黃偉震(綜述)，潘紅飛(審校)

(1.廣西壯族自治區(qū)百色市第二人民醫(yī)院醫(yī)務科,廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學院臨床學院，廣西 百色 533000)

平胃散治療濕困脾胃證作用機制現(xiàn)代實驗研究進展

黃偉震1(綜述)，潘紅飛2※(審校)

(1.廣西壯族自治區(qū)百色市第二人民醫(yī)院醫(yī)務科,廣西 百色 533000；2.右江民族醫(yī)學院臨床學院，廣西 百色 533000)

摘要：與多種疾病相關的濕困脾胃證是中醫(yī)臨床常見實證，能導致水濕在人體內(nèi)滯留而致病。中醫(yī)的濕困脾胃實質(zhì)與人體內(nèi)水通道蛋白、胃腸動力、胃腸免疫、胃腸黏膜等的水液代謝生理功能相吻合。該文總結并歸納了中醫(yī)濕困脾胃證與現(xiàn)代醫(yī)學中機體水液代謝、能量代謝和動力原理等幾方面的數(shù)據(jù)，從多方面證實了中藥方劑平胃散臨床用于治療濕困脾胃證的有效性和可靠性。

關鍵詞：平胃散；濕困脾胃；現(xiàn)代實驗

濕困脾胃證是指濕邪阻滯脾胃，中焦氣機失于宣暢，運化功能減弱的病癥。臨床上表現(xiàn)為全身困重倦怠、胸悶脘痞、腹脹納呆、口黏苔膩、大便溏泄、體質(zhì)量減輕等。西醫(yī)認為該癥是由多種原因?qū)е碌囊晕概趴昭舆t和小腸推進減慢為特征的一組病癥，為胃腸動力障礙性疾病。源于《太平惠民和劑局方》卷之三的平胃散則是治療濕困脾胃證的常用方劑之一，該方劑組方只有蒼術、厚樸、陳皮、炙甘草4味藥，并輔之以生姜、大棗汁服用，主要用于慢性胃炎、消化道功能紊亂、胃及十二指腸潰瘍等，屬濕滯脾胃的治療[1]。現(xiàn)就近年來國內(nèi)對該方劑治療濕困脾胃作用機制的研究成果予以綜述。

1濕困脾胃證特點

濕困脾胃證又稱濕阻中焦，是脾胃病的一類常見證型，起病具有廣泛性、隱匿性和復雜性特點。該證是臨床眾多疾患常見證型，據(jù)李連成[2]對1005人的抽樣調(diào)查結果表明，濕阻是臨床常見病證，患病率可達10.55%。同時，濕困脾胃證與當今亞健康狀態(tài)密切相關，許明德和周賢剛[3]認為亞健康類似于中醫(yī)的濕困脾胃證，并采用自擬的“袪濕飲”治療50例亞健康患者，結果治療總有效率為92%，治療后健康指數(shù)顯著降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義。周國琪[4]通過比較亞健康狀態(tài)所表現(xiàn)的中醫(yī)“虛證”和“實證”發(fā)現(xiàn)，濕阻中焦型在實證中排名第一。

2濕困脾胃證動物造?，F(xiàn)狀

張豐華等[5]根據(jù)“外濕過剩、飲食不節(jié)、情志不遂”是濕邪主要來源的3大因素，首先通過改進、完善濕困脾胃證模型的診斷標準和造模方法，然后觀察癥狀體征，包括體質(zhì)量、體長、尾長、尾根直徑、飲食二便量、腹圍指數(shù)、自發(fā)活動次數(shù)、口腔pH值、體溫等，改進后模型的宏觀體征對診斷標準的符合程度。使用40只SD大鼠造模共20 d，比傳統(tǒng)造模時間延長了15 d，使大鼠形體表現(xiàn)與中醫(yī)診斷標準基本符合，說明利用大鼠人為制造濕困脾胃證動物模型是成功的。

在觀察濕困脾胃證動物模型胃腸功能改變方面，張豐華等[6]利用大鼠造模方法，從體質(zhì)量、飲食量、腹圍指數(shù)、胃腸運動吸收功能、胃腸激素水平、病理組織等方面觀察其胃腸功能的改變。結果顯示，模型動物飲食減少，體質(zhì)量下降，胃腸脹氣明顯，胃排空和小腸推動能力下降，胃腸吸收功能降低，胃腸激素水平紊亂，胃腸組織發(fā)生病理改變，顯示了模型動物出現(xiàn)的癥狀基本接近濕困脾胃證的癥狀表現(xiàn)。

3從水通道蛋白觀察

水通道蛋白(aquaporin，AQP)是一種位于細胞膜上的蛋白質(zhì)(內(nèi)在膜蛋白)，在細胞膜上組成“孔道”，可控制水在細胞的進出。到目前為止，在哺乳動物中至少發(fā)現(xiàn)有13種AQP亞型，即AQP 0～12[7]。國內(nèi)已開展了部分AQP在機體水液轉運和代謝中的作用和使用平胃散燥濕作用機制的研究。

曾躍琴等[8]用30只SD大鼠分別從環(huán)境、飲食、情志三方面著手建立濕阻中焦證模型，并隨機分為濕阻中焦組、平胃散治療組和自然恢復組；另選20只SD大鼠常規(guī)飼養(yǎng)隨機分為空白組和空白給藥組，以此來觀察并分析AQP0在大鼠消化段(胃賁門、胃體中部、大腸中段、大腸末段)的差異性表達，推測其與消化道生理功能的相關性和平胃散對消化道水液代謝的干預機制，該實驗表明，空白給藥組相對于空白組而言，AQP0在消化道各段黏膜層的分布有增加的趨勢，平胃散干預3 d后，AQP0在胃賁門和大腸中段黏膜的表達相對于3個模型組有增加的趨勢，均提示平胃散具有排泄水濕、健運脾胃的功效。AQP0的表達增加，促進了細胞內(nèi)外水液代謝的平衡，可能是平胃散燥濕機制的驗證依據(jù)。

彭晉等[9]采用與曾躍琴等[8]同樣的方法和模型來研究濕阻中焦證動物模型胃腸組織AQP1的分布和水平以及平胃散的干預作用，揭示濕阻中焦證動物模型AQP病理特征性表達分布譜。該研究表明，平胃散對濕阻中焦證動物模型胃腸干預機制主要是增強胃腸AQP1的表達，可能對水通透性升高，促使機體內(nèi)的水吸收排泄。這可能是平胃散苦燥雖可祛濕但也可傷津液的分子機制之一。同時，彭晉等[10]在另一項對AQP2的研究中得出的結論：胃腸組織AQP2在濕阻中焦證胃腸胃腸特征性分布譜可能是濕阻中焦證濕邪困阻脾胃，阻遏氣機，散輸水津失調(diào)所表現(xiàn)證候的分子基礎之一。

張曉丹等[11]亦采用與彭晉等[9]相同的模型分組方法，用免疫組織化學技術測定胃腸組織AQP3的分布，用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測胃腸組織AQP3的水平，結果顯示，平胃散對正常大鼠胃腸組織的干預能增強大鼠胃腸道AQP3的表達，即可能會對水通透性增高，促進對水液的吸收和排泄。

王良等[12]對AQP9的研究結果表明，平胃散增強濕阻中焦證胃體中間組織AQP9的表達，對水通透性升高，促使?jié)褡铏C體內(nèi)積聚的水吸收排泄，胃節(jié)律性運動恢復正常，消化吸收功能恢復，這可能是平胃散燥濕運脾，行氣導滯，散中焦之濕阻，治療濕阻中焦證濕邪滯于中焦，脾運不健，氣機受阻產(chǎn)生脘腹脹悶，不思食或食少的機制之一。

4水鹽代謝調(diào)節(jié)機制

劉德芳等[13]從抗利尿激素(antidiuretic hormone，ADH)、醛固酮、心鈉素及紅細胞內(nèi)Na+、K+的變化來探索濕阻中焦證水鹽代謝的調(diào)節(jié)機制，并觀察平胃散對它們的影響選取了40只SD大鼠并隨機分為正常對照組、濕阻造模組、平胃散組、自然恢復組，每組10只。采用放射免疫法檢測血漿ADH、醛固酮及心鈉素濃度，用電解質(zhì)分析儀測定細胞內(nèi)Na+、K+。結果顯示，濕阻造模組大鼠ADH顯著升高，醛固酮有明顯升高趨勢，心鈉素差異無統(tǒng)計學意義，Na+顯著升高，K+明顯降低。治療后，平胃散組和自然恢復組與濕阻造模組比較，ADH和醛固酮顯著下降，心鈉素差異無統(tǒng)計學意義，Na+明顯降低,K+差異無統(tǒng)計學意義。認為濕阻中焦證大鼠ADH的釋放增強，醛固酮分泌有增強趨勢。ADH、心鈉素共同參與了濕阻中焦證水、電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)，使機體內(nèi)水、鈉潴留、鉀排泄，而心鈉素并不參與濕阻中焦證代謝的調(diào)節(jié)。平胃散可通過抑制濕阻中焦大鼠ADH的釋放和醛固酮的分泌，調(diào)節(jié)機體水、電解質(zhì)平衡的紊亂，起到保鉀排鈉的作用。

5胃腸黏膜損傷恢復研究

周艷霞等[14]為了觀察濕困脾胃證模型大鼠腸道生物屏障變化情況及平胃散的調(diào)控作用，將30只大鼠分為模型組、平胃散治療組、自然恢復組3組，另外選取常規(guī)飼養(yǎng)的20只大鼠隨機分為空白組和空白給藥組。平胃散治療組和空白給藥組大鼠給予平胃散湯劑灌腸(10 mL/kg)，同時空白組和自然恢復組生理鹽水灌腸(10 mL/kg)。實驗結果顯示，模型組乳酸桿酸桿菌數(shù)量下降，與空白組比較差異無統(tǒng)計學意義；大腸埃希菌數(shù)量顯著增多,與空白組比較差異有統(tǒng)計學意義。經(jīng)平胃散治療后乳酸桿菌數(shù)量增高大腸埃希菌數(shù)量下降，效果顯著優(yōu)于自然恢復組。認為濕困脾胃證模型大鼠腸道生物屏障紊亂經(jīng)平胃散治療后有恢復。

李秀瓊等[15]將40只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、平胃散組、雷尼替丁組，每組10只,建立胃黏膜損傷模型。觀察比較各組的一般情況、胃黏膜損傷指數(shù)、血清白細胞介素6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血清IL-4水平。結果顯示，模型組大鼠的胃黏膜損傷指數(shù)、IL-6、TNF-α水平均顯著高于正常組,IL-4水平顯著低于正常組。雷尼替丁組及平胃散組大鼠的一般情況優(yōu)于模型組，胃黏膜損傷指數(shù)顯著低于模型組，且平胃散組損傷指數(shù)更低于雷尼替丁組。平胃散組較模型組的IL-6、TNF-α水平顯著降低，IL-4水平顯著升高。認為平胃散對大鼠的胃黏膜損傷有良好的治療作用，其機制可能與抑制IL-6、TNF-α等促炎因子的釋放，增加IL-4等抗炎因子水平，進而抑制機體的炎癥反應，調(diào)節(jié)促炎性介質(zhì)/抗炎性介質(zhì)的平衡有關。

張豐華等[16]探討濕困脾胃證模型腸黏膜屏障功能障礙及平胃散的修復作用，用40只SD大鼠隨機分為空白對照組、模型組、治療組、自然恢復組，建立濕困脾胃證大鼠模型，觀測各組大鼠血清D-乳酸水平、血清二胺氧化酶活性、空腸組織勻漿谷氨酰胺濃度和鈉鉀泵(Na+-K+-ATPase)，鈣泵(Ca2+-ATPase)活力變化情況。結果顯示，與空白組相比，模型組大鼠血清D-乳酸水平顯著升高，空腸谷氨酰胺水平、Na+-K+-ATPase，Ca2+-ATPase活性顯著降低。平胃散治療后各指標均有恢復，且恢復情況都好于自然恢復組。

6胃腸動力恢復的研究

王學清等[17]將60只Wistar大鼠(rattus norregicus,美國Wistar研究所育成)隨機分成標準組、對照組(生理鹽水)、嗎丁啉組、平胃散組、阿托品組、阿托品+平胃散組，在用藥2周后以同位素99Tcm二乙烯三胺戊乙酸為標志物檢測大鼠胃排空功能，初步探討平胃散對大鼠胃排空功能的影響的可能機制。結果顯示，平胃散組和嗎丁啉組鼠的胃排空率分別為(68.51±5.82)%和(72.3±6.35)%,均高于對照組的(25.18±8.74)%(P<0.05)；阿托品組的胃排空率為(18.05±4.51)%，平胃散+阿托品組的排空率為(50.21±9.70)%(P<0.05)，平胃散組與嗎丁啉組相比較差異無統(tǒng)計學意義，提示平胃散具有促進大鼠胃運動功能的作用，推測平胃散可能通過膽堿能受體而發(fā)揮作用。

高文強等[18]為了探求平胃散燥濕和胃的功能對濕滯脾胃證大鼠血清中胃動素、胃泌素分泌的影響，探討其促進胃腸動力作用的可能機制，將50只SD大鼠隨機分為正常組、模型組、生理鹽水組、平胃散低劑量組和平胃散高劑量組，每組10只。除正常組外，另外40只大鼠人為造成外濕過盛、飲食不節(jié)、情志不遂等綜合方法制備出濕滯脾胃證大鼠，再經(jīng)平胃散干預治療。結果顯示，與模型組比較，平胃散低劑量組、平胃散高劑量組模型大鼠血清中胃動素、胃泌素水平升高。經(jīng)平胃散干預后，高劑量組體質(zhì)量增加，活動正常，大便成形，而低劑量組體質(zhì)量回升，活動增強，有成形大便。說明平胃散燥濕和胃的治療作用可能體現(xiàn)在增加這兩種激素分泌，以達到恢復胃腸功能的目的。

惠娜等[19]為觀察平胃散及其組方藥材揮發(fā)油的化學組成及對促進大鼠胃排空作用的影響，采用水蒸氣蒸餾法對平胃散及其組方藥材中揮發(fā)油進行提取，并采用氣相色譜-質(zhì)譜系統(tǒng)進行化學組成分析。實驗結果顯示，平胃散揮發(fā)油主要源于蒼術、厚樸和陳皮，厚樸、陳皮揮發(fā)油具有較強的促進大鼠胃排空作用，而蒼術揮發(fā)油對大鼠胃排空無明顯促進作用。

7胃腸免疫功能的研究

王昕宇和馬成[20]借助大鼠脾虛濕困動物模型探討平胃散對大鼠胃組織超氧化物歧化酶和丙二醛水平的影響，將30只SD大鼠隨機分為3組，即空白對照組、模型對照組和治療組，對除空白對照組外的兩組用18 d建立大鼠脾虛濕困動物模型，隨后14 d運用平胃散對治療組進行治療。結果顯示，在超氧化物歧化酶、丙二醛方面,治療組與模型對照組比較差異有統(tǒng)計學意義,與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學意義。該研究認為，平胃散可明顯提高造模大鼠胃組織超氧化物歧化酶水平，并降低丙二醛水平。說明平胃散可有效提高胃組織抵抗脂質(zhì)過氧化損傷的能力，保護胃組織細胞，使其功能恢復正常。

黃秀深等[21]為觀察平胃散對濕困脾胃證大鼠模型部分免疫功能的影響，將40只大鼠隨機分為空白對照組、模型組、治療組、自然恢復組，并建立濕困脾胃大鼠模型，觀測各組大鼠脾臟胸腺濕重、臟器系數(shù)、病理改變、IL-6和IgG水平等指標。結果顯示，模型大鼠脾臟及胸腺器系數(shù)降低，胸腺皮質(zhì)厚度及脾臟中央動脈淋巴鞘直徑變小，血清IL-6升高，IgG水平明顯減少。但經(jīng)平胃散治療后病理改變明顯恢復，效果優(yōu)于自然恢復組。證實平胃散對濕困脾胃證大鼠模型的免疫功能異常具有明顯改善作用。

8清除腸道自由基的研究

孫香娟等[22]為觀察平胃散對腸道自由基的清除作用，將10只SD大鼠設為空白對照組，另將30只SD大鼠經(jīng)3周造模后達到濕困脾胃證標準，隨機分為濕困脾胃證模型組、平胃散治療組和自然恢復組，觀察各組大鼠血清D-乳酸水平、血清二胺氧化酶活性、空腸組織勻漿谷胱甘肽過氧化物酶等指標。經(jīng)測定，模型組大鼠血清D-乳酸水平比空白對照組高，血清二胺氧化酶活性略降，但差異無統(tǒng)計學意義，空腸組織勻漿谷胱甘肽過氧化物酶顯著降低。經(jīng)平胃散治療后各項指標均有恢復，且效果均好于自然恢復組。研究證實，濕困脾胃證能造成腸黏膜屏障功能和腸道自由基清除能力出現(xiàn)障礙，平胃散具有清除腸道自由基、抗脂質(zhì)過氧化、保護抗氧化酶系統(tǒng)的作用[22]。

9結語

濕困脾胃是中醫(yī)濕證之一，其致病性之濕邪既有外來的，也有內(nèi)生的，是脾胃病的一類常見證型。病因病機主要是外濕過盛、情志不遂和飲食不節(jié)。臨床上通過對實驗大鼠造模來達到濕困脾胃證的臨床證候，用實驗的方法觀察平胃散對此種證型的物理、化學等指標來推測其藥理作用?，F(xiàn)代研究初步揭示了濕困脾胃證與現(xiàn)代醫(yī)學的機體水液代謝、能量代謝等方面有關，尤其與胃腸功能的關系更為密切。

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Advances in Mechanisms by Modern Experiments for Pingwei Powder to Treat the Spleen and Stomach Damp Syndrome

HUANGWei-zhen1,PANHong-fei2.

(1.DepartmentofMedicalAffairs,BaiseCitySecondPeople′sHospital,Baise533000,China；2.ClinicalCollegeoftheYoujiangMedicalCollegeforNationalities,Baise533000,China)

Abstract：The syndrome of spleen and stomach damp is a common symptom associated with a variety of diseases and can lead to disorders because of water retention in the body.The syndrome of spleen and stomach damp is consistent with the function of the dynamics,immune,the mucous membrane in the gastrointestinal tract,and water and salt metabolism.The validity and reliability Pingwei Powder to treat the spleen and stomach damp syndrome were confirmed by various data including water metabolism,energy metabolism,and dynamic principles.

Key words:Pingwei powder; The syndrome of wet storm spleen and stomach; Modern experimental

收稿日期：2013-11-19修回日期：2014-06-07編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.04.049

中圖分類號：R285.5

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)04-0703-03