王 瑾，郭艷絨，寇長元，惠廣盈

(1. 陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000；2. 陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000)

序貫放化療和同期放化療治療老年局部晚期非小細胞肺癌療效比較

王 瑾1，郭艷絨1，寇長元2，惠廣盈1

(1. 陜西省安康市人民醫(yī)院，陜西 安康 725000；2. 陜西省安康市中心醫(yī)院，陜西 安康 725000)

目的觀察對比序貫放化療與同期放化療治療老年局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效。方法將局部晚期NSCLC老年患者84例隨機分為2組，序貫組39例給予序貫放化療，在化療進行4個周期后進行放療;同期組45例給予同期放化療，在放療開始后每周同步進行化療。2組患者共進行12個周期治療，比較2組臨床療效、生活質(zhì)量改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果序貫組總有效率顯著低于同期組(P均<0.05)，骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于同期組(P均<0.05),治療結(jié)束時QOL評分均明顯優(yōu)于同期組(P均<0.05)。結(jié)論對老年局部晚期NSCLC實施序貫放化療治療，雖然治療效果不及同期放化療，但治療過程不良反應(yīng)發(fā)生率低，患者生活質(zhì)量好，提示臨床上對放化療方式的選擇應(yīng)根據(jù)患者的具體情況綜合考慮，盡量減少對機體的負面影響。

局部晚期非小細胞肺癌；老年；序貫放化療；同期放化療

肺癌是臨床上最常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤，在世界范圍內(nèi)均有較高的發(fā)病率與病死率，尤其以男性患者居多，部分發(fā)達國家的男性發(fā)病率在惡性腫瘤中可居首位[1]。隨著我國吸煙人口的增多與環(huán)境空氣質(zhì)量的逐漸惡化，該病的發(fā)病率呈上升趨勢[2]。非小細胞肺癌(NSCLC)是主要的肺癌類型，其病情發(fā)展隱匿，臨床癥狀無特異性，在病變早期甚至無癥狀，常難以診斷，而發(fā)現(xiàn)明顯的臨床癥狀并予以確診時通常已經(jīng)發(fā)展到中晚期。中晚期肺癌患者機體狀況較差，加之手術(shù)治療對機體損傷大、療效不佳，已經(jīng)不是最佳選擇，尤其是老年患者通常不適合手術(shù)治療。因此放化療聯(lián)合治療成為局部晚期NSCLC的主要治療方式。本研究觀察對比了序貫放化療與同期放化療治療老年局部晚期NSCLC的臨床療效，現(xiàn)將

結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年4月—2013年6月安康市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科和安康市中心醫(yī)院腫瘤科收治的局部晚期NSCLC老年患者84例，均經(jīng)臨床檢查符合肺癌診斷標準，并經(jīng)纖支鏡取標本進行細胞學(xué)檢查、病理學(xué)活檢等證實為NSCLC[3]；經(jīng)影像學(xué)檢查見可測量病灶，縱隔淋巴結(jié)短徑不低于1cm，PET-CT的SUV值不低于2.5，臨床分期為局部晚期(ⅢA或ⅢB期)[4]；患者KPS評分超過70分，年齡不低于60歲，近1個月內(nèi)體質(zhì)量降低不超過5%；患者不接受或不能、不適合實施手術(shù)治療，在實驗前均充分了解相關(guān)內(nèi)容，自愿參與并簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除既往有腫瘤治療史、放化療史者，具有放化療禁忌證或不適合、無法堅持完成放化療者，伴心、肝、腎等疾病或功能異常者，神志、意識模糊或認知障礙等不能有效配合完成臨床調(diào)查者。根據(jù)其實施的治療方案分為2組：序貫組39例，男23例，女16例；年齡60～82(70.29±6.48)歲。同期組45例，男26例，女19例；年齡60～84(71.15±6.91)歲。2組患者的性別、年齡、病情等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性?；煵捎肨C方案，序貫組為化療第4周期結(jié)束2d后開始放療，放療結(jié)束后即行第5周期化療，以后每3周重復(fù)；同步組為放療開始后一周內(nèi)行化療，以后每3周重復(fù)。

1.2治療方法 序貫組實施序貫放化療，即在化療進行4個周期后進行放療?；煵捎肨C方案：紫杉醇(PTX)175mg/m2靜脈注射，第1天；卡鉑(CBP)5mg/(mL·min)靜脈注射，第2天；21d為1個周期。同期組實施同期放化療，即在放療開始后每周同步進行化療?；煵捎肨C方案：PTX40mg/m2靜脈注射，第1天；CBP2mg/(mL·min) 靜脈注射，第2天；21d為1個周期。2組患者放療方案相同：放療前實施常規(guī)三維TPS對放射野進行定位，放射野為腫瘤的原發(fā)病灶與可見轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，靶區(qū)根據(jù)胸部CT等檢查結(jié)果確定；使用直線加速器6～10MVX射線，劑量1.8～2.0Gy/(次·d)，5次/周，開始時以0°和180°進行前后放療,劑量40Gy/20次，而后縮野并調(diào)整角度避開脊髓繼續(xù)放療，總量60Gy/30次。連續(xù)放療15次為1個周期。2組患者共進行12個周期治療后評價治療效果。

1.3觀察指標 觀察2組患者臨床治療效果及1年存活率，記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)(包括骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺損傷等)，采用世界衛(wèi)生組織所提供的癌癥患者生活質(zhì)量臨床量表(QOL)評估生活質(zhì)量。QOL量表內(nèi)容包括100個問題，涵蓋生理、心理、獨立性、社會關(guān)系、環(huán)境與精神/信仰6個領(lǐng)域以及1個總生存質(zhì)量/健康狀況評分，每個領(lǐng)域評分越高則表明該項功能狀態(tài)越理想、生存質(zhì)量越好[5]。

1.4臨床療效評定標準 參考文獻[6]方法評定療效。完全緩解(CR):腫瘤基本或完全消退并維持不復(fù)發(fā)達4周以上,且沒出現(xiàn)新發(fā)病灶；部分緩解(PR):腫瘤縮小超過50%并維持不復(fù)發(fā)達4周以上,且沒出現(xiàn)新發(fā)病灶；穩(wěn)定(NC):腫瘤縮小沒達到50%或增大不超過25%；進展(PD):腫瘤增大超過25%或有新發(fā)病灶的出現(xiàn)。CR與PR合計為有效。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料使用2檢驗；計量資料使用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.12組臨床治療效果比較 序貫組有效率顯著低于同期組(P<0.05)。2組1年存活率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.22組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 序貫組治療期間骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于同期組(P<0.05)。2組放射性肺疾病發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

2.32組治療結(jié)束時生存質(zhì)量情況比較 序貫組治療結(jié)束時患者QOL量表各領(lǐng)域評分均明顯高于同期組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組治療結(jié)束時QOL量表評分比較，分)

3 討 論

目前肺癌在部分地區(qū)或國家發(fā)病率、病死率甚至長居首位[7]。而隨著吸煙人群增加、環(huán)境污染及人口老齡化等問題所導(dǎo)致的肺癌高危因素的提高，該病的發(fā)病率仍在呈逐年上升趨勢，臨床上對該病的關(guān)注程度也在逐漸增加[8]。

肺癌根據(jù)臨床特征與生物學(xué)行為的差異可以分為小細胞肺癌與NSCLC，后者所占比例較高，約占80%[9]。局部晚期NSCLC不易通過手術(shù)進行徹底切除，手術(shù)治療效果欠佳，容易在術(shù)后復(fù)發(fā)且對機體損傷較大，患者通常無法耐受。以往臨床上對這種肺癌主要以單純放療或化療作為首選方案，但對病情的緩解效果較為局限，容易再次復(fù)發(fā)或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，生存率較低，1年內(nèi)生存率不到70%[10-11]。

近年來放化療聯(lián)合治療成為臨床癌癥的新型治療方式，放療的局部殺滅效果容易給腫瘤細胞造成外逸機會，而化療則可以同時對局部與全身其他微轉(zhuǎn)移灶進行有效殺滅，聯(lián)合應(yīng)用能夠在改善全身性環(huán)境的同時加強局部的治療效果；兩種治療方式所針對的細胞周期不同，放療主要針對癌細胞的G1、M、G2期，而無法對S期形成有效殺傷，化療則可以有效抑制S期細胞、對其進行殺傷，并同時對放療DNA受反射損傷后再修復(fù)進行抑制。因此，2種治療方法聯(lián)合應(yīng)用能夠彼此互補,產(chǎn)生協(xié)同作用。相關(guān)資料顯示，初期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)序貫放化療的臨床效果優(yōu)于單純進行放療或化療，而后有報道表明同期放化療使治療效果與生存率得到進一步的加強，但也造成患者治療期間毒副作用亦隨之增高的現(xiàn)象，導(dǎo)致其生存質(zhì)量進一步下降[12-13]。

序貫放化療在應(yīng)用時，由于腫瘤細胞具有異質(zhì)性，對不同的治療方法敏感性不同，對于某一單純療法敏感細胞被殺滅后，其殘留的細胞群往往會對該方法形成抵抗，而這類細胞又通常對另一種治療方法較為敏感，因此在一種治療之后實施另一種療法可以有效對各類細胞形成徹底的殺滅，盡量減少遺漏。隨著臨床不斷地研究、嘗試，發(fā)現(xiàn)將2種治療方式同時實施，可以產(chǎn)生更為理想的協(xié)同增效作用，腫瘤細胞群可以形成同步化作用，如化療藥物將腫瘤細胞有效阻滯在G2/M期，恰能夠達到對放射線的最敏感狀態(tài)；化療可以促使乏氧細胞產(chǎn)生再氧合效果而增強其對放射線的敏感性；放療期間產(chǎn)生增殖的細胞可以在同步的化療下受到抑制并得到有效殺滅。但同期放化療在帶來更為理想的臨床效果同時，也促使治療對于機體的影響更為嚴重，相關(guān)研究顯示同期放化療的毒副作用更為明顯，患者生存質(zhì)量與治療依從性進一步降低，容易因無法耐受治療的毒副作用而影響方案的落實及其臨床療效[14]。

本研究結(jié)果顯示，序貫組有效率明顯低于同期組，骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于同期組,治療結(jié)束時患者的生活質(zhì)量QOL評分明顯高于同期組。提示對老年局部晚期NSCLC實施序貫放化療治療，雖然治療效果不及同期放化療，但不良反應(yīng)發(fā)生率低,生活質(zhì)量好，提示臨床上對放化療方式的選擇應(yīng)根據(jù)患者的具體情況綜合考慮，盡量減少對機體的負面影響。

[1] 戴幼藝,姜武忠,袁君,等. 紫杉醇脂質(zhì)體誘導(dǎo)加同期放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究[J]. 中國肺癌雜志,2011,14(2):137-140

[2] 張海嵩,張旭,王玉梅，等. 局部晚期非小細胞肺癌同期放化療和序貫放化療的臨床療效比較[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2011,19(4):694-697

[3] 張明云,韓立杰,李興德，等. 三維適形放療聯(lián)合培美曲塞同期化療局部晚期非小細胞肺癌的臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥,2012,34(17):2646-2647

[4] 艾尼瓦爾·艾木都拉,尚革,包永星，等. 56例局部晚期非小細胞肺癌三維適形放療加化療的長期療效分析[J]. 中華放射腫瘤學(xué)雜志,2011,20(3):189-192

[5] Fernandes AT,Mitra N,Xanthopoulos E,et al. The impact of extent and location of mediastinal lymph node involvement on survival in stage Ⅲ non-small cell lung cancer patients treated with definitive radiotherapy[J]. Int J Radia Oncol Biol Phy,2012,83(1):340-347

[6] 溫鴻清. 中西醫(yī)結(jié)合治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(21):2325-2327

[7] 王軼楠,肖建波,趙郁，等. 放化同期治療對局部晚期非小細胞肺癌外周血VEGF的影響及意義[J]. 海南醫(yī)學(xué),2013,24(23):3452-3454

[8] 楊媚,張莉,艾力·吐爾遜，等. 非小細胞肺癌放化療不同聯(lián)合模式對生活質(zhì)量影響的評價[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2011,14(4):381-384；387

[9] Sekine I,Sumi M,Ito Y,et al. Phase i study of concurrent high-dose three-dimensional conformal radiotherapy with chemotherapy using cisplatin and vinorelbine for unresectable stage Ⅲ non-small-cell lung cancer[J]. Int J Radia Oncol Biol Phy,2012,82(2):953-959

[10] 胡軍. 放化療同步與序貫治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效對比[J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,32(20):3309-3310

[11] 史建軍,邵汛帆,鄧敬鋒，等. 多西他賽、順鉑聯(lián)合三維適行放療治療局部晚期非小細胞肺癌[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2011,8(33):72-74

[12] 樊祥瑜,韓北秋,尤慶山，等. 不能手術(shù)Ⅲ期非小細胞肺癌同期與序貫放化療對比研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2012,12(25):4943-4947

[13] 謝行才,李靜,張斌，等. 同期、序貫放化療治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移48例療效觀察[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(3):47-49

[14] 張莉,楊媚. 非小細胞肺癌放化療不同聯(lián)合模式療效、預(yù)后因素及不良反應(yīng)分析[J]. 中華放射醫(yī)學(xué)與防護雜志,2011,31(1):50-54

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.023

R734.2

B

1008-8849(2015)27-3022-03

2014-11-30