陶 濤

吉林省四平市腫瘤醫(yī)院放療科，吉林四平136001

腫瘤放射增敏劑在鼻咽癌放射治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值

陶 濤

吉林省四平市腫瘤醫(yī)院放療科，吉林四平136001

目的探討鼻咽癌放射治療中腫瘤放射增敏劑的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析50例于我院就診的鼻咽癌患者的臨床資料，平均分為兩組，觀察組和對(duì)照組各25例，對(duì)照組予以常規(guī)放射治療，觀察組在常規(guī)放射治療基礎(chǔ)上加用增敏劑甘氨雙唑鈉。結(jié)果對(duì)照組患者的臨床療效總有效率明顯低于觀察組，而其毒副反應(yīng)發(fā)生率則明顯高于觀察組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在鼻咽癌放射治療的過(guò)程中加用腫瘤放射增敏劑，能夠明確提高臨床治療有效率和減輕毒副反應(yīng)。

鼻咽癌；放射治療；腫瘤放射增敏劑；臨床價(jià)值

鼻咽癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一[1-3]，嚴(yán)重危害患者的身體健康和生命安全。鼻咽癌的主要有效治療方法是放射治療，但患者在接受治療后易出現(xiàn)各種毒副反應(yīng)，并有部分患者療效欠佳，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。放療增敏劑的應(yīng)用，能明顯提高療效，并減輕毒副反應(yīng)，歷來(lái)為放療醫(yī)生所重視，增敏劑的種類(lèi)也不斷增多，基于此，本文旨在探討鼻咽癌放射治療中腫瘤放射增敏劑甘氨雙唑鈉的臨床應(yīng)用價(jià)值，選取50例于我院就診的鼻咽癌患者作為本次研究的對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月~2014年12月于我院治療的鼻咽癌患者50例，所有患者均已明確診斷為鼻咽癌，KPS評(píng)分80分以上，無(wú)嚴(yán)重合并癥，心肺功能良好。同時(shí)，所有入選患者均無(wú)藥物過(guò)敏史，且不處于特殊時(shí)期（如哺乳期、妊娠期等）。入選患者在本次研究前均未行任何治療。其中，男35例，女15例；年齡25~ 70歲，平均（45.9±2.1）歲；病灶分型：菜花型3例，潰瘍黏膜下型4例，結(jié)節(jié)型43例；病理分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期38例，Ⅳ期8例。將50例患者隨機(jī)均分為兩組，觀察組和對(duì)照組各25例。兩組患者的自然情況、治療時(shí)間、病灶分型及病理分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組給予單純常規(guī)放射治療，其具體內(nèi)容如下：①儀器：醫(yī)用雙光子直線(xiàn)加速器[注冊(cè)號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2011第3320985號(hào)，生產(chǎn)單位：江蘇海明醫(yī)療器械有限公司]；②治療療程：2 Gy/次，5次/周。

1.2.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用腫瘤放射增敏劑，其具體內(nèi)容如下：①腫瘤放射增敏劑：甘氨雙唑鈉（產(chǎn)品名稱(chēng)：注射用甘氨雙唑鈉，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070022，生產(chǎn)單位：山東綠葉制藥有限公司）；②給藥方法：將0.8 g甘氨雙唑鈉注入到100 mL生理鹽水中，靜脈滴注0.5 h，待用藥完成后1 h內(nèi)進(jìn)行放射治療；③治療療程：給予患者單純常規(guī)放射治療兩周后再加用甘氨雙唑鈉，3次/周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效根據(jù)實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)RECIST標(biāo)準(zhǔn)（2000）：①顯效（CR）：所有病灶消失，維持4周；②有效（PR）：直徑縮小30%，面積縮小50%，體積縮小65%，臨床癥狀和體征均獲得明顯改善；③穩(wěn)定（SD）：病灶無(wú)變化；③進(jìn)展（PD）：直徑增加20%，面積增加44%，體積增加75%。臨床療效總有效=CR+PR，無(wú)效率=SD+PD。

1.3.2 毒副反應(yīng)骨髓抑制：按照世界衛(wèi)生組織急性亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ度骨髓抑制：3.0×109/L＜白細(xì)胞＜4.0×109/L和（或）75×109/L＜血小板＜100×109/L。Ⅱ度骨髓抑制：2.0×109/L＜白細(xì)胞＜3.0×109/L和（或）50× 109/L＜血小板＜75×109/L。Ⅲ度骨髓抑制：1.0×109/L＜白細(xì)胞＜2.0×109/L和（或）25×109/L＜血小板＜50×109/L。Ⅳ度骨髓抑制：白細(xì)胞＜2.0×109/L和（或）血小板＜25× 109/L。黏膜反應(yīng)：口腔黏膜潰瘍、口干、吞咽困難等，放射性皮炎：照射區(qū)域內(nèi)皮膚紅斑、水腫、色素沉著。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組毒副反應(yīng)比較

治療后，對(duì)照組共有15例出現(xiàn)毒副反應(yīng)，其發(fā)生率為60%（15/25），其中，Ⅲ度骨髓抑制5例，放射性皮炎4例，重度黏膜反應(yīng)6例；觀察組共有5例出現(xiàn)毒副反應(yīng)，其發(fā)生率為20%（5/25），其中Ⅱ度骨髓抑制2例，放射性皮炎1例，重度黏膜反應(yīng)2例。兩組比較，對(duì)照組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，觀察組反應(yīng)程度明顯減輕，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 8.33，P=0.003＜0.05）。

3 討論

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽腔側(cè)壁和頂部的惡性腫瘤，是臨床上最為常見(jiàn)的鼻咽部腫瘤[4，5]。在臨床上，鼻咽癌患者常表現(xiàn)為鼻塞、耳悶堵感、涕中帶血、頭痛及復(fù)視等癥狀。目前，鼻咽癌的病因并不明確。但據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究表明，遺傳因素、病毒感染以及環(huán)境因素是導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生的常見(jiàn)病因。雖然放射治療是當(dāng)前治療此病的主要有效手段之一，但是因患者在接受治療后局部復(fù)發(fā)及各種毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響臨床治療效果和生活質(zhì)量。因此，腫瘤科醫(yī)生一直致力于研究如何控制治療后局部復(fù)發(fā)，提高治療效果，減輕放射反應(yīng)。為增加腫瘤細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)的敏感性，研究者進(jìn)行了很多努力和嘗試，比如調(diào)整放療劑量、放療和化療聯(lián)合應(yīng)用等，隨著分子生物水平研究的深入及放射作用機(jī)制和藥物作用機(jī)制進(jìn)一步闡明，放療增敏的概念已經(jīng)深入細(xì)胞微環(huán)境、血管形成、放射所致細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、DNA損傷和細(xì)胞周期紊亂、凋亡、分化等多個(gè)復(fù)雜的領(lǐng)域[6-9]。

鼻咽癌放療的增敏藥物很多，大致有以下幾種：①乏氧細(xì)胞輻射增敏劑，如甘氨雙唑鈉等；②親電子性化合物，如沙納唑、甘氨雙唑鈉等；③腫瘤血管生成抑制藥，如紫杉醇、三氧化二砷等；④作用于細(xì)胞周期的放療增敏劑，如拓?fù)涮婵档龋虎菪迯?fù)抑制劑，如鉑類(lèi)藥物等[10-13]。研究者從各個(gè)不同角度進(jìn)行對(duì)比研究，林英城等[4]對(duì)三氧化二砷在鼻咽癌放射治療中的增敏作用進(jìn)行隨機(jī)分組研究，結(jié)果顯示：放療40 Gy時(shí)增敏組和放療組的鼻咽腫瘤消退率分別是43.6%（17/39）和20.0%（7/35）（P=0.003），其他劑量點(diǎn)及放療結(jié)束時(shí)腫瘤殘留兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，增敏組淋巴結(jié)消退速度比放療組快，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。葛方紅等[5]對(duì)甘氨雙唑鈉在鼻咽癌放射治療中的增敏作用進(jìn)行隨機(jī)分組研究，近期結(jié)果顯示，放療結(jié)束時(shí)，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組原發(fā)灶的完全緩解率分別為88.5%（23/26）和65.4%（17/26），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組頸部淋巴結(jié)的完全緩解率分別為80.8%（21/26）和57.7%（15/26），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

本次研究所選用的腫瘤放射增敏劑為甘氨雙唑鈉，其是我國(guó)自行研制的一種新型硝基咪唑類(lèi)化合物。一方面，甘氨雙唑鈉具有較強(qiáng)的親電子作用，能夠促進(jìn)惡性腫瘤細(xì)胞的死亡。另一方面，甘氨雙唑鈉還能夠有效地提高腫瘤細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)的敏感性，從而促進(jìn)乏氧細(xì)胞的死亡。同時(shí)，其還有效地提高腫瘤放射治療的臨床療效，從而有效地減少腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。此外，甘氨雙唑鈉使用的方法也較為簡(jiǎn)便，且其能維持血藥濃度達(dá)到48 h或48 h以上。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料研究結(jié)果顯示，在鼻咽癌放射治療的過(guò)程中加用腫瘤放射增敏劑，能夠有效地提高臨床療效和減少毒副反應(yīng)的發(fā)生[14-17]，與本文的研究結(jié)果相一致。由此可得出結(jié)論：鼻咽癌患者在放射治療的過(guò)程中輔之以甘氨雙唑鈉增敏劑，能夠顯著地提高臨床療效和降低毒副反應(yīng)發(fā)生率，從而有利于改善患者的預(yù)后效果和生活質(zhì)量。

本研究中，觀察組顯效率56%，明顯高于對(duì)照組44%，觀察組有效率32%，明顯高于對(duì)照組20%，總有效率88%，明顯高于對(duì)照組64%，觀察組無(wú)效率12%，明顯低于對(duì)照組36%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率20%，明顯低于對(duì)照組60%，且反應(yīng)程度輕，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，鼻咽癌患者在常規(guī)放射治療的基礎(chǔ)上加用甘氨雙唑鈉增敏劑，可實(shí)現(xiàn)不通過(guò)增加放射治療劑量的方法來(lái)進(jìn)一步增強(qiáng)射線(xiàn)殺傷力的目的，在提高放射治療臨床療效的同時(shí)，還能夠盡可能地避免正常組織受到射線(xiàn)的損傷。同時(shí)，此種治療方法的安全性較高，從而具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，故值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。

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Clinical value of tumor radiation sensitizer in the treatment of nasopharyngeal carcinoma

TAO Tao
Department of Radiotherapy,the Cancer Hospital of Siping City in Jilin Province,Siping136001,China

Objective To investigate the clinical value of tumor radiation sensitizer in the treatment of nasopharyngeal carcinoma.Methods A retrospective analysis of clinical data of 50 cases of nasopharyngeal carcinoma in our hospital patients were equally divided into two groups,the observation group and the control group,with 25 patients in each group.The control group received conventional radiation therapy,the observation group received sensitizer glycine sodium double-yl based on conventional radiation therapy.Results The clinical efficacy of the control group were significantly lower than the total effective of observation group,while the incidence of side effects was significantly higher than in the observation group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion During radiotherapy of the tumor plus radiation sensitizer can clearly improve the clinical treatment efficiency and reduce the toxicity.

Nasopharyngeal carcinoma;Radiotherapy;Tumor radiation sensitizer;Clinical value

R739.63

B

1673-9701（2015）24-0090-03

2015-05-26）