張 雪

北京市順義區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京101300

不同表型多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌及代謝特征分析

張 雪

北京市順義區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，北京101300

目的探討不同表型多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌及代謝特點(diǎn)。方法選取2013年10月~2015年2月來(lái)我院治療的按照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)診斷為多囊卵巢綜合征的226例患者及100例非高雄月經(jīng)規(guī)律女性作為對(duì)照組。多囊卵巢綜合征患者分為4個(gè)表型：稀發(fā)排卵和/或無(wú)排卵（O）+高雄激素血癥（H）+多囊卵巢（P），O+H，H+P，O+P。所有患者均檢測(cè)臨床內(nèi)分泌及代謝相關(guān)參數(shù)。結(jié)果O+P表型占55.8%，O+H+P、O+H和O+P表型的LH及LH/ FSH與對(duì)照組相比均有顯著性差異，O+H+P和O+H表型的睪酮水平顯著大于O+P表型及對(duì)照組。O+H+P表型的TC及TG顯著大于O+P表型及對(duì)照組。結(jié)論非高雄表型（O+P）是PCOS患者中最常見的表型，PCOS中兩種經(jīng)典表型的臨床內(nèi)分泌代謝特點(diǎn)相同。相較PCOS其他表型，O+P表型的代謝受累較輕。將PCOS患者進(jìn)行不同表型的分類，能較好地指導(dǎo)臨床PCOS患者的個(gè)體化治療。

多囊卵巢綜合征；表型；內(nèi)分泌；代謝

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，影響了大約5%~10%的生育年齡的婦女，是引起女性不孕的重要原因[1]。其臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)/月經(jīng)稀發(fā)、高雄激素血癥、多毛、肥胖及胰島素抵抗。按照2003年鹿特丹會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，PCOS可以分為四種表型。不同的表型如無(wú)排卵+高雄激素血癥+多囊卵巢、無(wú)排卵+高雄激素血癥、高雄激素血癥+多囊卵巢和無(wú)排卵+多囊卵巢，在生殖內(nèi)分泌和代謝損害方面都有不同程度的表現(xiàn)。本研究探討不同表型PCOS患者內(nèi)分泌激素及代謝特征之間的差異。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年10月~2015年2月于我院就診的PCOS患者226例。PCOS的診斷依據(jù)2003年的鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)[2]：①無(wú)排卵/稀發(fā)排卵oligo-and/or anovulation（O）；②臨床/生化高雄激素血癥hyperandrogenism（H），臨床高雄定義為修正的F-G評(píng)分≥6分，伴或不伴有禿頂、痤瘡。生化高雄定義為總睪酮＞2.81 mmol/L；③卵巢多囊樣改變polycystic ovary morphology（P），即一側(cè)卵巢內(nèi)直徑2~9 mm的卵泡≥12個(gè)或卵巢體積＞10 mL。只要滿足以上3條中的2條即診斷為PCOS。同時(shí)排除高泌乳素血癥、非典型先天性腎上腺增生、甲狀腺疾病、庫(kù)欣綜合征、分泌雄激素腫瘤等其它引起內(nèi)分泌紊亂的相關(guān)性疾病。將PCOS（226例）分為四種不同表型：①O+H+P（56例）；②O+H（17例）；③H+P（27例）；④O+P（126例）。對(duì)照組為100例月經(jīng)規(guī)律的育齡女性，無(wú)臨床及生化高雄激素血癥及多囊卵巢的表現(xiàn)。研究人群近3個(gè)月內(nèi)均未服用影響糖脂代謝的藥物。PCOS各組及對(duì)照組之間年齡、一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 激素及生化測(cè)定

于月經(jīng)第2~4天或閉經(jīng)期抽取空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）；采用日本奧林巴斯公司全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析，所有的比較指標(biāo)進(jìn)行方差同質(zhì)性檢驗(yàn)，因?qū)Ρ戎笜?biāo)均方差齊性，采用SLD統(tǒng)計(jì)，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PCOS不同表型及對(duì)照組之間內(nèi)分泌激素比較

在所有的PCOS組中，O+P型占55.8%（126例），O+H+P型占24.8%（56例），H+P型占11.9%（27例），O+H占7.5%（17例）。PCOS組中O+H+P組、O+H組、O+P組BMI顯著大于對(duì)照組（t=2.07、2.21、2.35，P＜0.05），其中O+H+P組顯著大于O+P組（t=2.31，P＜0.05）。O+ H+P組、O+H組和O+P組的LH與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），O+H+P組、O+H組及O+P組的LH/FSH與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值= 2.09、2.16、2.41，P＜0.05），其中O+H+P組的LH/FSH顯著大于O+P組（t=2.21，P＜0.05）。O+H+P組和O+H組的睪酮水平顯著大于對(duì)照組（t=2.19、2.36，P＜0.05）及O+P組（t=2.17、2.25，P＜0.05），見表1。

表1 不同表型PCOS患者與對(duì)照組內(nèi)分泌指標(biāo)比較±s）

表1 不同表型PCOS患者與對(duì)照組內(nèi)分泌指標(biāo)比較±s）

注：a與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，b與O+P組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別n對(duì)照組O + H + P組O + H組H + P組O + P組F值年齡（歲）B M I（k g / m2）（U / L）L H / F S H睪酮（n m o l / L）L H 1 0 0 5 6 1 7 2 7 1 2 6 2 5 ± 4 2 4 ± 5 2 4 ± 5 2 5 ± 5 2 5 ± 5 2 . 0 2 1 . 0 ± 2 . 1 2 5 . 0 ± 3 . 2ab2 4 . 0 ± 3 . 1a2 4 . 0 ± 3 . 3 2 3 . 0 ± 3 . 2a1 7 . 6 6 . 4 ± 2 . 0 1 0 . 0 ± 2 . 1a9 . 9 ± 2 . 8a7 . 5 ± 2 . 2 8 . 6 ± 2 . 1 1 1 . 0 1 . 0 ± 0 . 2 1 . 9 ± 0 . 5ab1 . 5 ± 0 . 3a1 . 1 ± 0 . 3 1 . 5 ± 0 . 4a1 6 . 0 1 . 0 ± 0 . 3 6 . 5 ± 1 . 0ab2 . 2 ± 0 . 5ab1 . 8 ± 0 . 4 1 . 5 ± 0 . 3 4 . 8

2.2 比較不同表型PCOS患者及對(duì)照組代謝指標(biāo)比較

表2數(shù)據(jù)顯示，PCOS組4種表型與對(duì)照組的空腹血糖水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。O+H+P組、O+H組的TC、TG及LDL均高于對(duì)照組及O+P組，其中O+H+P組的TC顯著大于對(duì)照組（t=2.25，P＜0.05）及O+P組（t= 2.32，P＜0.05），O+H+P組的TG顯著大于對(duì)照組（t= 2.43，P＜0.05）及O+P組（t=2.42，P＜0.05）。O+H+P組、O+H組及H+P組的LDL與對(duì)照組相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.19、2.36、2.51，P＜0.05）。

表2 不同表型PCOS患者與對(duì)照組代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

表2 不同表型PCOS患者與對(duì)照組代謝指標(biāo)比較（±s，mmol/L）

注：a對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，b與O＋P組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別n對(duì)照組O + H + P組O + H組H + P組O + P組F值空腹血糖T C T G H D L L D L 1 0 0 5 6 1 7 2 7 1 2 6 5 . 0 ± 0 . 6 5 . 0 ± 0 . 9 5 . 4 ± 1 . 4 4 . 9 ± 0 . 5 4 . 8 ± 0 . 5 3 . 3 4 . 3 ± 0 . 7 5 . 3 ± 0 . 8ab4 . 9 ± 0 . 9 4 . 7 ± 0 . 5 4 . 7 ± 0 . 5 1 1 . 2 0 . 9 ± 0 . 2 1 . 6 ± 0 . 3ab1 . 4 ± 0 . 2 1 . 2 ± 0 . 3 1 . 1 ± 0 . 2 7 . 6 1 . 3 ± 0 . 2 1 . 3 ± 0 . 2 1 . 2 ± 0 . 3 1 . 2 ± 0 . 2 1 . 2 ± 0 . 2 3 . 0 2 . 4 ± 0 . 5 3 . 2 ± 0 . 8a2 . 9 ± 0 . 6a2 . 8 ± 0 . 7a2 . 8 ± 0 . 4

3 討論

按照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，PCOS分為4種不同表型，且發(fā)生率不同。此研究中O+P型占的比例最大為55.8%，與Zhang[3]對(duì)中國(guó)大樣本的研究結(jié)果一致，而Guastella等[4]對(duì)意大利人群的研究中，則是O+H+P占53.9%。此差異可能與人種有關(guān)。O+H+P和O+H表型的生殖內(nèi)分泌和血脂指標(biāo)均顯著大于對(duì)照組，且這兩組之間沒有顯著性差異。這兩種表型是按照鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)和NIH標(biāo)準(zhǔn)診斷[5]的最經(jīng)典的PCOS。O+P表型LH及LH/FSH值大于H+P組及對(duì)照組，且LH/FSH顯著大于對(duì)照組。此表型是由鹿特丹的診斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生的一種新的表型，也是最有爭(zhēng)議的一種表型，因?yàn)楦咝奂に匮Y一直是PCOS的典型特征，而此表型不具備高雄激素血癥。在此研究中，其生殖內(nèi)分泌及血脂受累相對(duì)較輕。不過(guò)，這仍需要進(jìn)一步大樣本的研究來(lái)證實(shí)其生殖代謝特征。

O+H+P型及O+H組的TC、TG及LDL水平高于H+P組和O+P組，即高雄激素血癥無(wú)排卵型PCOS患者血脂水平高于高雄激素血癥有排卵型和非高雄激素血癥無(wú)排卵型患者，與Gooren[6]研究結(jié)果相似，高雄激素血癥無(wú)排卵型患者脂質(zhì)代謝異?？赡芘c該表型的患者有更高的肥胖發(fā)生率有關(guān)，腹型肥胖時(shí)內(nèi)臟脂肪對(duì)胰島素的抗脂肪分解效應(yīng)遲鈍，脂肪分解增加產(chǎn)生的游離脂肪酸經(jīng)門靜脈系統(tǒng)入肝臟，導(dǎo)致TG、TC及LDL合成增加。

PCOS是女性最常見的內(nèi)分泌異常和代謝異常導(dǎo)致的排卵功能障礙性疾病，臨床表現(xiàn)具有多樣性和異質(zhì)性[7]，常表現(xiàn)為高雄激素血癥的臨床癥狀、高胰島素血癥、IR、卵巢多囊樣改變、持續(xù)性無(wú)排卵或稀發(fā)排卵、不孕等[8]。PCOS患者發(fā)生糖尿病、高血壓、血脂異常、代謝綜合征及心血管疾病的危險(xiǎn)性也大大增加，不同地區(qū)、不同民族、不同年齡階段，臨床表現(xiàn)不同。過(guò)去，PCOS診斷只包括經(jīng)典表型即無(wú)排卵和高雄激素血癥[5]。鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)擴(kuò)大了PCOS的診斷，包括了4種表型完全不同的PCOS患者。PCOS表型不同，臨床及內(nèi)分泌特征不同，發(fā)生胰島素抵抗、代謝綜合征及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)不同[9-14]。其中O+H+P表型PCOS臨床內(nèi)分泌特征最典型，O+P型的PCOS生殖內(nèi)分泌及代謝譜相對(duì)較輕，因此在臨床工作中，對(duì)PCOS患者不僅要解決其生育問(wèn)題，更要對(duì)其內(nèi)分泌代謝特點(diǎn)予以重視，針對(duì)不同的臨床分型[15]，給予不同的關(guān)注和治療方法，并定期追蹤觀察，以減輕遠(yuǎn)期并發(fā)癥對(duì)其健康的危害。

[1]Ehrmann DA.2005 Polycystic ovary syndrome[J].N Engl J Med，2005，352（12）：1223-1236.

[2]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group.2004 Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome（PCOS）[J].Hum Reprod，2004，19（1）：41-47.

[3]Zhang HY，Zhu FF，Xiong J，et al.Characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome based on the Rotterdam criteria in a large-scale Chinese population[J]. BJOG，2009，116（12）：1633-1639.

[4]Guastella E，Longo RA，Carmina E.Clinical and endocrine characteristics of the main polycystic ovary syndrome phenotypes[J].Fertil Steril，2010，94（6）：2197-2201.

[5]Zawadzki JK，Dunaif A.Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome：Towards a rational approach.In：Polycystic Ovary Syndrome[M].Boston：Blackwell Scientific Publications，1992：377-384.

[6]Gooren L.Hormone treatment of the adult tramsexual patient[J].Horm Res，2005，64（Suppl2）：31-36.

[7]楊星，熊永嶗，梁曉燕，等.不同類型多囊卵巢綜合征患者的臨床特點(diǎn)[J].國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志，2011，30（5）：368-370.

[8]劉麗，邵潔白，張紅萍，等.不同表型多囊卵巢綜合征患者的代謝特征[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2011，9（5）：505-507.

[9]閆雪，石玉華，李媛，等.多囊卵巢綜合征患者體外受精-胚胎移植后的妊娠結(jié)局[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46（12）：923-927.

[10]章琴，凌晟榮，易村犍.基于Rotterdam標(biāo)準(zhǔn)診斷不同臨床表型的多囊卵巢綜合征患者血脂代謝的差異分析[J].中國(guó)生育健康雜志，2014，25（2）：148-149，151.

[11]王偉，孫波，仲啟歡.不同表型多囊卵巢綜合征患者罹患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)性初探[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（20）：2188-2190.

[12]陶弢，劉偉，趙愛民，等.不同表型多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征患病特點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013，29（3）：200-205.

[13]徐常恩，余敏，李方明，等.體外受精-胚胎移植后多囊卵巢綜合征患者的妊娠結(jié)局及其產(chǎn)生原因[J].中國(guó)綜合臨床，2013，29（10）：1107-1110.

[14]Huang CC，Tien YJ，Chen MJ，et al.Symptom patterns and phenotypic subgrouping of women with polycystic ovary syndrome：Association between endocrine characteristics and metabolic aberrations[J].Hum Reprod，2015，30（4）：937-946.

[15]崔琳琳，陳子江.多囊卵巢綜合征的臨床診斷要點(diǎn)[J].中國(guó)計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科，2014，6（6）：5-7，11.

Analysis of endocrine and metabolic characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome patients

ZHANG Xue
Department of Obstetrics and Gynecology,Shunyi Maternal and Child Health Hospital of Beijing,Beijing101300, China

Objective To analyze the endocrine and metabolic characteristics of different phenotypes of polycystic ovary syndrome（PCOS）patients.Methods A total of 226 cases were diagnosed as PCOS based on the 2003 Rotterdam criteria and 100 women with regular menstrual cycles and without hyperandrogenism were recruited as control group in our hospital from October 2013 to February 2015.PCOS patients were divided into four subgroups:oligo-and/or anovulation（O）+hyperandrogenism（H）+polycystic ovary morphology（P），O+H，H+P and O+P.Endocrine hormonal and metabolic parameters were detected in all patients.Results The composition of the O+P phenotypes was 55.8%.Luteinizing hor mone and luteinizing hormone/follicle-stimulating hormone（LH/FSH）ratio were significantly higher in the O+H+P，O+H and O+P phenotypes than those in control group.Serum testosterone concentrations in cases with O+H+P and O+H phenotypes were significantly higher than O+P phenotype and control group.Serum TC and TG level were significantly higher in O+H+P phenotype than O+P phenotype and control group.Conclusion The nonhyperandrogenic PCOS phenotype（O+P）is the most common phenotype in all PCOS patients.The two phenotypes of classic PCOS have similar endocrine and metabolic characteristics.The nonhyperandrogenic PCOS phenotype（O+P）represents a form of PCOS associated with milder metabolic profile compared with the other phenotypes.Classifying PCOS patients appears to be of great value in category of PCOS phenotype，which would greatly improve the individualized treatment in clinic practice.

Polycystic ovary syndrome；Phenotype；Endocrine；Metabolic

R711.75

B

1673-9701（2015）24-0084-03

2015-06-12）