王大萍,劉啟艷,劉家敏

(貴州省黔西南州中醫(yī)院,貴州 興義 562400)

β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響

王大萍,劉啟艷,劉家敏

(貴州省黔西南州中醫(yī)院,貴州 興義 562400)

目的探討β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響。方法將接受手術(shù)治療的30例新生血管性青光眼患者隨機(jī)分為觀察組17例(17眼)和對照組13例(15眼)，術(shù)后觀察組給予噻嗎洛爾+布林佐胺治療，對照組給予噻嗎洛爾治療，治療1周后比較2組眼壓、血清細(xì)胞因子水平、RNFL厚度及不良反應(yīng)情況。結(jié)果治療后觀察組眼壓及血清中VEGF、IL-6水平均低于對照組(P均<0.05)，PEDF水平高于對照組(P<0.05)，上方視野、下方視野、顳側(cè)視野、鼻側(cè)視野的RNFL厚度高于對照組(P均<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。結(jié)論β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑有助于降低眼壓，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子含量，增加RNFL厚度，是新生血管性青光眼術(shù)后理想的藥物治療方案。

新生血管性青光眼；β受體阻滯劑；碳酸酐酶抑制劑；眼內(nèi)壓

新生血管性青光眼(neovascularglaucoma，NVG)是較為嚴(yán)重的青光眼類型，發(fā)病機(jī)制是新生血管大量形成并阻塞房角，房水外流受阻并造成眼壓升高、視力損害。目前臨床上新生血管性青光眼的主要治療方法是小梁切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝，輔助以術(shù)后合理的藥物治療降低眼壓[1]。β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑均是臨床采用的降眼壓藥物，可以通過不同的機(jī)制來發(fā)揮降低眼壓的作用[2]。本研究采取隨機(jī)對照研究的方法，探討了β受體阻滯劑聯(lián)合碳酸酐酶抑制劑對新生血管性青光眼術(shù)后眼壓控制的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2012年5月—2014年7月在我院接受手術(shù)治療的新生血管性青光眼患者30例(32眼)，患者虹膜有粗大新生血管形成，房角檢查可見新生血管堵塞房角，全身及局部情況能夠接受手術(shù)。排除不符合新生血管性青光眼診斷標(biāo)準(zhǔn)者，全身及局部情況不適合手術(shù)治療者，體質(zhì)過敏者，患有心律失常等不能耐受藥物治療者，術(shù)后隨訪數(shù)據(jù)不全者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：觀察組17例(17眼)，男7例(7眼)，女10例(10眼)；年齡(45.23±6.62)歲；眼壓29～65(42.82±4.65)mmHg(1mmHg=0.133kPa)；發(fā)病原因?yàn)樘悄虿⌒砸暰W(wǎng)膜病變10例(10眼)，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞5例(5眼)，眼缺血綜合征2例(2眼)。對照組13例(15眼)，男6例(7眼)，女7例(8眼)；年齡(45.46±6.38)歲；眼壓30～65(42.65±4.58)mmHg；發(fā)病原因?yàn)樘悄虿〔⌒砸暰W(wǎng)膜病變10例(12眼)，視網(wǎng)膜中央靜脈靜脈阻塞2例(2眼)，眼缺血性綜合征1例(1眼)。2組眼數(shù)、性別、年齡、眼壓、發(fā)病原因比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 患者均行小橫梁切除術(shù)：在新生血管較少區(qū)域，做以上穹隆為基底的結(jié)膜瓣，分層切開球結(jié)膜、結(jié)膜下組織，鞏膜表面燒灼止血。行1/2厚4mm×4mm鞏膜瓣，常規(guī)切除1mm×2mm小梁組織，燒灼并扇形切除虹膜根部，縫合鞏膜瓣至房水有少許濾過，分層縫合結(jié)膜下組織及球結(jié)膜。術(shù)后常規(guī)妥布霉素地塞米松眼膏包覆患眼，角膜水腫消退后即予分期視網(wǎng)膜激光光凝 。術(shù)后觀察組給予β受體阻滯劑噻嗎洛爾滴眼液(武漢五景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021078)和碳酸酐酶抑制劑布林佐胺滴眼液(比利時(shí)s.a.ALCON-COUVREURn.v，注冊證號：H20100212)于8：00和16:00雙眼各點(diǎn)1滴。對照組僅給予噻嗎洛爾滴眼液于8：00和16:00雙眼點(diǎn)1滴。2組均連續(xù)治療1周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1眼壓水平 手術(shù)前和手術(shù)后7d時(shí)，對2組進(jìn)行24h眼壓測定，每3h測定1次，計(jì)算隨機(jī)眼壓下降值、眼壓峰值下降值、24h平均眼壓下降值、24h眼壓波動(dòng)值。

1.3.2血清細(xì)胞因子 手術(shù)前與手術(shù)后7d時(shí)，采集2組血清標(biāo)本，3000r/min離心10min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量。

1.3.3不良反應(yīng) 術(shù)后1～7d，對2組患者進(jìn)行觀察并記錄有無心動(dòng)過緩、支氣管哮喘、味覺障礙等藥物不良反應(yīng)及術(shù)后前房積血、高眼壓、角膜水腫等手術(shù)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1眼壓水平 觀察組隨機(jī)眼壓下降值、眼壓峰值下降值、24 h平均眼壓下降值高于對照組，24 h眼壓波動(dòng)值均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組眼壓水平比較

2.2血清細(xì)胞因子含量 手術(shù)前2組VEGF、PEDF、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；手術(shù)后2組VEGF、IL-6水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，PEDF含量明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 對照組發(fā)生前房積血3例，角膜水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12%；觀察組出現(xiàn)前房積血1例，角膜水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率38%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(2=55.645,P<0.05)。2組不良反應(yīng)均3～5 d自動(dòng)緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討 論

新生血管性青光眼是較為嚴(yán)重的青光眼類型，復(fù)合小梁切除術(shù)聯(lián)合視網(wǎng)膜光凝是臨床治療該病最主要的手術(shù)方式，但需要在手術(shù)后繼續(xù)給予降眼壓藥物以保證療效。臨床上最常用的抗青光眼藥物是β受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑。β受體阻滯劑的主要作用是拮抗腎上腺素以及去甲腎上腺素與β受體的結(jié)合過程，降低睫狀體上皮細(xì)胞中cAMP的含量，進(jìn)而減少房水生成，降低眼壓，改善視力[3]。但β受體阻滯劑在發(fā)揮降低眼壓作用的同時(shí)，會造成支氣管平滑肌收縮、心肌收縮負(fù)性調(diào)控，進(jìn)而增加相應(yīng)并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。因此，在新生血管性青光眼的術(shù)后用藥中，不主張通過β受體阻滯劑單藥來發(fā)揮降眼壓的作用。碳酸酐酶抑制劑能夠直接作用于睫狀體上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶，阻礙房水產(chǎn)生的過程并使眼壓下降[5]。β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑兩類藥物能夠通過不同的機(jī)制來減少房水產(chǎn)生并降低眼壓，聯(lián)合使用預(yù)期能夠取得更為確切的療效[6]。

青光眼患者最突出的臨床癥狀是眼壓持續(xù)升高，手術(shù)治療和藥物治療的首要目標(biāo)是降低眼壓并防止視神經(jīng)損害進(jìn)一步發(fā)展[7]。由于眼壓處于動(dòng)態(tài)變化過程之中且眼壓明顯升高多發(fā)生在夜晚睡眠時(shí)，僅通過隨機(jī)眼壓測定無法準(zhǔn)確和全面地判斷病情[8]；因此，在判斷青光眼病情和治療效果的時(shí)候，需要進(jìn)行24 h眼壓測量并計(jì)算眼壓的峰值、谷值以及波動(dòng)值，進(jìn)而全面評估病情[8]。本研究結(jié)果顯示：觀察組隨機(jī)眼壓下降值、眼壓峰值下降值、24 h平均眼壓下降值均高于對照組，24 h眼壓波動(dòng)值均低于對照組。提示β受體阻滯劑和碳酸酐酶抑制劑能夠降低眼壓水平和眼壓波動(dòng)程度，與文獻(xiàn)[9-10]報(bào)道相符。

在新生血管性青光眼的發(fā)生發(fā)展過程中，多種細(xì)胞因子對血管新生的過程具有調(diào)節(jié)作用，其中VEGF是目前已知功能最為明確的促血管新生細(xì)胞因子，能夠增加局部新生血管的數(shù)目；PEDF是血管新生的抑制性細(xì)胞因子，能夠抑制血管新生的過程； IL-6作為炎癥遞質(zhì)，參與免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)的調(diào)控，局部壓迫和缺氧可誘導(dǎo)IL-6大量合成并發(fā)揮與VEGF類似的促血管新生作用[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清VEGF、IL-6水平明顯低于對照組，PEDF水平明顯高于對照組，術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。

綜上所述，β受體阻滯劑與碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有助于降低術(shù)后眼壓，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平，減少不良反應(yīng)發(fā)生。由于樣本對象來源與數(shù)量的限制，本研究缺乏對眼壓水平變化、細(xì)胞因子水平的動(dòng)態(tài)分析，加上對聯(lián)合用藥可能作用機(jī)制分析不足，所得結(jié)論可能會出現(xiàn)偏倚，有待于今后擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

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2015-02-18