陸學(xué)工

(江蘇省如東縣人民醫(yī)院，江蘇 如東 226400)

苦黃注射液對高膽紅素血癥患者TBil、ALP及γ-GT水平的影響研究

陸學(xué)工

(江蘇省如東縣人民醫(yī)院，江蘇 如東 226400)

目的觀察苦黃注射液對高膽紅素血癥患者總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)水平的影響。方法將100例高膽紅素血癥患者隨機(jī)分為聯(lián)合組、苦黃組及對照組。3組均采用常規(guī)護(hù)肝治療，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合組給予苦黃注射液及腺苷蛋氨酸注射液治療，苦黃組僅采用苦黃注射液治療，對照組僅采用腺苷蛋氨酸注射液治療。3組均治療4周，觀察治療前后TBil、ALP及γ-GT水平的變化。結(jié)果聯(lián)合組治療2周、4周時TBil、ALP及γ-GT水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)；苦黃組與對照組治療2周及4周時TBil、ALP水平均較治療前明顯下降(P均<0.01)，治療4周后γ-GT水平與治療前相比有所下降(P<0.05)。聯(lián)合組在治療2周及4周時TBil、ALP及γ-GT水平均明顯低于其余2組(P均<0.05)，對照組在治療4周時ALP水平低于苦黃組(P<0.05)。結(jié)論苦黃注射液對高膽紅素血癥患者TBil、ALP及γ-GT的作用效果與腺苷蛋氨酸相似，兩種藥物聯(lián)合使用治療高膽紅素血癥效果優(yōu)于單獨用藥。

苦黃注射液；腺苷蛋氨酸注射液；高膽紅素血癥

成人高膽紅素血癥以黃疸為主要表現(xiàn)，其原發(fā)病多見于肝臟疾病，如急慢性肝炎、肝內(nèi)膽汁淤積引起的膽紅素生成增多或代謝障礙。由于其原發(fā)病常常較難治愈且具有反復(fù)發(fā)作惡化的傾向，因此高膽紅素血癥及其原發(fā)病的治療尚未有明確的標(biāo)準(zhǔn)方案[1]。本病屬于中醫(yī)“黃疸”范疇，常采用清熱利濕、疏肝利膽法治療，而苦黃注射液具有利濕退黃、清熱解毒的功效，可用于本病的治療。本研究比較了苦黃注射液與腺苷蛋氨酸聯(lián)用與單用治療高膽紅素血癥的療效，旨在為臨床治療高膽紅素血癥的藥物使用提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

1.1一般資料 納入本次研究病例來源我院2010年6月—2013年6月收治的高膽紅素血癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》[2]，入院血清膽紅素檢查結(jié)果>85.5μmol/L;②年齡18～70歲；③治療前3個月未使用退黃藥物；④排除妊娠期婦女、骨骼病變、血液系統(tǒng)疾病、溶血性或阻塞性黃疸及肝臟腫瘤患者；⑤對治療中使用藥物無禁忌證者；⑥患者知情同意，可配合堅持完成治療及隨訪者。符合入選條件患者共100例，根據(jù)入院時間先后結(jié)合隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為3組：聯(lián)合組34例，男19例，女15例；年齡(45.2±10.1)歲；急性病毒性肝炎12例，慢性病毒性肝炎17例，肝炎后肝硬化4例，自身免疫性肝病1例?？帱S組32例，男15例，女17例；年齡(46.1±9.8)歲；急性病毒性肝炎13例，慢性病毒性肝炎18例，肝炎后肝硬化2例，自身免疫性肝病2例。對照組32例，男17例，女15例；年齡(45.6±10.2)歲；急性病毒性肝炎11例，慢性病毒性肝炎16例，肝炎后肝硬化3例，藥物性肝炎1例，自身免疫性肝病2例。3組患者基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 3組均采用常規(guī)護(hù)肝治療，包括飲食控制，水溶性維生素、葡醛酸鈉及復(fù)方甘草酸苷治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，苦黃組加用苦黃注射液(常熟雷允上制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10960004)30mL用5%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。對照組加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射液(思美泰, 意大利雅培制藥有限公司，H20040384)1.0g用5%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合組同時加用苦黃注射液及腺苷蛋氨酸注射液，給藥方法及劑量與苦黃組、對照組相同。3組患者均以4周為1個療程，共治療1個療程。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前、治療2周及4周時，取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血10mL，采用EDTA抗凝后送檢，定量檢測血中總膽紅素(TBil)、堿性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)，檢測試劑盒由中生北控生物科技股份有限公司生產(chǎn)，采用全自動生化分析儀檢測并實施質(zhì)量控制。TBil成人正常參考值為3.4～20.5μmol/L，ALP成人正常參考值為40～150IU/L，γ-GT成人正常參考值為3～50IU/L。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后TBil水平比較 3組治療2周及4周時血清TBil水平較治療前均明顯下降，且TBil均隨治療時間延長而呈下降趨勢(P<0.01)。治療前3組TBil水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，在治療2周和4周時，聯(lián)合組TBil水平均顯著低于其余2組(P均<0.05)，而苦黃組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療前后TBil水平比較， μmol/L)

2.23組治療前后ALP水平比較 治療前3組ALP水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);治療后3組ALP水平均隨治療時間延長而呈下降趨勢(P均<0.01)；治療2周及4周時聯(lián)合組ALP水平均顯著低于苦黃組與對照組(P均<0.05)，治療4周時對照組ALP水平明顯低于苦黃組(P<0.05)。見表2。

表2 3組治療前后ALP水平比較

2.33組治療前后γ-GT水平比較 3組治療前γ-GT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，聯(lián)合組患者γ-GT隨治療時間延長呈下降趨勢(P<0.01)，而苦黃組和對照組治療4周時γ-GT水平均顯著低于治療2周時(P均<0.05)。聯(lián)合組在治療2周及4周時γ-GT水平均顯著均低于其余2組(P均<0.05)，苦黃組與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組治療前后γ-GT水平比較

3 討 論

高膽紅素血癥屬于中醫(yī)“黃疸”范疇?！端貑枴て饺藲庀笳撈氛J(rèn)為“溺黃赤，安臥者，目黃，曰黃疸”，即對黃疸癥狀的描述。在《金匱要略》及《傷寒論》中均對黃疸病因病機(jī)進(jìn)行了論述，同時在《雜病源流犀燭·諸疽源流》指出部分黃疸屬于“瘟黃”，具有傳染性。中醫(yī)認(rèn)為黃疸病因為外感時邪致脾胃運(yùn)化失常，肝失疏泄，飲食所傷及嗜酒過度導(dǎo)致濕濁內(nèi)生，阻滯于肝，導(dǎo)致膽液不循腸道而泛溢于血，脾胃虛弱致肝失所養(yǎng)，肝膽結(jié)石及積塊瘀阻導(dǎo)致膽液不循腸道[3-4]。黃疸病邪以濕濁之邪為主，而病變臟腑為胃脾累及肝臟，因此在治療上應(yīng)強(qiáng)調(diào)疏肝健脾利膽、清熱利濕[5]。

苦黃注射液為中成藥制劑，其主要成分有苦參、大黃、大青葉、茵陳及春柴胡五味藥。其中苦參味苦性寒，《神農(nóng)百草經(jīng)》認(rèn)為苦參主黃疸、癥瘕積聚，《名醫(yī)別錄》認(rèn)為苦參可清熱燥濕、養(yǎng)肝膽氣；大黃性苦味寒，具有攻積滯、清濕熱、涼血解毒的功效，《本草綱目》及《名醫(yī)別錄》中均提及以大黃治療時疫、肝炎及黃疸；茵陳主要起清熱利濕、退黃的功效；而春柴胡入肝膽二經(jīng)，主治飲食積聚、諸痰熱結(jié)實、胸中邪逆?，F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，苦參中的苦參堿，具有抑制部分腫瘤細(xì)胞增殖、抑制免疫功能及降低過敏遞質(zhì)釋放的功效，而大黃所含成分具有降低血脂、抑制細(xì)菌增殖及非特異性免疫調(diào)節(jié)功效，大青葉中所含葉含靛甙同樣具有廣譜抗生素、抗炎解熱及調(diào)節(jié)免疫尤其是異常免疫的功效，茵陳中所含濱蒿具有保護(hù)肝臟細(xì)胞、促進(jìn)膽汁分泌及膽汁中膽紅素排泄的功效[6-10]。腺苷蛋氨酸為西藥制劑是人體所含有的生理活性分子，其在肝內(nèi)具有促進(jìn)細(xì)胞膜流動、促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物合成，防止膽汁淤積于肝內(nèi)的功效[11]，而肝硬化患者體內(nèi)腺苷蛋氨酸水平明顯下降，因此通過外源性補(bǔ)充腺苷蛋氨酸以維持正常肝臟生化反應(yīng)，臨床常用于肝內(nèi)膽汁淤積的治療。

本研究中病例主要為肝細(xì)胞病變引起的高膽紅素血癥。由于病毒性或藥物性肝炎導(dǎo)致肝細(xì)胞病變，對膽紅素攝取、結(jié)合及排泄的功能障礙，導(dǎo)致血液中膽紅素升高。血清中ALP主要來自肝臟與骨骼，而血清中γ-GT主要來自于肝臟，且γ-GT與轉(zhuǎn)氨酶水平及肝病病變程度具有良好一致性，當(dāng)存在肝臟病變或肝內(nèi)膽管膽汁排泄障礙時，均可導(dǎo)致血液中ALP及γ-GT出現(xiàn)異常升高。因此聯(lián)合TBil、ALP及γ-GT動態(tài)監(jiān)測可用于判斷肝病患者肝病進(jìn)展及治療有效性。在本次研究中3組患者經(jīng)治療其TBil及ALP均較治療前明顯下降，且聯(lián)合組治療2周及治療4周時TBil及ALP水平均低于其余2組，而苦黃組與對照組僅在治療第4周時ALP表現(xiàn)出差異；在γ-GT上，聯(lián)合組患者在治療2周及治療4周時γ-GT水平均較治療前明顯下降，而苦黃組與對照組僅在治療4周后γ-GT較治療前有所差異，聯(lián)合組在治療2周及治療4周時γ-GT水平均低于其余2組。因此筆者認(rèn)為，盡管苦黃注射液與腺苷蛋氨酸在治療高膽紅素血癥上機(jī)制不同，但兩種藥物在降低血清高膽紅素、保護(hù)肝臟細(xì)胞、減輕肝臟炎癥反應(yīng)上具有較為相似的效果，并且兩種藥物聯(lián)合使用具有協(xié)同增效作用，降低TBil、ALP及γ-GT的效果均優(yōu)于單一藥物。

綜上所述，對于高膽紅素血癥患者，苦黃注射液治療可達(dá)到與腺苷蛋氨酸相似的降低血清膽紅素、保護(hù)肝臟細(xì)胞的功效，而兩種藥物聯(lián)合使用時在治療高膽紅素血癥上的起效時間及效果均優(yōu)于單一藥物。

[1] 黃啟上. 中西藥物治療慢性乙型病毒肝炎高膽紅素的臨床對照觀察[J]. 湖北中醫(yī)雜志,2013，35(3):42

[2] 中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會、肝病分會. 病毒性肝炎防治方案[J]. 中華傳染病雜志,2001，19(1):56-62

[3] 徐顯陽,田皓亮. 黃疸的中醫(yī)治療方法及療效觀察[J]. 中外健康文摘,2011，8(46):422-423

[4] 周意,賀希. 慢性乙型重型肝炎中醫(yī)證候與臨床分期相關(guān)性研究[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報,2010，16(5)：39-40

[5] 黎彥君,玉艷紅,蘇芮,等. 中醫(yī)分期辯證治療急性黃疸型甲型病毒性肝炎療效分析[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥,2012，5(5):375-377

[6] 延保國. 還原型谷胱甘肽干粉聯(lián)合苦黃注射液治療慢性乙型肝炎40例療效觀察[J]. 西部中醫(yī)藥,2012，25(9):68-69

[7] 陽巧鳳,彭六保,李健和,等. 苦參生物堿類在慢性肝疾病中的應(yīng)用[J]. 中南藥學(xué),2010，8(4):296-298

[8] 鄭國英. 中藥大黃的藥理及臨床作用[J]. 臨床合理用藥雜志,2010，3(22):159-160

[9] 包俊. 魚腥草、黃連、大青葉體外聯(lián)合抑菌作用的研究[J]. 中國中醫(yī)藥科技,2011，18(3):200-201

[10] 賈照志. 茵陳蒿的化學(xué)成分，藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010，31(3):87-89

[11] 盛慶壽,張紅星,蔣陽昆,等. 腺苷蛋氨酸治療慢性乙型肝炎高膽紅素血癥療效觀察[J]. 胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010，19(10):909-914

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.025

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