知和鑒別能力。

3.2 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

由表2可以看出，發(fā)生ADR與性別無(wú)明顯關(guān)系，年齡與ADR的發(fā)生存在較大的聯(lián)系，表2顯示年齡 ＜10歲和年齡 ≥ 60歲發(fā)生ADR的幾率明顯高于其他年齡段人群，分別占 17.61%和27.35%。主要是因?yàn)閮和幱谏L(zhǎng)發(fā)育階段，機(jī)體各系統(tǒng)、器官功能尚未成熟完善，具有特殊的生理、病理特點(diǎn)，藥物的吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)與成人有很大的區(qū)別[4]。老年患者因生理機(jī)能不斷衰退，機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化，如肝臟代謝酶的合成及活性下降，腎臟功能減退，血漿白蛋白含量減少，均會(huì)影響藥物的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程，易引起ADR[5]。其次，老年患者可能同時(shí)患各種基礎(chǔ)性疾病，病情復(fù)雜且聯(lián)合用藥品種過(guò)多也是ADR多發(fā)的因素之一。因此要針對(duì)兒童和老年患者各自的生理、病理特點(diǎn)謹(jǐn)慎用藥。

3.3 發(fā)生ADR所涉及的藥品種類(lèi)分布

發(fā)生ADR所涉及的藥品種類(lèi)廣泛，共14類(lèi)，228個(gè)品種，其中抗菌藥物和心血管類(lèi)藥物及中成藥注射劑比例較大，達(dá)58.20%。這與這3類(lèi)藥物在臨床應(yīng)用較為廣泛、且存在用藥不規(guī)范、濫用有很大關(guān)系。下一步應(yīng)繼續(xù)加強(qiáng)這3類(lèi)藥物合理、規(guī)范使用的培訓(xùn)。

3.4 引發(fā)ADR的給藥途徑分類(lèi)

1 488例ADR報(bào)告中發(fā)生率最高的給藥途徑是靜脈滴注，占64.45%，這與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局ADR監(jiān)測(cè)中心每年公布的數(shù)據(jù)接近。靜脈滴注對(duì)藥品的質(zhì)量要求高于口服等給藥方式，易引發(fā)ADR。藥品pH值，濃度、滴速、有無(wú)熱原、不溶性微粒，配液的方式都可能成為ADR的誘因[6-8]。因此醫(yī)院應(yīng)加大對(duì)臨床醫(yī)師的培訓(xùn)，扭轉(zhuǎn)輸液療效優(yōu)于其他給藥方式的固定思維。力求在給藥途徑上降低ADR的發(fā)生率。

3.5 ADR累及器官/系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從表5數(shù)據(jù)來(lái)看，ADR累及器官最常見(jiàn)的是皮膚及其附件[9]，其次是消化系統(tǒng)，第 3位為循環(huán)系統(tǒng)。這與這三者的ADR表現(xiàn)易于觀察，便于患者本人及醫(yī)務(wù)人員的發(fā)現(xiàn)有關(guān)。但像肝、腎功能的改變，造血功能的異常、后發(fā)的損害、組織的改變等潛在的ADR往往不易被發(fā)現(xiàn)而漏報(bào)，因此對(duì)特殊人群應(yīng)加強(qiáng)觀察，及時(shí)檢查各項(xiàng)生化指標(biāo)，對(duì)比分析用藥前后及用藥一段時(shí)間后的指標(biāo)變化，減少ADR的漏報(bào)。

3.6 ADR分級(jí)及關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)

從表6的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，普通的ADR占比最高，達(dá)83.74%，而新的、嚴(yán)重的報(bào)告較少。ADR發(fā)生關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，靜脈滴注發(fā)生ADR的時(shí)間多在滴注進(jìn)行到10～ 30 min時(shí)發(fā)生，多數(shù)血管疼痛、胸悶癥狀在減慢滴速后自行緩解。提示靜脈滴注時(shí)，對(duì)于滴注前30 m in應(yīng)給予重點(diǎn)關(guān)注，并注意滴注速度。

綜上所述，臨床應(yīng)加強(qiáng)藥品合理應(yīng)用及給藥途徑的選擇，加強(qiáng)重點(diǎn)人群如嬰幼兒及60歲以上老年人的用藥監(jiān)護(hù)。ADR工作的開(kāi)展離不開(kāi)醫(yī)、藥、護(hù)認(rèn)真、負(fù)責(zé)的態(tài)度，ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)也是醫(yī)院一項(xiàng)長(zhǎng)期的重要工作，它對(duì)提高臨床合理用藥水平，保證患者用藥安全，提高醫(yī)療水平至關(guān)重要。

[1] 金有豫，高潤(rùn)霖.中國(guó)國(guó)家處方集[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：5.

[2] 覃魯財(cái)，黃彩伴.我院254例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2013，24（6）：538-540.

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[5] 江佳，劉俊.老年患者發(fā)生藥品不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2013，13（1）：70-72.

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Retrospective Analysis of ADR Reports from 2005- 2014 in Our Hospital

Guo Feng,Wang Yongmei（The Fourth Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Henan Zhengzhou 450044, China）

Objective:To analyze the characteristics and regularity of ADRs in our hospital and promote the rational drug use in the clinical practice.Methods:About 1 488 cases of ADR reports in our hospital network from 2005 to 2014 were collected.The relevant data was classified and statistically analyzed by Excel 2003 according to age,gender,ADR involved organs,drugs,and route of drug adm inistration.Results:The quantity and quality of ADR reports from 2005 to 2014 in our hospital increased year by year.Among 1 488 cases of ADR, 772 cases（51.88%）were male and 716 cases （48.12%）were female.The most ADR cases occurred in the age groups of under 10 years old（262 cases）and above 60 years old（407 cases）accounting for 17.61%and 27.35% respectively.Among the varieties of drugs involved in ADRs,58.20%ADR cases of the total ADR were caused by antibacterial agents,cardiovascular medicines and Chinese medicine injections.The main clinical manifestations were lesion of skin and digestive system injury.About 962 cases （64.65%）were induced by intravenous administration.Conclusion:More importance has been attached to ADR collection and reporting work in clinical practice,and the selection of appropriate route of drug administration should be strengthened and more pharmaceutical care should be given to the key groups of people such as infants and over 60 years old people.

Adverse Drug Reaction；Report；Retrospective Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2015.07.012

郭峰，男，副主任藥師，碩士生導(dǎo)師。研究方向：臨床藥學(xué)，藥事管理。通訊作者E-mail：guofeng731007@126.com