編輯/繡夫

癌癥病因：大半為運氣所致

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我國每分鐘有6.4人罹患癌癥，大部分發(fā)現(xiàn)時已是中晚期

2015年4月11日舉辦的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院“腫瘤防治宣傳周”上，專家透露說，根據(jù)對全國腫瘤登記中心2011年監(jiān)測數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析，我國當(dāng)年新增癌癥病例337萬例，相當(dāng)于每分鐘就有6.4人得癌，肺癌仍為中國發(fā)病率死亡率第一的惡性腫瘤。

這樣一個最新出爐的透明數(shù)據(jù)引發(fā)大家的重視，從普通人的角度來說，就是要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣、重視有針對性的查體防癌。那么，這個數(shù)字到底意味著什么？在中國癌癥防控高峰訪談上，腫瘤醫(yī)院院長赫捷仍然面露遺憾—癌癥防控分為三個階段：宣教、早診早治和治療診斷，而他們的病人中有60%~80%剛到醫(yī)院時就已經(jīng)進入中晚期。第一是對癌癥的知識不了解，沒有及時發(fā)現(xiàn)；第二是發(fā)現(xiàn)了一些癥狀或者一些早期表現(xiàn)，但是沒有在意。實際上，目前我國腫瘤發(fā)病率在世界范圍內(nèi)還是比較低的水平，但是治愈率也是比較差的，其中一個原因就是發(fā)現(xiàn)晚。

癌癥的病因究竟是什么？

惡性腫瘤的病因究竟是什么，人類尚未完全了解。經(jīng)多年的流行病學(xué)研究及實驗和臨床觀察，人們發(fā)現(xiàn)各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素可能以協(xié)同或序貫的方式引起細(xì)胞非致死性的DNA損害，從而激活原癌基因或（和）滅活腫瘤的抑制基因，加上凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞可先呈多克隆性增生，經(jīng)過一個漫長的多階段演進過程，其中某個克隆相對無限制擴增，通過附加突變，選擇性形成不同特點的亞克隆，從而獲得浸潤和轉(zhuǎn)移能力，形成惡性腫瘤。也就是說，腫瘤從本質(zhì)上來說是一種基因病。

按上面所說的癌癥形成過程，影響癌癥發(fā)生的原因無非是外界因素和內(nèi)在因素。前者包括化學(xué)因素、物理因素和生物因素，后者則包括遺傳因素、免疫因素和內(nèi)分泌因素。

醫(yī)學(xué)界對引發(fā)癌癥的危險因素討論頗多。一般認(rèn)為，至少70%的癌癥是可以避免的，也就是說，今天你對身體的所作所為，能夠決定你的身體10年后患上癌癥的風(fēng)險指數(shù)。

我國一家權(quán)威網(wǎng)站曾經(jīng)列出以下10條“癌癥候選人”常常具備的生活習(xí)慣。

1.常喝功夫茶：經(jīng)常飲用高溫（70℃以上）濃茶水，或飲用很燙的熱湯；

2.經(jīng)常熬夜：不僅因為種種原因熬夜，導(dǎo)致夜晚睡眠不足，而且?？课鼰?、喝咖啡來提神；

3.憋大小便：因為不愿意在陌生的地方“解決”，你常常忍住便意長達(dá)幾小時；

4.過敏體質(zhì)：患有哮喘，或者對某些藥物或化學(xué)試劑過敏；

5.膽固醇過低：血清膽固醇低于110mg/dl；

6.偏愛肉食：每天以豬、牛、羊等畜肉為主食的人，每頓飯無肉不歡；

7.癌癥病人的子女：父母或者有血緣關(guān)系的親屬患有癌癥；

8.夫妻一方患癌：夫妻雙方同時或先后患癌，俗稱“夫妻癌”；

9.高血壓：肥胖、嗜酒、吸煙、食鹽過多等能使血壓升高；

10.維生素缺乏：不喜歡吃水果，偏食，或者飲食過于單一。

該網(wǎng)站警告說：如果你占有其中1~3條，趕緊改正這些習(xí)慣，為時未晚；如果在3條以上，必須引起你對身體健康的足夠重視，堅持體檢，同時痛下決心改善身體狀況；如果在5條以上，10年后，癌癥找上門來的幾率將會很高。

兩位美國科學(xué)家認(rèn)為引發(fā)癌癥的隨機突變風(fēng)險很大

然而，如果有人說，很多人患上癌癥其實只是因為“運氣不好”，你聽了是否會覺得太過輕率？最近發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一篇文章里，兩位美國科學(xué)家確實提出了這樣一種說法。當(dāng)然，這里所謂的“運氣不好”指的是在健康細(xì)胞分裂時隨機發(fā)生的遺傳錯誤或突變。

這篇文章的作者，約翰斯?霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的克里斯蒂安?托馬塞蒂和伯特?福格爾斯泰因博士指出：就人們罹患多種癌癥的風(fēng)險而言，有2/3可歸因于隨機突變，而人們一般印象中的癌癥元兇—遺傳和環(huán)境因素的貢獻只占1/3?！拔覀冋J(rèn)為這是一種基本機制，而且，這也是人們第一次對其進行衡量。”應(yīng)用數(shù)學(xué)家托馬塞蒂博士如是說。

雖然研究人員早就懷疑偶然性在癌癥發(fā)生中具有一定的作用，但這次發(fā)現(xiàn)其影響居然如此之大，讓他們也頗感驚訝。連托馬塞蒂博士也說：“這絕對出乎我的意料，大概是我預(yù)想的兩倍?！?/p>

一般認(rèn)為，吸煙會大大增加患肺癌的風(fēng)險，但其他癌癥的病因尚不十分清楚。有很多患者都懷疑是不是自己做了什么不該做的事才導(dǎo)致癌癥降臨在自己身上，也想知道自己是否本可以采取某些措施來防止癌癥的發(fā)生。

所以，托馬塞蒂博士說：“我覺得，對于普通的癌癥患者，這項研究成果可能是個好消息。因為他們一旦知道，總的來說，大部分癌癥只是運氣不好惹的禍，從某種意義上也算是對他們的一種寬慰和解脫?！?/p>

然而，托馬塞蒂博士同時認(rèn)為，沒有患癌癥的人可分為兩個陣營。有些人喜歡把生活中的每一件事情都納入掌控之中，對他們來說，這研究結(jié)果恐怕就非常可怕了，因為它代表在癌癥中有相當(dāng)一部分因素是人力無法控制的?！绷硪晃谎芯空吒８駹査固┮虿┦縿t說：“對于抱持其他態(tài)度的人，這實際上是個好消息。他們會說：‘這真讓我開心。當(dāng)然，我仍然可以繼續(xù)堅持我所知道的所有不會增加癌癥風(fēng)險的好習(xí)慣，比如良好的飲食、鍛煉身體、避免吸煙等等，但另一方面，我也無需緊張兮兮、事無巨細(xì)地留神生活中的每一件小事、每一個動作以及我觸摸或者食用的任何東西?！?/p>

自從福格爾斯泰因博士做實習(xí)醫(yī)生時接診了第一名患者—一名患有白血病的4歲女孩以后，數(shù)十年來癌癥的病因問題就一直困擾著他。那女孩的父母悲痛欲絕，想知道是什么原因?qū)е铝诉@種疾病。他卻沒有答案，只能一次又一次地聽著患者及其家屬，尤其是癌癥患兒的父母提問同樣的問題。福格爾斯泰因博士回憶道：“他們認(rèn)為是自己把不良基因遺傳給了孩子，或者是給孩子們吃了不對頭的東西，又或者是不該讓孩子們接觸車庫里的顏料。但事實并非如此，這些想法只是徒令他們深感內(nèi)疚和自責(zé)罷了?！?/p>

托馬塞蒂博士和福格爾斯泰因博士發(fā)現(xiàn)，很多癌癥病例的發(fā)生是因為隨機的遺傳學(xué)意外事件導(dǎo)致的，這意味著你可能根本無法去進行預(yù)防。相反，倒是應(yīng)該更加重視開發(fā)更好的檢測手段，以便盡早發(fā)現(xiàn)癌癥，從而治愈它們。托馬塞蒂博士說：“癌癥只要存在，就會留下一些信號，所以基本上我們只需要學(xué)會如何更明智地尋找這些信號就行了?！?/p>

“改變我們的生活方式和習(xí)慣，對預(yù)防某些癌癥有莫大的幫助，但這可能不是對各種人都有效?！贬t(yī)學(xué)統(tǒng)計學(xué)家托馬塞蒂博士說。

福格爾斯泰因博士則指出，我們的器官中的干細(xì)胞會不斷分裂，以補充受損的組織。在DNA復(fù)制過程中，有時會發(fā)生小的隨機突變錯誤。其中的某些基因，當(dāng)它們發(fā)生變異時，更容易促進腫瘤生長。這些突變積累越多，細(xì)胞無限制增長的風(fēng)險就越高，這就是癌癥的標(biāo)志?？茖W(xué)家早就知道這一點，但是我們的研究顯示這種突變的影響有多大。特別是這些隨機發(fā)生的錯誤對癌癥發(fā)病率的實際貢獻，與遺傳或環(huán)境因素的貢獻相比有多大，以前我們并不知曉。

癌癥發(fā)病研究的兩個重要出發(fā)點

他們兩位得出上述結(jié)論，是基于一個統(tǒng)計學(xué)模型。在建立這個模型時，兩位博士采用了關(guān)于31種不同組織中細(xì)胞分裂率的醫(yī)學(xué)文獻中的數(shù)據(jù)。干細(xì)胞是他們特別關(guān)注的對象，這是一種存在于各種器官或組織中的為數(shù)并不多的特殊細(xì)胞，可以分裂產(chǎn)生新的子細(xì)胞，以替換原來那些受損或老化的細(xì)胞。在細(xì)胞分裂時必須完成DNA的復(fù)制，這一過程中發(fā)生的錯誤可能觸發(fā)細(xì)胞不受控制地生長增殖，進而導(dǎo)致癌癥。

于是他們想知道，較高的干細(xì)胞分裂率可增加患癌癥的風(fēng)險，這是否單純是因為分裂次數(shù)越多，發(fā)生錯誤的機會也越大。福格爾斯泰因博士表示，隨著近幾年來對干細(xì)胞生物學(xué)的認(rèn)識有所進展，這種類型的研究才具有了可行性。

但這一分析中并未包含乳腺癌或前列腺癌，因為尚無有關(guān)這些組織中干細(xì)胞分裂率的足夠數(shù)據(jù)。

兩位博士進行這項研究的一個出發(fā)點是一項在100多年前就已經(jīng)被人觀察到，卻從未真正得到解釋的現(xiàn)象：人體中的某些組織比其他組織更容易發(fā)生癌癥。例如，大腸的終生癌癥風(fēng)險為4.8%，是小腸（0.2%）的24倍?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，大腸內(nèi)的干細(xì)胞遠(yuǎn)多于小腸，且它們的分裂也更加頻繁，約為一年73次，而小腸干細(xì)胞一年只分裂24次。在許多其他的組織中，干細(xì)胞分裂速率也與罹患癌癥的風(fēng)險密切相關(guān)。

某些癌癥（包括特定的肺癌和皮膚癌）的發(fā)生率比單純根據(jù)干細(xì)胞分裂速率推斷出的要高，這是因為在這些疾病中，已知的重要環(huán)境因素，如吸煙和過多曝露于日光也發(fā)揮了一定作用。另外，還有一些癌癥較之預(yù)期更為常見是因為它們與致癌基因有關(guān)。托馬塞蒂博士以車禍風(fēng)險為例對該研究結(jié)果進行了闡釋。一般來說，行程越長，發(fā)生車禍的幾率就越高。惡劣天氣等環(huán)境因素以及車輛故障等都可能令這一基本風(fēng)險進一步增加。他說：“這個類比生動地描述了我對癌癥的看法。其實，它是遺傳因素、環(huán)境和偶然性三者綜合作用的結(jié)果。其基礎(chǔ)是基因突變機會，再加上遺傳或者環(huán)境和生活方式的影響。”

同行專家的評論意見

位于曼哈頓的紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的臨床遺傳學(xué)服務(wù)主任肯尼思?奧夫特博士并未參加這項研究工作，他稱贊這篇文章“對在不同人體組織中觀察到的復(fù)雜的癌癥模式進行了優(yōu)雅的生物學(xué)解釋?！?/p>

他認(rèn)為該假說“應(yīng)該是正確的”，但他也補充道，“這只是一個初始近似值”，并指出，某些類型的癌癥并不符合這一模型。例如，有一種甲狀腺癌中的遺傳成分就大于模型中的預(yù)期值。雖然這篇論文關(guān)注的是癌癥中不受人力控制的因素，但奧夫特博士認(rèn)為，大約一半的癌癥死亡還是可以避免的。

他說：“因此，不應(yīng)該輕視公共衛(wèi)生信息的重要性。盡管從細(xì)胞水平上來說，大多數(shù)癌癥可能是由于影響DNA復(fù)制的隨機事件所導(dǎo)致；但在人群中，可降低癌癥發(fā)病率的最強有力的干預(yù)措施仍是戒煙、了解家族病史以及說明人們將體重控制在理想的范圍內(nèi)等等?！?/p>

奧德斯?布勞利博士，美國癌癥協(xié)會的首席醫(yī)療官，則認(rèn)為這一研究很扎實，很好，印證了許多科學(xué)家已經(jīng)討論了大約20年的結(jié)論。他說：“我們對癌癥的研究越來越深入。我們已經(jīng)認(rèn)識到，許多癌癥開始純粹是由于那些無法解釋的突變。不幸的是，我們只能用‘不走運’來解釋它。因為這些癌癥的發(fā)生和發(fā)展中，這些細(xì)胞突變至少躲過了人體的三重故障處理系統(tǒng)的‘圍剿’。具體地說，就是程序性細(xì)胞死亡或細(xì)胞凋亡，DNA修復(fù)酶和免疫系統(tǒng)某些細(xì)胞的三重作用?！?/p>